Ghrelin的胃腸動(dòng)力學(xué)研究進(jìn)展

國際消化病雜志325疣、慢性癢疹、皮膚瘙癢癥、系統性硬皮病、紅斑、痤909;34:828-830瘡和脫發(fā)有關(guān)。2 Filippou N. Roussos A, Tsimboukas F. et al. J Clin Gastroen5免疫性疾病erol,2002;134-1893 Tsang Kw, Lam WK, Kwok F, ct al. Eur Respir, 1999:14有臨床觀(guān)察表明,H. pylori感染在多種免疫1445-1450性疾病中起一定作用。H. pylori感染與干燥綜合4 Gocyk w, Nikiski t, Olechnowicz H,eta. Med Sci monit,征、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎、系統性紅斑狼瘡、過(guò)敏性紫癜、自身免疫性血小板減少性紫癜(PATP)、特發(fā)性血5 Tsang KW. Iam WK, Chan KN. et al. Respiratory Inedicine小板減少性紫癜(ITP)、自身免疫性甲狀腺炎m等2000;94:756-7596 Ponzetto A. Pellicano R. leone N, et al. Neth J Med.20t均有相關(guān)性。其機制可能是:H. pylori感染使炎癥56:206210物質(zhì)釋放,激活自身免疫反應,破壞機體的免疫自7 Chen NI.BiL, Deng T,eta. Hepatoliliary Pancreat Ds穩狀態(tài);H. pylori菌體與人類(lèi)多處上皮具有相同的lmt,201;3:22225抗原決定簇,可誘導自身抗體產(chǎn)生而導致?lián)p傷8 Duseja A, Sachdev A, Dhiman RK et aL. Indian J Gastroen6其他erol,2003;22( Suppl2):S31-32g Chakrabarti P, Zullo A, Hassan C. et al. Clin gastroenterol有報道認為,H. pylori感染可能導致原因不明的缺鐵性貧血,且隨著(zhù)H. pylori的根除缺鐵性貧10 Avenaud p, Marais a, Monteiro,eta. Cancer.208血得到糾正;孕產(chǎn)婦感染H. pylori可能導致胎兒1431-1439宮內發(fā)育遲緩;感染H. pylori的兒童身高增長(cháng)明lst; anger. Castedal M.eta. J Clin Microbio顯減慢;H. pylori感染可能導致新生兒猝死綜合征200);38:1072-107612 Yasunori S, Iwao A, Maki H. et al, Atherosclerosis, 2005;(SIDS)等178:303-3097總結3 Ameriso SF, Fridman EA. leiguarda RC, et al. Stroke, 2001:綜上所述,H. pylori感染不僅在胃腸道疾病的32:385發(fā)生發(fā)展中起重要作用,對一些胃腸外疾病的進(jìn)展4 Sulewska A, Modrzejewski W. Kovalchuk O, et al. Rocz Akad也有協(xié)同作用,在一定程度上它可以誘發(fā)或加重該Med Bialymst, 2004: 49( Suppl 1): 239-2415 Consolazio A, Borgia MC, Ferro D, et al. Aliment Pharmacol疾病,而根除H. pylori治療可以使相關(guān)疾病的癥Iher,2004;20:289294狀得到緩解。16 Elizalde JI, Perez Pujol S. Heras M, et al. Helicobacter.H. pylori感染致胃腸外疾病的機制可能是2014;9:681689其誘導產(chǎn)生的炎癥和/或免疫反應。H. pylori特別o. aliase. Pol Merkuriusz L c,20+17是高毒力菌株感染,通過(guò)誘導炎癥反應釋放Ilg Szlachcic A. Eur Acad Dermatol Vencreol, 2002: 16: 328-3.3.3lL6、Il-8、TNF-a等物質(zhì),促進(jìn)胃泌素的合成來(lái)激19 Neri S, Lerna D, Amico RA. et al. Hepatogastroenterol活癌基因,刺激自身免疫反應從而破壞機體的免疫自穩狀態(tài)等方面致病。20) Tomasi PA, Dore MP, Fanciulli G, et al. Dig Dis Sci. 20015;參考文獻(收稿日期:205-11-29)Gaselli M, Zaffoni E, Ruina M, et al. Scand J Gastroenterol(本文編輯:王立明Ghrelin的胃腸動(dòng)力學(xué)研究進(jìn)展蘭州大學(xué)第一醫院老年病科(730000劉蓉綜述嚴祥何津春審校摘要( ghrelin是1909年被發(fā)現的生長(cháng)激素促分泌激素受體的內源性配體,是胃動(dòng)素相關(guān)類(lèi)家族的調節肽。 Ghrelin主要由胃基底部泌酸腺ⅹ/∧樣細胞分泌,并釋放進(jìn)λ血液循環(huán)。它除了可以刺激生長(cháng)激素、泌乳刺激素及促腎上腺皮質(zhì)激素釋放外,還可以促進(jìn)食欲、增強胃腸動(dòng)力、刺激胃酸分泌、影響睡眠節律、調節胰腺內分泌功能、調節糖代謝、能量代謝等。此文綜述了Gh中國煤化工進(jìn)展,關(guān)鍵詞 Ghrelin;GHSR;胃腸動(dòng)力;胃動(dòng)素CNMHG項目資助:863十五重大科學(xué)攻關(guān)專(zhuān)項(2002BA711A028-21)教育部中華民族群體遺傳資源數據整合共享平臺(50515)326·20M6年第26卷第5期Research progress of ghrelin on the gastrointestinal motitityEJin-chun. De partment of geronteFirst Affiliated Hos pital, Lanzhou University, Lanzhou(730000), chinaAbstract] Ghrelin is an endogenous ligand for the growth hormone secretagogue receptor, discovered in 199o, which ishe motilin-related family of regulatory peptides. Ghrelin is mainly expressed from the neck to the base of the stomach oxynticgland, especially in the X/A- like cells, and is secreted into the circulation. In addition to its ability to stimulate growth hotmone,prolactin and ACTH secretion, ghrelin stimulates appetite, gastrointestinal motility and gastric acid secretion. Ghrelinlso can influence sleep rhythm, accommodate pancreas internal incretion, regulate glucose homeostasis and energy homeostasis, This article reviews the gastrointestinal motility research process of ghrelin(Key words] Ghrelin: GHS-R: Gastrointestinal motility: MotilinGhrelin是1999年被 Kojima等在小鼠胃中的特點(diǎn)決定了 ghrelin除了能促進(jìn)GH分泌釋放外,發(fā)現的生長(cháng)激素促分泌激素受體(GHSR)的內源還具有其他多種生物學(xué)功能性配體。 Ghrelin由28個(gè)氨基酸組成,其第3位絲1.2 Ghrelin免疫活性細胞氨酸殘基上有一個(gè)n-辛?；? n-octanoyl group),Ghrelin主要由胃基底部泌酸腺的X/A樣細胞該辛?；鶎S持 ghrelin的生物活性是必須的。分泌。胃大部切除術(shù)后,血漿 ghrelin水平下降Ghrelin的類(lèi)似物 des-GIin14 ghrelin是GHSR的65%~80%證實(shí)了 ghrelin主要由胃產(chǎn)生。第二個(gè)內源性配體,含有27個(gè)氨基酸,其14位上少 Yukari等⑤用免疫組化和原位雜交的方法發(fā)現gh個(gè)谷氨酰胺2。 Ghrelin由胃基底部泌酸腺X/ relin免疫活性細胞(Gr細胞)在形態(tài)學(xué)和激素活性A樣細胞分泌,通過(guò)胃腸道下丘腦腦垂體軸調節方面都顯著(zhù)區別于組胺腸嗜鉻細胞樣細胞、生長(cháng)抑生長(cháng)激素(GH)的合成釋放和能量平衡,通過(guò)下丘素D細胞、胰高血糖素A細胞及5-羥色胺腸嗜鉻細腦弓狀核(ARC)NPY/AgRP神經(jīng)元調節胃動(dòng)力、胞樣細胞, ghrelin免疫活性細胞的數量占人和小鼠食欲、體重等?，F將 ghrelin在胃腸動(dòng)力方面的研胃泌酸腺內分泌細胞總數的20%。人和小鼠胃泌究進(jìn)展綜述如下。酸腺分布有大量的X/A樣細胞,這是一種圓形或卵1 Ghrelin胃腸動(dòng)力學(xué)作用及相關(guān)機制形的有著(zhù)環(huán)狀緊密排列的電子致密顆粒的細胞,主1.1 Ghrelin與GHSR要分布于胃泌酸腺,胃幽門(mén)腺與小腸也有少量分垂體前葉GH的釋放受到兩種下丘腦激素的布。 Ghrelin免疫活性細胞的定位、數量及超微結構調節,即生長(cháng)激素釋放激素(GHRH)和生長(cháng)抑素提示它就是X/A樣細胞,可以簡(jiǎn)寫(xiě)為Gr細胞。這( somatostatin),GHRH刺激GH合成和釋放,生長(cháng)種細胞為緊密型細胞,與胃腔不連續,說(shuō)明它接受抑素抑制GH釋放。過(guò)去的二十年,生長(cháng)激素促分胃腔的物理刺激及基底部的化學(xué)刺激。Gr細胞與泌素(GHS)受到廣泛關(guān)注,這種人工合成的小分子毛細血管固有層緊密聯(lián)系,顯示了其內分泌細胞的物質(zhì)可以促進(jìn)GH分泌。GHS有肽類(lèi)和非肽類(lèi)兩特征種,肽類(lèi)GHS如生長(cháng)激素釋放肽6(GHRP6)及其1.3 Ghrelin與胃動(dòng)素類(lèi)似物 Hexarelin,非肽類(lèi)GHS如MK667、L692、在 Kojima發(fā)現 ghrelin的同時(shí), Tomassetto492等。研究發(fā)現GHS在體內促進(jìn)GH分泌的信等也發(fā)現了同樣的氨基酸序列,由于它的初始結號傳導機制與已知的GHRH不同,推測體內存在構、氨基酸序列與胃動(dòng)素相似,所以 ghrelin又被稱(chēng)若GHS的相應受體。1996年 Howard等成功的從胃動(dòng)素相關(guān)肽( MTLRP)。 Ghrelin和胃動(dòng)素不人和豬垂體cDNA文庫中分離得到兩條不同的僅結構相似,而且2者受體序列有44%一致,在跨GHS-R CDNA,命名為 GHS-R Ia和 GHS-R Ib。膜區相同序列達到87%,并且均為G蛋白偶聯(lián)受GHsR是一種G蛋白偶聯(lián)受體,存在不同亞型,大體。 Ghrelin與胃動(dòng)素表現出許多相同的作用:刺激量分布于垂體前葉和中樞神經(jīng)系統中。 Ghrelin通食孝的壑計:進(jìn)胃排空、增強胃動(dòng)過(guò)與 GHS-R Ia結合發(fā)揮作用, GHS-R Ia主要表力。中國煤化工2者的藥效基團完達于下丘腦弓狀核、腹內側核、漏斗核、海馬區及腺全CNMHG結構存在很大差垂體。心臟、肺、胰腺、腸、脂肪組織、腎臟、睪丸和異性,而 ghrelin種屬間的結構差異性卻很小,人類(lèi)卵巢中也有低量分布,GHSR1a的這種廣泛分布和小鼠 ghrelin只有兩個(gè)氨基酸殘基不同。際s4 Ghrelin胃腸動(dòng)力作用的中樞調節等“利用顯微注射技術(shù)將 ghrelin注入室旁核Ghrelin由胃分泌后,直接進(jìn)入血液循環(huán),在下(PVN),發(fā)現 ghrelin顯著(zhù)加快了結腸推進(jìn)性活動(dòng)丘腦弓狀核與 GHSR Ia結合后刺激NPY/AgRP結腸轉運時(shí)間由(312±7)min下降到(198±12)神經(jīng)元合成神經(jīng)肽Y(NPY)和 agoutI基因相關(guān)蛋min。同時(shí)將神經(jīng)肽Y1受體拮抗劑BIBP3226或白(AgRP),從而發(fā)揮促進(jìn)食欲、加強胃動(dòng)力、增加非選擇性的促腎上腺激素釋放因子(CRF)1受體拮體重等生物學(xué)效應。NYP和AgRP是兩種重要的抗劑 astressin注射到PⅤN,可以消除 ghrelin促進(jìn)可以刺激食欲的肽類(lèi)物質(zhì),主要由下丘腦ARC合結腸推進(jìn)的作用。說(shuō)明 ghrelin在下丘腦PVN通成。NYP與其受體Y2結合后可以發(fā)揮胃腸道動(dòng)過(guò)神經(jīng)肽Y1受體和CRF1受體發(fā)揮胃腸動(dòng)力的中力作用,與Y1和Y5受體結合后發(fā)揮促進(jìn)食欲作樞調節作用用。AgRP是132個(gè)氨基酸組成的肽類(lèi)物質(zhì),同樣2 Ghrelin在胃腸道疾病治療方面的應用前景有刺激食欲、減少能量消耗、促進(jìn)動(dòng)物胃腸動(dòng)力等2.1 Ghrelin與術(shù)后腸梗阻作用。這一方面的報道目前很有限,具體機制還腹部手術(shù)過(guò)程中對腹腔臟器的操作可以導致需要深入研究消化動(dòng)力的減弱,抑制胃排空和消化動(dòng)力,消化道1.5 Ghrelin的調節因素癥狀可以持續很長(cháng)時(shí)間,嚴重影響患者生活質(zhì)量。Ghrelin受營(yíng)養狀況和激素因素調節。高脂飲乙酰膽堿、胃動(dòng)素等藥物對于這類(lèi)患者的治療效果食、高血糖、高胰島素水平、高體重指數、胃切除術(shù)都不令人滿(mǎn)意。 Ghrelin是動(dòng)物實(shí)驗中改善術(shù)后腸后、攝食增加以及生長(cháng)抑素( somatostatin)、白介素梗阻最為有效的藥物,所以進(jìn)一步的研究將證實(shí)1(IL-1B)、GH都可以抑制 ghrelin的分泌。而饑 ghrelin是否可以幫助預防腹部手術(shù)后腸梗阻的餓、低蛋白飲食、體重減輕及乙酰膽堿則可以使gh-發(fā)生。relin分泌增多。2.2 Ghrelin與糖尿病胃輕癱1.6 Ghrlein的胃腸動(dòng)力學(xué)研究現狀胃輕癱與許多疾病相關(guān),最常見(jiàn)的病因是糖尿Masuda等描述了小鼠靜脈內注射 ghrelin病。半數的胰島素依賴(lài)或胰島素非依賴(lài)性糖尿病所出現的胃的收縮反應。阿托品和迷走神經(jīng)切斷患者存在胃排空延遲。普遍認為糖尿病胃輕癱主術(shù)可以阻斷這種效應。 Asakawa等觀(guān)察到腹膜要與自主神經(jīng)病變有關(guān)。胃動(dòng)素和紅霉素可以通內或心室內給予 ghrelin可以使大鼠攝食后1h和2過(guò)直接作用于胃肌層而加快胃排空。 Ghrelin同樣h的食物殘留量減少,這表明 ghrelin可以加快胃排有胃腸動(dòng)力作用,所以 ghrelin將是極具潛力的治療空。 Trudel等0研究發(fā)現 ghrelin可以顯著(zhù)增強小胃輕癱的藥物鼠的胃排空,可以使胃術(shù)后腸梗阻得到恢復,并可2.3 Ghrelin與短腸綜合征加強小腸的轉運,但對結腸沒(méi)有作用短腸綜合征是小腸部分切除術(shù)后,以營(yíng)養不良研究表明 ghrelin和 ghrelin激動(dòng)劑,生長(cháng)激素釋為特征的病癥。 Ghrelin在這種營(yíng)養不良患者的血放肽6(GHRP6)可以加快小鼠和大鼠的胃排空。漿中濃度降低,表明小腸分布有 ghrelin免疫活性細Ghrelin的刺激作用較GHRP6更強,且 ghrelin的胞。但也有可能是因為腸道的縮短反饋性的抑制作用呈劑量依賴(lài)性。 Ghrelin及GHRP6通過(guò)興奮了 ghrelin的釋放。血漿 ghrelin水平的降低同時(shí)腸神經(jīng)系統的膽堿能神經(jīng)和迷走神經(jīng),促進(jìn)乙酰膽導致了這種患者食欲的下降。這一方面更深入的研堿的釋放,加快胃排空。究將為短腸綜合征的治療提供新的突破點(diǎn)。動(dòng)物實(shí)驗證實(shí) ghrelin可以增強胃排空之后,2.4 Ghrelin與胃粘膜損害Murray等2進(jìn)行了一項隨機、雙盲、交叉試驗,研樞給予 ghrelin對乙醇導致的胃粘膜損害有究了 ghrelin對糖尿病胃輕癱患者胃排空的影響。很強的保護作用,外周給予 ghrelin對這種粘膜損害結果發(fā)現 ghrelin增強了糖尿病胃輕癱患者的胃排也有部分保護作用。 Ghrelin的這種保護作用由內空,認為 ghrelin及其類(lèi)似物將成為一類(lèi)新的胄動(dòng)力源性No( nitric oxide)調節,同時(shí)需要完整的感覺(jué)促進(jìn)劑。功能性胃腸病(FD)與胃腸動(dòng)力改變和神神經(jīng)纖維的參與。由于急性胃粘膜出血和侵蝕經(jīng)感覺(jué)異常密切相關(guān), Shinomiya等的研究結果性胃中國煤化工以 ghrelin應作為發(fā)現女性FD患者血漿 n-octanoyl ghrelin水平隨種CNMHGRFD主觀(guān)癥狀的加重而升高,這說(shuō)明 n-octanoyi ghrGhrelin的發(fā)現和胃腸神經(jīng)內分泌系統調節機ein在FD病理生理學(xué)方面起著(zhù)重要作用。 Tebbe制的闡明,給胃腸道疾病的診斷和治療開(kāi)拓了新的3282A6年第26卷第5期研究方向,提供了極具潛力的應用前景Commun,2000;276:905-989 Asakawa A, Inui A, Kaga T, et al. Gast roenterology, 20)1120:337-3451 Kojima M, Hosoda H, Date Y, et al. Nature,1999:402:656-o Trudel L, Tomasetto C. Rio MC, ct al. Am J Physiol Gastro-ntest Liver Physiol, 2002: 282:948-9522 Hosoda H, Kojima M, Matsuo H, et al. J Biological Chemis. 11 Depoortere I. De Winter B, Thijs, et al. Eur J Pharmacetry,2000;275:21995-22003 Akio I, Akihiro A, Cyril Y, et al. FASEB J, 2004:1812 Murray CD, Martin NM. Patterson M. et al. Gut. 2(12513 Shinomiya T, Fukunaga M. Akamizu T, et al. Scand GastroenAriyasu H, Takaya K, Tagami T, et al. J Clin Endocrinolterol,2005;40:648-653Metab,2001;86;475347584 Tebbe JJ. Mronga S, Tebbe CG, et al. Neuroendocrinol5 Yukari D, Masayasu K, Hiroshi H, et al. Endocrinology57015762000;141:4255426115 Krsek M, Rosicka M. Haluzik M, et al. Endocr Res, 20026 Tomasetto C, Karam SM, Ribieras S, et al. Gastroenterology27332000;119:39540516 Sibilia V. Rind G, Pagan F, et al. Endocrinology, 2003:14427 Aart J, Matthias T, Mark L, et al. Endocrine Reviews, 2004;353-35325:426-457收稿日期:2005-11-24)8 Masuda Y, Tanaka T. Inomata N, et al. Biochem Biophys Res(本文編輯:王立明)巨噬細胞移動(dòng)抑制因子與消化疾病溫州醫學(xué)院第一附屬醫院消化內科(325000)孫學(xué)成綜述吳建勝審校摘要巨噬細胞移動(dòng)抑制因子是一種在體內廣泛存在的淋巴因子,不僅可以抑制巨噬細胞的移動(dòng),參與遲發(fā)型超敏反應,還有神經(jīng)內分泌和腫瘤抑制功能。最新的硏究發(fā)現,它參與多種消化系統疾病的病理生理機制。關(guān)鍵詞巨噬細胞移動(dòng)抑制因子;潰瘍性結腸炎;胰腺炎Macrophage migration inhibition factor and digestive dieasesUN Xue-cheng, WU Jian-sheng. Department of GastroenterologyFirst Affiliated Hospital, Wenzhou Medical College, Wenzhou(325000), ChinaAbstract] Macrophage migration inhibitory factor (MIF)is a pivotal cytokine that regulates inflammatory and immuneresponses. Recently, many investigators have reported that MIF is expressed highly in digestive dieases including hepatic diseases, acute pancreatitis, inflammatory bowel disease, etc.(Key words] Macrophage migration inhibition factor: Digestive dieases噬細胞移動(dòng)抑制因子(MIF)是由 Bloom等近年來(lái)的研究發(fā)現,MIF是一種分子量為12首次發(fā)現和命名的,并能抑制單核/巨噬細胞移動(dòng)5kD的蛋白質(zhì),含有115個(gè)氨基酸,不同種MIF分的細胞因子。隨著(zhù)對MIF結構和功能的闡明,人們子間氨基酸序列同源性大于80%。MIF的N端不發(fā)現它參與全身多個(gè)系統疾病的發(fā)生發(fā)展。近年具有內部信號肽序列,故不能通過(guò)ER輸出MIF來(lái)的研究表明,MIF在消化系統疾病中起重要作MIF有2個(gè)N連接糖基化部位。質(zhì)譜分析和多種用,如:腹膜炎、炎癥性腸病、肝臟疾病、胃腸道腫瘤組織的MIF經(jīng) PN-Case消化硏究表明,MIF并不和胰腺炎等?，F將國內外這方面的研究做一綜述。是在翻譯后被糖基化的。人的MIF為a/B結構,以MIF的生物特性同源中國煤化工1.1MIF的結構特點(diǎn)13H2羥粘康酸異構1966年, Bloom等在研究中發(fā)現活化的T淋巴酶(dCNMH草酰已豆酸互變異細胞可分泌一種可溶性淋巴因子,該因子能抑制單構酶存在結構同源。MIF在結構上與谷胱甘肽S核/巨噬細胞的移動(dòng),因此稱(chēng)為MIF。轉移酶(GST)家族蛋白有關(guān)。