吐溫80中乙二醇與二甘醇的檢測分析

2011第十三卷第六期★Vol.13N6吐溫80中乙三醇與二甘醇的檢測分析*口沈娟張橋郭瑛畢宇安馬芳玉苗宏偉蕭偉*江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司中藥制藥過(guò)程新技術(shù)國家重點(diǎn)實(shí)驗室連云港222001)摘要:目的:建立測定吐溫80中乙二醇與二甘醇含量的方法。方法:采用毛細管氣相色譜法測定,色譜柱為 agilent19095N-123HP- INNOWAX(30.0m×530μmx1.00μm)毛細管柱;初始柱溫150℃,保持7min,以15℃·min-1升至185℃,保持7min。結果:在確定的色譜條件下組分能基線(xiàn)分離,線(xiàn)性關(guān)系良妤。乙二醇與二甘醇的加樣回收率分別為101.05%和98.90%,乙二醇與二甘醇定量檢測限分別為21.446μgm、16.324鷦g·mL。結論:該方法簡(jiǎn)便、準確、重復性好,可用于吐溫80中乙二醇與二甘醇的服量測定。關(guān)鍵詞:吐溫80乙二醇二甘醇氣相色譜法檢測分析doi:10.3969/isn.1674-38492011.06.041吐溫80,其化學(xué)名稱(chēng)為聚氧乙烯20山梨醇酐單醇與二甘醇均為吐溫80合成中使用的環(huán)氧乙烷的油酸酯,為藥物制劑中常見(jiàn)的輔料之一。該輔料被收副產(chǎn)物,很可能殘留于終產(chǎn)品中,且其具有一定的毒錄到中國藥典(CP)、歐洲藥典(EP)、英國藥典(BP)、性。美國藥典(USP)、日本藥局方(JP)等多國藥典。由于本文采用氣相色譜法測定吐溫80中乙二醇、二其具有較好的助溶作用,在制備難溶性藥物的注射甘醇的含量,為注射用吐溫80的質(zhì)量控制和評價(jià)提劑時(shí),常用作助溶劑、乳化劑和穩定劑。國內目前有供較科學(xué)的依據。多種藥物的注射劑中使用該輔料作為助溶劑,涉及、儀器與試劑化學(xué)藥品和中藥制劑,劑型包括粉針劑、小針和大輸液。該輔料靜脈用于人體具有一定的安全性,但臨床Agilent6890N氣相色譜儀及工作站, agilent尚應用該輔料的注射劑的過(guò)程中,仍可見(jiàn)一些安全7694E頂空進(jìn)樣儀,電子天平(型號: Sartorius性問(wèn)題的報道,如過(guò)敏、心動(dòng)過(guò)速等不良反應-,在BP2l1D)。異丙醇為色譜純。乙二醇(批號:61218)與動(dòng)物的藥理毒理實(shí)驗中也發(fā)現吐溫80可能對心血二甘醇(批號:70619)對照品購自上海安譜科學(xué)儀器管等系統有一定的影響4,因此應重視該輔料的安有限公司,吐溫-80來(lái)自江蘇晨牌藥業(yè)有限公司(批全性,應注意對注射用吐溫80加強質(zhì)量控制。乙二號:070403、080401、090801)南京威爾試劑有限公司(批號:20090901、20091019)、英國進(jìn)口分裝試劑(批收稿日期:201007-06號:Fo81102)。修回日期:201009-25國家科學(xué)技術(shù)部國家“973”計劃(2010CB735604):新藥制藥過(guò)程化學(xué)機理,負責人:蕭中國煤化工★*通訊作者:蕭偉,本刊委,研究員級高級工程師,博士生導師,主要研究方向:中藥4EYHCNMHG85521956, E-mail1118 (World Science and Technology/ Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica)世界科學(xué)技術(shù)一中醫藥現代化★技術(shù)應用二、方法及結果進(jìn)樣,連續進(jìn)樣6次,計算RSD。乙二醇RSD為180%,二甘醇RSD為0.74%。1.色譜條件6.最低檢測限與定量檢測限色譜柱: agilent19095N-123HP- INNOWAX取每1m中含261g乙二醇、20.731g二(30.0m×530μmx1.00μm)毛細管柱。柱溫:程序升甘醇的混合對照品溶液。進(jìn)樣1μL,測定信噪比,計溫,初始溫度150℃,保持7min,以15℃·min升至算各樣品的最低檢測限(信噪比3:1)與定量檢測限185℃,保持7mn;載氣(N2)流速20 mLmin,分流(信噪比101)。最低檢測線(xiàn):乙二醇為6434kgmL,30℃;檢測器(FD)溫度260℃。二甘醇為4897gm;定量檢測線(xiàn):乙二醇為2.對照品溶液的制備2146g“mL,二甘醇為16324μgmL。精密稱(chēng)取乙二醇與二甘醇適量,分別加異丙醇7.重復性實(shí)驗溶解并稀釋成每1m中各含216.610乙二醇、稱(chēng)取吐溫80樣品(批號F081102)25g,精密稱(chēng)207.310μ二甘醇的對照品儲備液。FIDI A, (M: SJRDNI\090821\09082117D3.系統適應性實(shí)驗精密量取對照品溶液與供試品溶液各1μL,按照氣相色譜法測定(《中國藥典》2005年版一部附錄ⅥE)進(jìn)樣,測定,記錄色譜圖。結果乙二醇、二甘醇保留時(shí)間分別為為73min、30134min,各組分的分離度均大圖1乙二醇、二甘醇對照品色譜圖于2.0。另精密量取異丙醇1μ進(jìn)樣測定。結果表明,空白對FIDI A,(H:09082100.D)測定無(wú)干擾,見(jiàn)圖1~3。4.線(xiàn)性關(guān)系的考察精密量取混合對照儲備液701.0、2.0、30、4.0、6.0、10.0mL分別置10mL量瓶中,加異內醇至刻度,進(jìn)樣1μL。測定峰面積,以濃度為橫坐標峰面積為縱坐2.57.512.5175標,將所得數據進(jìn)行線(xiàn)性回歸。乙二醇回歸曲線(xiàn)方程為Y=圖2空白溶劑(異丙醇)色譜圖1.45524002X-4.5799586,r=FIDI A, (M: SJRDNIV90821109082301. D)09993,線(xiàn)性范圍21.661216610μg·mL;二甘醇回歸曲線(xiàn)方程為Y=150336405X-34758519,r=0.9998,線(xiàn)性范圍為2031-207310gmL結50果表明在上述濃度范圍內峰面積與濃度呈良好的線(xiàn)性關(guān)系。5.精密度考察46凵中國煤化工1618精密吸取對照品溶液1μL圖3CNMHG(World Science and Technology/Modemization of Traditiona Chinese Medicine and Materia Medica)111920I!第十三卷第六期★vo.13N.6定,加異內醇稀釋至10mL,搖勻表1回收率試驗結果進(jìn)樣1μL。重復測定6次,計算編號RSD,結果乙二醇RSD為1.46%,二廿醇樣品含量()199019190199019901919019190二甘醇RSD為1.23%乙二醇樣品含量(μg)277.40277402774027740277.40277408.穩定性實(shí)驗甘醇加入量()1969519695196951969519.95196.95稱(chēng)取吐溫80樣品(批號乙二醇加入量(3249232492324923249232492Fo81102)25g,精密稱(chēng)定加異內醇二甘醇測得量(g)389563891038231383.6738684稀釋至10mL,搖勻。分別在乙二醇測得量(pg)609.49600.36599406056461237607.080,3,6,9,12h進(jìn)樣1μL,計算二甘醇回收率(%)9990100.36100.13966897.379898RSD。乙二醇RSD為219%,二甘乙二醇回收率(%)10220994099.10101.021030910147醇RSD為317%二甘醇回收率平均值(%)98909回收率試驗稱(chēng)取吐溫80樣品(批號:乙二醇回收率平均值(%)F081102)25g,精密稱(chēng)定,加異丙二甘醇RSD(%)醇稀釋至10mL,搖勻。吸取5mL,乙二醇RSD(%)155分別精密加入對照品溶液適量,再表2樣品測定結果加異丙醇定容至10mL,吸取1μL批號乙二醇含量二甘醇含量?jì)烧呖偤窟M(jìn)樣測定,平行6份,計算結果見(jiàn)廠(chǎng)家(%)表1。南京威爾試劑有服公司200909010.0086<0.0065<0.01510.樣品測定南京威爾試劑有限公司2009001<0008<0.0065<0.015(1)供試品溶液的配制。江蘇晨牌藥業(yè)有限公司07040100180048精密稱(chēng)取6批供試品適量,加異江蘇展牌藥業(yè)有限公司080401002100160037丙醇溶解并稀釋制成每1m中含江蘇晨牌藥業(yè)有限公司0.02500100035250mg的溶液。英國進(jìn)口分裝試劑F08110200130.0170030(2)測定。精密量取對照品溶液(乙二醇86644μgmL、0.25%?？梢詫⒆⑸溆猛聹?0中乙二醇與二甘醇的二甘醇82.924gg·mL)與供試品溶液各1μL,按照總含量控制在0.10%以下較為妥當。氣相色譜法測定(《中國藥典》2005年版一部附錄Ⅵ參考文獻E)進(jìn)樣測定,結果見(jiàn)表2。1 Munoz A, Karla P, Gallay P, et a. A randomizedhemodynamic compar-三、討論ison of intravenous amiodarone with and without Tween 80. Eur HeartJ1988,91422148該方法的精密度、重復性加樣回收率良好12h2smM,Bewp, Choussat A,cd. Hemodynamic effects of intra-內穩定性較好,測定結果準確可靠,符合分析測定的venous amiodarone in humans. Arch Mad Coeur Vaiss, 1977, 70:要求。本文采用HP-5、HP-1毛細管柱時(shí),乙二醇與二3LyM, Dupuis LL. Parenteral nutrition hypersensitivit. J Parenter甘醇各成分之間均不能完全分離,結果以HP-INEnterol Nutr. 1990. 14: 21322154王寧,周遠大楊輝,等吐溫80對大鼠心血管系統作用的影響中NOWAX毛細管柱分離最理想。此外,按照歐洲藥典國藥房,2004,15(5)272-274.的要求,乙二醇與二甘醇的總含量不超過(guò)025%。從5馮文字肖順漢劉明華等含吐溫80中藥注射劑對不同動(dòng)物的過(guò)實(shí)驗結果來(lái)看,乙二醇與二甘醇的總含量遠遠低于敏反應瀘州醫學(xué)院學(xué)報,2007,30(2)92-94Determination of Ethylene Glycol and Diethylene中國煤化工Shen huan, Zhang oiao, Guo Ying ", Bi Yu an", Ma FangYHCNMHGWeil.1120 (World Science and Technology Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica)世界科學(xué)技術(shù)中醫藥現代化★技術(shù)應用(1. Jingsu Kanion Pharmaceutical Co, Ltd, Lianyungang 222001, china2. State Key Laboratory of New tech for Chinese Medicine Pharmaceutical Process, Lianyungang 222001, China)Abstract: Determination method of ethylene glycol and diethylene glycol in Tween 80 was established. The separation was performed on Agilent 19095N-123 HP-INNOWAX (30.0 mx530 Hmx100 m)chromatographic columnThe mobile phase was N2. The initial temperature was 150C and kept for 7 min. Then the temperature was promot-ed 15C/min until reach 185C. The result showed that the linear range of ethylene glycol and diethylene glycol wasgood. The average recovery was 101.05% and 98.90%, respectively. The quantitative determination limit was 21.446g/mL and 16. 324 g/mL for ethylene glycol and diethylene glycol, respectively. It is concluded that the method wassimple, sensitive, accurate and suitable for simultaneous determination of both thylene glycol and diethylene glycoleenKeywords: Tween 80, ethylene glycol, diethylene glycol, gas chromatography, determination(賁任編輯:李沙沙,責任譯審:王晶)中國煤化工CNMHG[World Science and Technology/Modemization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica)1121