阿德福韋酯與聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝

昆明醫科大學(xué)學(xué)報2012,(12):87~ 90CN 53 -1221/RJournal of Kunming Medical University阿德福韋酯與聚乙二醇干擾素a-2a聯(lián)合治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝楊永銳，李暉(昆明市第三人民醫院，云南昆明650041)[摘要]目的觀(guān)察阿德福韋酯(ADV) 與聚乙: 二醇干擾索a - 2a聯(lián)合用藥對慢性乙肝患者的療效.方法聚乙二醇干擾素a -2a治療的120例HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝患者在第24周時(shí)進(jìn)行HBVDNA熒光定量PCR檢測，若HBV DNA>Ix10拷貝/mL,則加用ADV (A組，35例)或不加用ADV (B組，35例)治療;若≤Ix 103拷貝/mL，則繼續聚乙二醇干擾素a-2a治療(C組，50 例)，對比分析在治療48周時(shí)的HBeAg血清轉換率、ALT復常率和HBVDNA抑制率的差別.結果治療至第48周時(shí)，A.B、C3組的HBeAg血清轉換率分別為25.7%、20.0%和66.0%，ALT復常率和HBV DNA抑制率的差異無(wú)統計學(xué)意義。在治療24-48周期間，A、B2組HBeAg血清轉換率和ALT復常率差異無(wú)統計學(xué)意義; HBV DNA轉陰率(<1x10* 拷貝/mL)和轉氨酶復常率，B組較A組明顯偏低(P<0.05). 結論在聚乙二醇 干擾素a-2a治療第24周未能實(shí)現HBV DNA顯著(zhù)抑制時(shí)，加用阿德福韋酯聯(lián)合治療能明顯增加對HBV DNA復制的抑制效果.[關(guān)鍵詞]乙型;肝炎;阿德福韋酯;聚乙二醇干擾素a-2a;乙肝治療[中圖分類(lèi)號] R575.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1003 - 4706 (2012) 12- 0087-04Efficacy of IFN x -2a Combined with Adefovir Dipivoxil in theTreatment of HbeAg Positive Chronic Hepatitis BYANG Yong- rui, LI Hui .(The Third People's Hospital of Yunnan Province ，Kunming Yunnan 650041，China)[ Abstract] Objective To investigate whether the combination therapy of pegylated IFN a -2a plus adefovirdipivoxil '( ADV) improve the eficacy of the treatment in CHB patients with HBeAg positive or not. Methods120 CHB patients with HBeAg positive who received 48- week pegylated IFNa- -2a therapy were enrolled into thisstudy. If serum HBV DNA levels exceeded 1000 copies/mL at week 24，the patients were assigned to group A(pegylated IFN- a 2a plus ADV，35 eases) or group B (pegylated IFN a -2a only, 35 cases) ; otherwise, theyreceived the unceasing monotherapy of pegylated IFNa-2a (group C, 50 cases). Results At week 48, HBeAgseroconversion rates were 25.7%，20.0% and 66.0%，but rates of aminotransferases normalization and HBV DNAsuppression ( < 1 000 copies/mL) were not statistically significant among three groups. But during week 24 to week48， rates of HBeAg seroconversion,aminotransferases normalization and HBV DNA suppression had nostatistically signifcant dfference between group A and B. Conclusion An ADV add -on therapy in pegylatedIFNa- 2a treatment seems able to improve the inhibition of HBV DNA in chronic hepatitis B patients with positiveHBeAg.[Key words] Hepatitis B; Adefovir dipivoxil; Interferon Alfa-2a ; Hepatitis therapya-干擾素和核苷(酸) 類(lèi)似物是治療慢性乙療效非常顯著(zhù).臨床研究表明，核苷(酸) 類(lèi)似物肝的兩類(lèi)主要抗病毒藥物".近年聚乙二醇干擾素具有很強的抑制HBV DNA復制能力，除替比夫定應用于臨床，在促進(jìn)HBeAg血清轉換和抑制HBV外，而其他中國煤化工夫定，阿德福韋DNA復制療效方面較普通干擾素有了大幅度提高，酯和恩替-YHCNMHC青轉換方面不如.[作者簡(jiǎn)介]楊永銳(1970~). 女，云南昆明市人，醫學(xué)學(xué)士,副主任醫師，主要從事肝病臨床工作.88昆明醫科大學(xué)學(xué)報第33卷聚乙二醇干擾素，采取聯(lián)合方案治療慢性乙型肝炎量PCR檢測，根據HBVDNA水平進(jìn)行分組治療.成為當前研究的熱點(diǎn)(2而干擾素聯(lián)合替比夫定可A組(n=35):HBVDNA>1x103拷貝/mL，35導致周?chē)窠?jīng)病變的發(fā)生，對于聚乙二醇干擾素例，繼續原劑量聚乙二醇千擾素a -2a治療基礎和阿德福韋酯聯(lián)合治療慢性乙肝研究比較少.筆者上，加用ADV膠囊10mg(江蘇連云港正大天晴嘗試對聚乙二醇干擾素a -2a治療24周時(shí)未能實(shí)醫藥有限公司生產(chǎn))每天1次口服，持續服用24現HBV DNA抑制(≤1x10 拷貝/mL)的病例，周; B組(n=35): HBVDNA>1 x 103拷貝/mL,加用阿德福韋酯進(jìn)行治療，探討是否能提高第4835例，不加用ADV; C組(n = 50): HBVDNA≤周的療效.1x102拷貝/mL, 50例，繼續原劑量聚乙二醇干擾素a-2a皮下注射，每周1次治療.1資料與方法1.3檢測項目1.3.1肝功能檢測ALT、 AST、TBIL等項目，標1.1 一般資料本為清晨空腹靜脈血血清，采用美國B(niǎo)eckman全選擇2009年1月至2011年12月在昆明市第自動(dòng)生化檢測儀及其配套試劑檢測.三人民醫院接受聚乙二醇干擾素a -2a治療并完成1.3.2 HBeAg 和HBeAb、HBcAb定量檢測檢48周療程的CBH門(mén)診和住院病例共120例.所有測標本為空腹靜脈血血清，采用美國Abbott公司患者均符合2000年修訂的《病毒性肝炎防治方案》第二代試劑微粒子酶聯(lián)免疫法(MEIA) 進(jìn)行檢的診斷標準H，人選前近1 a來(lái)未給予任何抗病毒測.治療，治療前均為乙肝表面抗原(HBsAg)、 e抗1.3.3HBVDNA檢測檢測標本為空腹靜脈血原(HBeAg) 和核心抗原(HBcAb) 陽(yáng)性并伴血清清，采用廣州中山大學(xué)達安基因有限公司試劑和丙氨酸氨基轉移酶(ALT) 波動(dòng)性升高(> 80 U/L)PE9600熱循環(huán)儀，應用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢超過(guò)半年，但低于400 U/L，血清HBVDNA水平介測，檢測下限為1x 10*拷貝/mL.于1x 10'~1x 10*拷貝/mL,無(wú)明確干擾素治療的1.4 統計學(xué)方法禁忌證，無(wú)其他肝炎病毒感染、白血病、自身免疫使用SPSS統計軟件進(jìn)行統計分析，兩組間率病、HIV、Wilson病、 a- 抗胰蛋白酶缺乏癥等所的比較采用Fisher精確概率法; 2組間均數比較采致慢性肝炎;無(wú)肝功能失代償表現和(或) 失代償用獨立樣本1檢驗.性肝硬化，不合并嚴重心、腎、腦、肺、血液、內分泌、精神系統疾病，排除妊娠.所有患者均簽署2結果CHB抗病毒治療知情同意書(shū)1.2 分組與用藥第48周作為治療和觀(guān)察終點(diǎn).3組患者一般所有患者開(kāi)始時(shí)都接受聚乙二醇干擾素a-情況及肝功能ALT、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)2a (商品名:派羅欣，羅氏公司公司生產(chǎn))治療,和總膽紅素(TBIL) 方面差異無(wú)統計學(xué)意義(P>180μg皮下注射，每周1次，在治療至第24周時(shí)0.05)，見(jiàn)表1.檢測肝功能、乙肝兩對半定量和HBVDNA熒光定表1120 例HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝患者治療前基線(xiàn)特征G+s)Tab.1 Baseline characteristics of serum chemical indexes and HBX DNA Levels from 120 chronie hepatitis B pa-tients with positive HBeAg G士s)年齡.丙氨酸轉氨酶天冬酸轉氨酶總膽紅素.乙肝病毒DNA組別(歲)(U/L)U (MOL/)(log 10 copies/mL)A35 30.1土6.8121.1土101.279.1 +52.716.1 +8.37.03+1.1135 29.6士6.5125.3土110.180.3土62.517.3土11.97.12土1.1850 29.4 +7.2122.3土109.3130.2土102.521.0+9.86.44+ 1.120.4390.038*0.114 .中國煤化工0.073A:CA:B0.2780.899*0.072 .MYHCNMH G0.7630.2610.028* .0.0560.1200.064B:C0.8980.1680.4070.053*進(jìn)行lng 10對數轉換后方差齊,進(jìn)行ANOVA分析.第12期楊永銳，等.阿德福韋酯與聚乙二醇干擾素a -2a聯(lián)合治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝892.1 各組疔程第48周時(shí)療效比較2.2不良反應A. C組病例的肝功能轉氨酶復常率和干擾素治療第1周,絕大多數患者均有不同程HBVDNA轉陰率差異無(wú)統計學(xué)意義(P>0.05) ;度的流感樣癥狀，輕度低熱，但可耐受;有6例用A、B2組間在HBeAg血清轉換率的差異無(wú)統計意藥36周時(shí)外周白細胞減少至正常值以下(加服升義(P>0.05)， A. B組較C組明顯偏低(P