聲動(dòng)力學(xué)療法機制的研究

第21卷第2期航空航天醫藥2010年2月135講座聲動(dòng)力學(xué)療法機制的研究陳志強·綜述,岳武審校(哈爾濱醫科大學(xué)附屬第四醫學(xué)院神經(jīng)外科,黑龍江哈爾濱150001)A,岳武,男,1963年畢業(yè)于哈爾濱醫科大學(xué)醫療系,同年擔任哈爾濱醫科大學(xué)第一醫院神經(jīng)外科醫生,1991年破格晉升主任醫師、教授,1992年享受?chē)鴦?wù)院特殊津貼,1995年晉升博士生導師,聘為哈醫大學(xué)科帶頭人;現任哈醫大四院神經(jīng)外科主任醫師、資深教授、博士生導師及哈醫大學(xué)科帶頭人。黑龍江省激光醫學(xué)創(chuàng )始人之一,激光神經(jīng)外科領(lǐng)域創(chuàng )始人,具有一定國際影響的知名專(zhuān)家?？蒲蟹矫?激光基礎理論研究和臨床應用;激光熒光診斷腦和各部位惡性腫瘤;激光導航顯微外科綜合治療腦和脊髓各種良、惡性腫瘤。190年發(fā)現新的澈光損傷帶一水腫外帶被權威機構認定中國漖光研究發(fā)展30年成就之一,激光光動(dòng)力療法治療腫瘤居國內領(lǐng)先地位。先后承擔國家自然科學(xué)基金2項,黑龍江省“十五”攻關(guān)課題,市和院?？蒲姓n題10余項。獲省政府科技成果獎11項,獲省衛生廳、哈醫大醫疔新技術(shù)獎21項。發(fā)表國際學(xué)術(shù)論文、國家級、省級論文百余篇。其中收錄到SCI2篇,EI2篇,參著(zhù)“實(shí)用臨床漖光醫學(xué)”1部。申請專(zhuān)利1項:舒寧止血海綿研制與開(kāi)發(fā)。主要成果l.PDT療法治疔神經(jīng)系統惡性腫瘤的應用研究。獲黑龍江省科學(xué)技術(shù)進(jìn)步3等獎,(2003);黑龍江省醫藥衛生科技進(jìn)步1等獎,(2003)2.光動(dòng)力抗腦膠質(zhì)瘤相關(guān)作用機制研究。獲黑龍江省科學(xué)技術(shù)進(jìn)步3等獎,(2006);黑龍江省醫藥衛生科技進(jìn)步I等獎,(2005)3.缺血性腦血管病的手術(shù)及介入治療。黑龍江省醫療衛生新技術(shù)應用2等獎,(2006);獲哈爾濱醫科大學(xué)醫疔新技術(shù)成果3等獎(2005)4.導航輔助漖光光動(dòng)力疔法治療腦膠質(zhì)瘤。獲黑龍江省醫疔衛生新技術(shù)應用3等獎,(2006);荻哈爾濱醫科大學(xué)醫療新技術(shù)成果2等獎(2005)。教學(xué)方面:從事臨床教學(xué)40余年,發(fā)表多篇教學(xué)論文,已培養出博士研究生10余名,在讀博士5名?，F任哈爾濱醫科大學(xué)教學(xué)督導學(xué)術(shù)團體和社會(huì )兼職學(xué)術(shù)團體及學(xué)術(shù)地位:黑龍江省激光專(zhuān)業(yè)委員會(huì )主任委員;中華激光醫學(xué)會(huì )常委,外科學(xué)組組長(cháng);中國光學(xué)會(huì )醫學(xué)分科學(xué)會(huì )常委;中國激光醫學(xué)雜志編委、特約審稿人;航空航天醫藥雜志常務(wù)編委;中華醫學(xué)研究雜志特邀編委;省和國家自然科學(xué)基金評審人;全國及省、市醫療事故鑒定專(zhuān)家。社會(huì )兼職:民盟哈醫大一院主任委員,民盟哈醫大委員會(huì )主任委員;政協(xié)黑龍江省聯(lián)誼會(huì )常委;黑龍江省政治協(xié)商委員會(huì )常務(wù)委員,特約信息顧問(wèn)。關(guān)鍵詞聲動(dòng)力學(xué);超聲熱效應;單線(xiàn)態(tài)氧;活性氧中圖分類(lèi)號:R454.2文獻標識碼:A文章編號:1005-9334(2010)02-0135-04聲動(dòng)力學(xué)療法( Sonodynamic therapy,DT)由日本學(xué)者機理是利用超聲的生物熱效應來(lái)殺傷或抑制腫瘤細胞2。梅村晉一郎( UmeumraS)等在1989年國際超聲研討會(huì )上首認為超聲既能聚焦并在聚焦范圍內產(chǎn)生能量同時(shí)腫瘤組織次提出,是在光動(dòng)力學(xué)療法的理論與技術(shù)的基礎上人們發(fā)細胞的異質(zhì)性其吸聲系數約為正常組織細胞的兩倍,當超展起來(lái)。由于超聲選擇性照射病灶和聲敏劑選擇性蓄積聲能量到達腫瘤組織時(shí),細胞吸收的能量使腫瘤組織溫度快的雙重選擇作用能特異性地殺傷腫瘤細胞聲動(dòng)力學(xué)療法速升高。腫瘤組織血管生長(cháng)紊亂,血流緩慢,這種局部高熱被認為是一種極具應用前景的惡性腫瘤治療新手段。不能通過(guò)血流向周?chē)M織擴散導致腫瘤組織細胞增殖和代本文就其近年來(lái)相關(guān)機制研究進(jìn)展做一簡(jiǎn)要敘述和探討。謝必須的 PNA RNA及蛋白質(zhì)的合成受阻細胞膜的通透性1SDT的作用機制中國煤化工胞死亡。1.1超聲熱效應一些學(xué)者認為SD療法治腫瘤的部分1.2CNMHG事時(shí)各處的聲壓都將發(fā)生嗎列性m評理人負壓作用下,拉力陳志強哈爾濱醫科大學(xué)在讀博士。超過(guò)液體的內聚力液體發(fā)生“斷裂”而產(chǎn)生微小空泡。隨136VoL 21 No. 2Ae MedicineFeb 2010后到來(lái)的正聲壓則使空泡破滅,并伴隨高溫、高壓等現象,化的作用下而分解產(chǎn)生了來(lái)源于A(yíng)TX-70的自由基。Jef這就是超聲波的空化作用?？栈浅曂ㄟ^(guò)激活暴fers等研究了非毒性濃度的DMF、MMF、DMSO對培養露介質(zhì)中己存在的氣體或微氣泡而產(chǎn)生的作用,包括穩態(tài)早幼粒細胞白血病細胞HL-60的聲動(dòng)力學(xué)效應,并將空化(或非崩潰性空化)和瞬態(tài)空化(或崩潰性空化)。這種毒性效應歸功于超聲空化產(chǎn)生某些來(lái)源于這些物質(zhì)此外,在瞬態(tài)空化發(fā)生時(shí)還常常伴有聲致發(fā)光沖擊波及的未知的短效的活性物。進(jìn)一步的研究證實(shí),在氮飽高速射流等現象發(fā)生,因此處在空化泡附近的細胞等生物和的 DMF MME、DMSO水溶液中檢測到以碳為中心的自體將會(huì )受到嚴重損傷乃至破壞“。 Sasaki等3報道復頻超由基而在空氣飽和的水溶液中檢測到相應的過(guò)氧基。聲(0.5MH和1.0MHz)結合ATX-70可明顯抑制腫瘤的綜合以往研究成果,Mik等認為:聲動(dòng)力學(xué)效應是由于生長(cháng),且比任何單一頻率結合ATX-70抑制腫瘤生長(cháng)的效超聲的空化作用激活空化泡內或鄰近的聲敏劑,通過(guò)直接果更佳。作者認為這主要是復頻超聲加速了微氣泡在聲高溫分解或與水熱分解形成的-H和-OH反應,產(chǎn)生聲照介質(zhì)中的增長(cháng),在聲敏劑存在下,更能明顯降低超聲對敏劑來(lái)源的自由基,再與O2反應形成過(guò)氧基和烷氧基組織損傷時(shí)產(chǎn)生空化效應的閾值。與-OH和-H不同,過(guò)氧基和烷氧基與溶液中的有機分1.3活性氧理論子反應活性低,因此更容易到達靶細胞表面而發(fā)揮作用。1.3.1單線(xiàn)態(tài)氧機制1990年, Umemura等人對超聲1.3.3活性氧機制有的學(xué)者把那些雖然不是白由基但結合血卟啉(H)致S80細胞壞死的機制進(jìn)行了研究,實(shí)氧化作用較強,能產(chǎn)生由基或涉及自由基反應的化合物驗發(fā)現超聲激活H對S180細胞的殺傷作用可被活性氧如過(guò)氧化氫(H2O2)、(202)、脂氫過(guò)氧化物(ROOH)也列入( Reactive oxygen species,ROS)清除劑組氨酸所抑制,而不到自由基范疇,統稱(chēng)為活性氧( Reactive Oxygen Species,能被-OH清除劑甘露醇抑制,從而提出了超聲波活化HROS)。ROS對生物機體可產(chǎn)生一系列的有害作用,例如進(jìn)產(chǎn)生的單線(xiàn)態(tài)氧(202)是SDT殺傷腫瘤細胞的重要因子,攻不飽和脂肪酸可引起脂質(zhì)過(guò)氧化,導致生物膜結構和功即“單線(xiàn)態(tài)氧機制”。該理論認為超聲波輻照過(guò)程中空化能的改變,損傷蛋白質(zhì)的硫氫基(SH)和氨基酸,可使蛋白效應導致聲致發(fā)光從而由光激活空化泡內或臨近的光敏質(zhì)變性、交聯(lián),DNA鏈斷裂,也參與或影響細胞內的信號轉劑分子而產(chǎn)生具有細胞毒性作用的(O2)由于202有較大導和基因表達。研究表明1M),許多可誘發(fā)細胞凋亡的物的擴散半徑能夠穿透線(xiàn)粒體膜,參與電子傳遞和氧化作理化學(xué)因素(如離子輻射抗癌藥物等)也可誘發(fā)細胞產(chǎn)用,從而影響線(xiàn)粒體的呼吸鏈;能夠穿透核膜造成DNA損生活性氧中間產(chǎn)物(如H2O202等),而抗氧化劑則可以抑傷;與組蛋白作用組氨酸殘基經(jīng)202氧化作用后,產(chǎn)生了與制不同的細胞發(fā)生凋亡。目前認為活性氧主要通過(guò)直接細胞損傷、死亡正相關(guān)的新的光產(chǎn)物;202還可使癌細胞內誘導和激發(fā)體內代謝變化來(lái)參與或影響細胞凋亡。蛋白變性,并影響酶活性。 Umemura等以重水(D20)2活性氯(R05)誘導細胞凋亡(202在D20中壽命比在水中長(cháng)10倍)代替水做緩沖液,實(shí)根據細胞凋亡通路中的起始, caspase蛋白不同,經(jīng)典驗表明:以D20做緩沖液,對細胞殺傷率提高2倍,因此說(shuō)的細胞凋亡途徑分為以下兩種:第一種死亡受體通路明02對細胞的殺傷作用。HeY等在超聲激活Hp對人激活 Caspase-8;第二種線(xiàn)粒體介導細胞凋亡,線(xiàn)粒體中神經(jīng)膠質(zhì)瘤作用的研究中,采用FCLA檢測到了202的產(chǎn)的促凋亡蛋白受到凋亡信號刺激,釋放到細胞質(zhì),激活生,進(jìn)一步證實(shí)了202在SD中作用。LJH9等人用血卟 caspase-9。 Caspase-8,9再激活 caspase-3,6或7等細啉單甲醚作為聲敏劑對大鼠06膠質(zhì)瘤細胞進(jìn)行聲動(dòng)力學(xué)胞凋亡相關(guān)蛋白。第二條通路中的線(xiàn)粒體是真核細胞的療法,同樣肯定202在SDT中的殺傷腫瘤細胞的作用。目重要細胞器,是ATP生成的主要地點(diǎn)。在生物體內,90%前,人們對超聲激活H產(chǎn)生202是由超聲空化產(chǎn)生的非平以上的氧分子在線(xiàn)粒體中被消耗線(xiàn)粒體消耗氧一方面用衡高溫熱點(diǎn)直接激活,還是由聲致發(fā)光引起的光化學(xué)激于制造ATP,滿(mǎn)足機體的能量需求,另一方面也會(huì )生成活活,現在研究理論更趨于后者性氧自由基損傷其自身。根據細胞凋亡過(guò)程中ROS作用1.3.2自由基理論近年來(lái),又有學(xué)者對“單線(xiàn)態(tài)氧機的靶點(diǎn)現認為可能通過(guò)以下途徑:①ROs作用于細胞制提出置疑, Riesz pl等人通過(guò)EPR技術(shù)以及使用特異膜及細胞器膜誘發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化從而影響細胞信號傳導系性單線(xiàn)態(tài)氧捕捉劑【4,4-bis(1-p- carboxyphenyl-3-統,激發(fā)有關(guān)的調控基因導致細胞凋亡;②ROS直接損傷methyl-5- hydroxy)- pyrazole]DRD156,發(fā)現當用超聲照DNA而誘導凋亡也可攻擊蛋白質(zhì)導致許多具有酶活性射含有DRD56和HpD、四碘四氯熒光素的腫瘤細胞懸液的蛋白質(zhì)的功能喪失,從而誘導凋亡;③ROs的大量生成時(shí)檢測不到02的存在。由此他們得出聲動(dòng)力學(xué)的機制并可導致細胞內氧化還原狀態(tài)失衡,誘導某些基因的表達非在于202機制,而是由于超聲的空化作用激活空化泡內和引起凋亡。但該確切機制仍有待闡明。(或)附近的聲敏劑分子,產(chǎn)生自由基(主要是以碳為中心2.1活性氧(R0S)間接誘導細胞凋亡ROs可以直接與的自由基),這些自由基再與氧分子反應生成過(guò)氧基和烷細胞膜的不飽和脂肪酸和膽固醇結合,發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化氧基等自由基對細胞產(chǎn)生殺傷效應。從而提出烷氧基和產(chǎn)生氧化脂質(zhì)后者可直接誘導凋亡。脂質(zhì)過(guò)氧化一方面過(guò)氧化氫等自由基可能在SDT中起著(zhù)主要作用,即自由基使細中國煤化工另一方面還可能導理論。2003年, miyoshi等在研究超聲聯(lián)合ATX-70對致細離體培養的人白血病細胞HL-525和HL-60的作用時(shí)又的紊YHCNMHG通道蛋白等)分布9。,Fa/APO-1發(fā)現,ATX-70優(yōu)先在空化泡的汽液界面富集,在瞬時(shí)空(又稱(chēng)CD”)是一種跨膜受體蛋白, Suzuki等研究發(fā)現第21卷第2期航空航天醫藥010年2月137Fas/Fasl交聯(lián)可引起B淋巴細胞瘤細胞株BAB和 Ramos[J]. Ultrasonic Sonochemistry, 2004, 11(6): 349-363及T淋巴細胞性白血病細胞株 Jurkat迅速產(chǎn)生特異性2 Azita Soltani, Charles Solida, Effect of ultrasound on enzy-ROS,ROS不僅是Fa/Fas交聯(lián)的產(chǎn)物,且在Fas/Fasl誘導natic activity of selected plasminogen activators [J]細胞凋亡過(guò)程中發(fā)揮重要作用。Thlombosis Researeh, 2007(119)223-228另有研究表明2ROs對線(xiàn)粒體膜產(chǎn)生損害是線(xiàn)粒體3 Miller Mw, Miller dl, Brayman AA. A review of in vitro內外膜之間的一種蛋白性孔道復合物( mitochondria pbioeffects of inertial ultrasonic cavitation from a mechanis-ability transition pore,MPTP)發(fā)生改變,從而可促使線(xiàn)粒體tic perspective[ J]. Ultrasound Med. Biol, 1996,(22)內膜滲透性轉換( permeability transition,rT)。細胞凋亡早1131-1154期線(xiàn)粒體跨膜電位(Δψm)下降被證實(shí)為級聯(lián)反應過(guò)程中4馮若,王志彪.實(shí)用超聲治療學(xué)[M].北京:科學(xué)技術(shù)較早發(fā)生的事件,而且還發(fā)現一旦線(xiàn)粒體跨膜電位崩潰文獻出版社,2002.p23-25則細胞凋亡不可逆轉。Tan2等研究發(fā)現ROS不但可以5 Sasaki K, Kawabata K, Sumita N,etl. Sonodynamic treat造成細胞內線(xiàn)粒體Ca2的釋放,而且可以使內質(zhì)網(wǎng)Ca2hent of murine tumor through second-harmonic superimpo-遷移和質(zhì)膜Ca2 ATPase失活從而導致胞漿內Ca2升高sition[ J] Ultrasound Med Biol, 2004, 30(9): 1233-1238過(guò)多的細胞內Ca2·也會(huì )導致ROS形成,Ca2升高還會(huì )引6 Umemura s, Sumita n, Nishigaki R,etal. Mechanism of起微絲解聚成球形肌動(dòng)蛋白,使細胞骨架遭到破壞,這可 cell damage by ultrasound in combination with hematopo能與細胞凋亡時(shí)的胞體皺縮、質(zhì)膜起泡等形態(tài)現象有關(guān)phytin[ J]. Jpn J. Cancer Res, 1990, 81(9): 962-966Ca2的釋放還引起線(xiàn)粒體膜電位的崩潰、ATP酶的衰竭。Umemura S, Yumita N, Nishigaki R. Enhancement of ultra-線(xiàn)粒體在細胞凋亡中最重要的一點(diǎn)在于激活 caspase sonically induced cellb damage by a gallium- porphyrin家族蛋白后釋放細胞色素C等物質(zhì)1。實(shí)驗表明,cyocomplex, ATX-70[J ]. Jpn J. Cancer Res, 1993, 84(5)c從線(xiàn)粒體中釋放是細胞凋亡的關(guān)鍵。釋放到細胞漿的cyto-c在dATP存在下,與凋亡相關(guān)因子1(Apaf-1)、pro8HeY, Xing D,YanG, et al. FCLA chemiluminescence fromcaspase-9結合形成凋亡小體( apoptosome),激活 nodynamic action in vitro and in vivo[J]. Cancer letaspase-9,活化的 caspase-9再激活其他 caspases如ers,2002,182(2):l41-145caspase-3,從而誘導細胞凋亡。Cyto-c能激活 caspar-9LiJH; Song DY;xuYC, et al. In vitro study of haematopor-es,活性 caspases亦能促進(jìn)cyto-c從線(xiàn)粒體釋放,提示線(xiàn)phytin monomethyl ether-mediated sonodynamic effects on粒體存在 caspases底物,該底物的降解又加速eyto-c的釋C6 glioma cells], Neurol sci.2008,29(4)放。線(xiàn)粒體可能作為凋亡放大器,形成cyto-c釋放或10 Miyoshi N, Igarashi T, Riesz F. Evidencecaspases活化都將啟動(dòng)死亡環(huán),最終導致大規模的 capadesoxygen formation by sonolysis of aqueous oxygen-saturat活化, capades極聯(lián)反應及細胞凋亡發(fā)生。ed solutions of Hematoporphyrin and rose Bengal: The2.2活性氧(ROS)直接誘導細胞凋亡ROS也可通過(guò)對mechanism of sonodynamic therapy [ J]. Ultrason Sono-氨基酸的修飾攻擊蛋白質(zhì),導致蛋白質(zhì)鏈斷裂,最終導致em2000,7(3):121-124蛋白質(zhì)特別是酶蛋白喪失活性從而誘導細胞凋亡。最為11 Sumita N, Sakata I, Nakajima S, et al. Ultrasonically in重要的是,ROS可直接損傷DNA分子,其中主要是202和脂duced cell damage and active oxygen generation by 4質(zhì)過(guò)氧化物對DNA發(fā)生攻擊,損傷的DNA分子可導致細formyloximeetylidene-3-hydroxyl-2-vinyl-deut胞凋亡2)。 Tang W3l等人用1.75MHz超聲照射經(jīng)血卟啉porphynyl( IX)-6-7-diaspartic acid: on the mecha聲敏劑處理的肉瘤180細胞懸液3min后,用脫氧核苷酸轉nism of sonodynamic activation[J ]. Biochim Biophys Ac移酶介導脫氧尿苷三磷酸生物素缺口末端標記,發(fā)現有ta,2003,1620(1-3):179DNA的斷裂。結合聲動(dòng)力學(xué)療法的治療機理確定202對12 Jeffers Ri, Feng RQ, Fowlkes JB,etal. dimethylformamideDNA產(chǎn)生的損傷。s an enhancer of cavitation-induced cell lysis in vitro聲動(dòng)力療法誘導細胞凋亡,活性氧機制的存在是肯定[J]. J Acoust Soc Am,1995,97(1):669-676.的。但是活性氧的產(chǎn)生,以及其損傷細胞膜、線(xiàn)粒體膜等結13 Musik v, Riesz f. Peroxyl radical formation in aqueous so構的詳細機制,及影響損傷程度的相關(guān)因素不是很清楚;活lutions of N, n-dimethylformamide, N-methyl-性氧物質(zhì)直接誘導細胞凋亡的DAN以及氨基酸途徑尚需進(jìn)formamide, and dimethylsulfoxide by ultrasound: implica-一步驗證。雖然聲動(dòng)力療法的機制尚有爭議但是其療效大tions for sonosensitized cell killing[ J]. Free Radic Biol家認可的。相信隨著(zhù)對細胞凋亡機制的研究不斷深入,會(huì )有Med,1996,20(1):129-138.更佳清晰的思路來(lái)從機制上說(shuō)明聲動(dòng)力療法的確切性。相14 Musik v, Riesz F. Free radical formation in sonodynamic信在不久的將來(lái),通過(guò)國內外研究人員的努力,臨床將誕therapy[ J]. Ann N Y Acad Sci, 2000, 899:335生一系列以SDT為中心的新型治療腫瘤的方法中國煤化工K, In vitro Study of參考文獻CNMHing PhotodynamicI Rosenthal 1, Sostaric J Z, Riesz P. Sonodynamic therapyCancer Cells [J]a review of the synergistic effects of drugs and ultrasoundPhysiol Res.2007;56(1):27-32VoL 21 No. 2Aerospace MedicineFeb 2010L形鋼板加螺釘骨栓髂骨植骨治療股骨髁部粉碎骨折鄧信昌,李長(cháng)虎,蔡康,周康(廣東省茂名市人民醫院骨科,廣東茂名525000摘要目的:股骨髁部粉碎骨折保守治療效果差,采用手術(shù)復位內國定以利恢復膝關(guān)節功能。方法:2005009年釆用L形鋼板和螺釘骨栓髂骨植骨內固定治療股骨髁粉碎骨折52例。術(shù)中先用螺絲固定內處髁,然后用L形鋼板固定髁和股骨干。結果:所有骨折愈合,骨折解剖復位47例。隨訪(fǎng)1-3.5年,總優(yōu)良率88.5%。結論:股骨髁部粉碎骨折應早期手術(shù)。采用L形鋼板和螺釘內固定能達到解剖復位,堅強固定,早期功能鍛煉,有利膝關(guān)節功能恢復。關(guān)鍵詞股骨髁部;粉碎骨折;內固定中圖分類(lèi)號:R683.42文獻標識碼:A文章編號:1005-934(2010)02-0138-02reatment for Comminuted fracture of Femoral Condylewith L-shaped Plate and Screw Bolt niac Grafting BoneDENG Xin-chang, LI Chang-hu, CAI Kang, et alDepartment of Orthopedic, The Peoples Hospital of Maoming City, Maoming 525000, China)Abstract Objective: comminuted fracture of femoral condyle poor outcome of conservative treatment, using surgi-cal reduction and internal fixation to facilitate the recovery of knee joint function. Methods: 2005-2009 with L-shapedplate and screw bolt iliac bone grafting and internal fixation of comminuted fracture of femoral condyle in 52 cases. Surgery within the Department, the first with a fixed condylar screw, and then use L-shaped plate and the femoral condyleResults: All fractures healed, fractures anatomic reduction in 47 cases. Follow -up 1-3.5 years, the total fine rate of88. 5%. Conclusions: The comminuted fracture of femoral condyle should be early surgery. Using L-shaped plate and16 Mates JM, Sanchez -Jimenez FM. Role of reactive oxygerTSPO: an emerging therapeutic target in neurotrauma.;species in apoptosis: implications for cancer therapy [J]Exp Neurol.2009,219(1):53-57Int J Biochem Cell Biol, 2000, 32 (2): 157-17022 Shirlee Tan, Tutaka Sagara, Yuanbin Liu, et al. The17 Rebillard A; Lagadic Gossmann D; Dimanche Boitrel MTregulation of reactive oxygen species production duringCisplatin cytotoxicity DNA and plasma membrane targetsprogrammed ecll death[ J]. J Cell Biol, 1998, 141(6):18陳堅,林庚金,劉珊林?；钚匝?、錳型超氧化物歧化酶23MiN;LiuQ;WagX,eta. Induction of sonodynamic對胃腸道腫瘤凋亡的影響[J]。國際消化病雜志effect with protoporphyrin IX on isolate hepatoma-222006,26(3):186-188cells. Ultrasound Med BioL. 2009V35N4. 680-68619 Heath Engel HM; Shore GC Mitochondrial membrane dy- 24 Milowska K; Gabryelak T; Reactive oxygen species andnamics,cristae remodelling and apoptosis[ J] ,BiochimicaDNA damage after ultrasound exposure [ J], Biomolophysica Acta BBA)-Molecular Cell Re-Eng2007,24(2):263-267.searc.2006,1763(56):549-560.25 Tang W; Liu Q: Wang X;et al. Involvement of caspase 820 Suzuki Y, Ono Y, Hirabayashi Y. Rapid and specificInduced bv ultrasound - activated hematopor-via nadph oxidase中國煤化工n[J], Ultrasoundvation during Fas mediated apoptosis [ J]. FEBS LettCNMHG以惘口期:2010-01-15)I Papadopoulos V; Lecanu L; Translocator protein(18 kDa)