4-氯苯乙醇的合成

中國醫藥工業(yè)雜志 Chinese Journal of pharmaceuticals201l,42(3)4氯苯乙醇的合成張立光,於學(xué)良,葉蓓(蘇州衛生職業(yè)技術(shù)學(xué)院,江蘇蘇州215009)摘要:以4氯苯乙酮為原料,經(jīng) Willgerodt-Kindler法制得4氯苯乙酸,再在碘存在下經(jīng)硎氫化鈉還原制得殺菌劑腈苯唑的中間體4氯苯乙醇,總收率約66%關(guān)鍵詞:4-氯苯乙醇;腈苯唑;中間體:合成中圖分類(lèi)號:O62534文獻標志碼:A文章編號:1001.8255(2011)03017402Synthesis of 4-ChlorophenethylalcoholZHANG Liguang, YU Xueliang, YE Bei(Suzhou Health College of Technology Suzhou 215009ABSTRACT: 4-Chlorophenethylalcohol, the intermediate of fenbuconazole, was synthesized from4-chloroacetophenone through Willgerodt-Kindler reaction to give 4-chlorobenzeneacetic acid, followed by reductionwith sodium borohydride in the presence of iodine with an overall yield of about 66%Key words: 4-chlorophenethylalcohol; fenbuconazole; intermediate; synthesis4-氯苯乙醇(1)是腈苯唑( fenbuconazole)的唑類(lèi)光譜殺菌劑,常用于防治香蕉樹(shù)的葉斑病和桃關(guān)鍵中間體,后者是由美國陶氏益農公司研發(fā)的三樹(shù)的褐腐病等。1的合成方法報道較少,可以4-收稿日期:2010-11-15氯苯乙酸(4)為原料,經(jīng)酯化和還原兩步反應制作者簡(jiǎn)介:張立光(1980),女,碩士,講師,從事藥物合成研得(2)。本研究進(jìn)行了改進(jìn),以4氯苯乙酮(2)為T(mén)el:0512-62690370原料,參考文獻,經(jīng) Willgerodt-Kindler法制得E-mail:ivy0714@126.com4,并優(yōu)化反應條件為2和嗎啉的摩爾比為1:3.5,吼吼吼吼吼吼吼吼吼吼吼吼吼吼崤吼吼崤崤吼吼吼心≤≤<<<≤[4] Zhu XD, Wang CG, Le ZF, et al. Synthesis, characterizationCu(Ⅱ)配合物的合成、表征與熒光性質(zhì)[門(mén).光譜學(xué)與nd scavenger effect on O2 of copper(ii)and zinc(ii)光譜分析,2007,27(2):335-338complexes derived from thiosemicarbazide[. Synth React[9]曾毅博,柯因金屬配合物的合成、表征、抗腫瘤活性及Inorg Metal-Ong Chem, 1991, 21(9): 1365-1373其與DNA相互作用的研究[D].蘭州大學(xué),2003:1415[5] Nath m, Sharma n, Sarma GL. Studies on some[10]葉勇,胡繼明,曾云鄂.D-氨基葡萄糖金屬配合物對organotin(IV)complexes of semicarbazones andDNA作用的譜學(xué)研究[冂.光譜學(xué)與光譜分析,2001thiosemicarbazones [J]. Synth React Inorg Meta/-Ong Chem,9,19(4):39-356[l侯林榮.幾種希夫堿和金屬配合物的合成、表征、熒光6]計亮年,張黔玲,劉勁剛.生物醫學(xué)中DNA的結構構象活性及與 ct-DNA相互作用的研究[D].寧夏大學(xué),2008:作用機制及其生物功能的研究進(jìn)展[J.中國科學(xué)(B輯)19202001,31(3):193-204[12] Uma MP, Palaniandavar M DNA binding and cleavage[7] Geary WJ. The use of conductivity measurements inproperties of certain tetrammine ruthenium (In) complexessolvents for the characterization compounds [J]中國煤化工s-effect of hydrogeCoordination Chem Rev, 1971, 7: 81[刀]. J Inorg Biochem,[8]張棟梅,范玉華,畢彩豐,等,一種異雙希夫堿及其CNMHG中國醫藥工業(yè)雜志 Chinese Journal of Pharmaceuticals2011,42(3)KOHI2, NabH4圖11的合成路線(xiàn)反應時(shí)間為5h,收率692%4再在碘存在下,水THF(50ml),冰鹽浴冷卻至0℃,加入碉氫化經(jīng)硼氫化鈉直接還原得1。改進(jìn)后的工藝總收率為鈉(22g,57.8mmol)和4(46g,27mmol),攪658%。1的合成路線(xiàn)見(jiàn)圖1。拌10min。滴加碘(686g,27mmol)的THF溶液實(shí)驗部分(40ml),過(guò)程控制反應溫度不超過(guò)10℃。反應1-(4氯苯基)-2-嗎啉乙硫酮(3)lh后升至室溫,繼續攪拌lh。向反應液中緩慢滴在100ml三頸瓶中加入嗎啉(11.8ml,加甲醇(30ml),繼續攪拌10min。30℃減壓蒸除1356mmo),攪拌下加入2(購自中國醫藥集團化溶劑,剩余物中加入20%氫氧化鉀溶液(80mD),學(xué)試劑有限公司,6.0g,39mmo)和硫粉(20g,攪拌30min。用二氯甲烷(40ml×3)萃取,合并萃624mmol)。加熱回流反應5h。冷卻至室溫,加取相,經(jīng)飽和氯化鈉溶液(50m)洗滌,無(wú)水硫酸入乙酸乙酯(100ml),攪拌30min后過(guò)濾,濾餅鈉干燥后過(guò)濾,濾液減壓蒸除溶劑后繼續減壓蒸餾,干燥,得淡黃色固體3(8.5g),不經(jīng)純化,直接投收集105~107℃/400Pa的餾分,得無(wú)色液體入下步反應。1(4.0g,90%)(文獻951%)純度99%[HPLC4氯苯乙酸(4)歸一化法:色譜柱 Diamonsil C柱,流動(dòng)相甲醇在200ml三頸瓶中加入50%乙醇(80ml),水-磷酸(70:29:1),檢測波長(cháng)254mm,柱攪拌下加入如上所得3(85g)和氫氧化鉀(56g,溫25℃]。HNMR( DMSO-d)8:7.23(d,=8:3Hz,100mmol),加熱回流反應24h。冷卻至室溫,加2H,ArH),713(d,J=8.3Hz,2H,ArH),3.76(t,2H,入水(70m),再加入6moL鹽酸(約15m)調cHOH),274(t,2H,ArCH2),227(brs,1H,OH)。至pH7。過(guò)濾棄去黃色濾餅,濾液中繼續加入6moL鹽酸(約2m)調至pH2,析出白色固參考文獻:體。過(guò)濾,濾餅用水(30ml×2)洗滌,干燥后得】孫揚秦旭,秦冬梅,等,水稻中腈苯唑殘留量的氣相白色固體4(4.6g,69.2%),mp105~107℃。色譜分析門(mén)].農藥,2009,48(11:827-828[2]徐建平,徐剛,吳堅平,等4氯苯乙醇的合成[J合成H NMR (DMSO-d6)8: 11.5(s, IH, COOH), 7. 28(d,化學(xué),2007,15(5)J=81B2H,Ar1H),723(J81,2H,ArH),(3]辜高龍,王文明wgmd反應研究綜述門(mén)江西化工371(s,2H,CH2COOH)。2006,(4):84904氯苯乙醇(1)[4]鄭麗玲,敖桂珍. willgerodt-Kindler法合成系列芳基乙酸氮氣保護及攪拌下向200ml三頸瓶中加入無(wú)化合物印化學(xué)試劑,2006,28(9):553-554中國煤化工CNMHG