聚乙二醇干擾素α-2A治療HBeAg陽(yáng)性的慢性乙肝的臨床研究

2009年5月第16卷第9期臨床研究聚乙二醇干擾素x-2A治療HBeAg陽(yáng)性的慢性乙肝的臨床研究孫萍,蒲濤(黑龍江省農墾總局牡丹江分局中心醫院,黑龍江牡丹江158300)[摘要]目的:評價(jià)聚乙二醇千擾素-(PEG -IFN)a- 2a治療慢性乙型病毒性肝炎(CHB)的療效。方法:46例CHB患者隨機分配到治療組和對照組,治療組予PEG- a- -2a 180 ug皮下注射,每周1次,療程48周。對照組予普通干擾素500U皮下注射,隔日1次,療程48周。結果:治療12.24 .48周時(shí),結束后24.48周:治療組HBeAg陰轉率高達68.6%,HBV-DNA定量值明顯低于治療前水平，陰轉率57.4%,肝功能恢復情況ALT復常率為49%,HBsAg陰轉率5%,其以上統計數據明顯高于對照組。結論:PEC-IFNa-2a治療慢性乙型病毒性肝炎,能有效地抑制其病毒復制,且能持續應答。[關(guān)鍵詞]乙型病毒性肝炎;HBsAg;陽(yáng)性;聚乙二醇千擾素[中圖分類(lèi)號] R451[文獻標識碼] A[文章編號] 1674 -4721(2009)05(a)- -039- -02慢性乙型病毒性肝炎是月前世界醫學(xué)領(lǐng)域難以攻克,課肝炎防治指南》標準"。46例患者病程為1-10年,HBeAg陽(yáng)題，嚴重威脅人們的身體健康。干擾素a是公認的對慢性性,ALT異常持續6個(gè)月以上,其中男性28例,女性18例,年乙型病毒性肝炎有一定療效的抗病毒藥物,但普通干擾素的齡18~51歲。療效不盡人意，且半衰期短，隔日給藥，給患者帶來(lái)不便。1.2 方法2006年10月~2008年10月,應用長(cháng)效聚乙二醇干擾素a -2a。46例患者隨機分成治療組和對照組，治療組25例,對治療慢性乙型病毒性肝炎患者46例,現將結果報道如下:照組21例。治療組均予PEG -IFNa- -2a 180 ug(上海羅氏制1資料與方法藥有限公司提供)皮下注射,每周1次,療程48周。對照組予1.1一般資料普通干擾素a -2b500∪(商品名英特龍，深圳海王公司生46例均為2006年10月-2008年10月門(mén)診和住院的產(chǎn))皮下注射,隔日1次,療程48周。HBeAg陽(yáng)性慢性乙型病毒性肝炎患者。診斷均符合2005年1.3觀(guān)察指標中華醫學(xué)會(huì )肝病學(xué)分會(huì )與感染病學(xué)分會(huì )制定的<慢性乙型在治療前、治療后12.24 .48周及治療結束后24、48周表3兩組毒副反應比較.治療組(33例)對照組(36例)組別發(fā)生率(%) I發(fā)生率(%)白細胞下降48.41544.4血小板下降00.00胃腸道反應63. 8口腔黏膜潰瘍42.438.8谷丙轉氨酶升高20.5血紅蛋白下降15.116.6明-4,華蟾素與氟尿嘧啶MTX、VCR聯(lián)合應用有協(xié)同作用。[4]暢義明,張水蘭,李旭.L-0HP 聯(lián)合HCPT治療難治性晚期大腸癌臨本觀(guān)察結果也顯示了華蟾素與化療聯(lián)合治療消化道腫瘤,其床觀(guān)察[]臨床腫瘤學(xué)雜志.2004.9(1):38- 40.療效、生活質(zhì)量的改善及其肝臟損傷,明顯好于單獨化療組,5]朱靜.劉晶.溫元祥.艾迪注射液聯(lián)合化療治療惡性消化道腫瘤38例故值得進(jìn)一步推廣。臨床觀(guān)察[I.天津藥學(xué).2007.19(1):41-43.[參考文獻]6張米玲,茍小林,寧瑜抗癌平丸配合腹腔灩注治療消化道腫瘤的臨[1]孫燕,周際昌.臨床腫瘤內科手冊[M]3版北京:人民衛生出版社,床觀(guān)察[幾現代中醫藥.2007 ,27(4):41-42.199630-34.中國煤化工.服液聯(lián)合化療治療消化邋[2]左小東崔永安華輸素抗腫瘤作用的臨床研究[J臨床腫瘤學(xué)雜志，,36(7):631-633.2003.8(3):232-234.[8] 鐘tYHC N M H Go利鉑治療消化道腫瘤的[3] 胡長(cháng)路,張萬(wàn)亨.卡培他濱聯(lián)合鉑類(lèi)抗癌藥治療晚期消化道腫瘤U]臨床觀(guān)察[J].中國醫藥指南,2008,6(3);1-4.臨床腫瘤學(xué)雜志,2003,8(2): 108-109.(收稿日期:200903- -25)CHINA MODERN MEDICINE中國當代醫藥39臨床研究2009年5月第16卷第9期檢查HBV-DNA定量、HBV免疫標志、肝腎功能及血常規。還是HBeAg/抗-HBe轉換率均較結束時(shí)上升,而對照組則相HBV-DNA定量檢測用熒光定量PCR,HBV血清標志物用反。治療組在治療結束時(shí)總有效率(完全應答與部分應答)為ABBOTT試劑盒檢測。56%,隨訪(fǎng)48周時(shí)總有效率上升為64%，而對照組治療結束1.4疔效判斷標準時(shí)總有效率為28.5% ,隨訪(fǎng)48周有效率下降為19%,差異有①完全應答:ALT恢復正常、HBV-DNA陰轉和HBeAg/統計學(xué)意義?？?HBe轉換。②無(wú)應答:HBV- _DNA定量及HBV標志物均3討論無(wú)改善。PEG -IFNa- -2a 是將普通干擾素與聚乙二醇共價(jià)結合而1.5統計學(xué)處理來(lái),PEG是一個(gè)大分子的線(xiàn)性多聚體,能在干擾素分子表面采用x檢驗。形成-一個(gè)分子屏障,使其免受酶的分解穩定性增加,系統2結果清除率減慢,PEG-IFNa- 2a的半衰期可長(cháng)達96 h。所以給藥HBV血清標志物的變化。1周內藥物濃度穩定,對病毒抑制作用持久,PEG -IFNa -2a主2.1血清HBeAg陰轉率要分布在血液和肝臟,且主要在肝臟代謝,從而發(fā)揮最大見(jiàn)表1。的治療效果,同時(shí)也減少了全身性不良反應,本研兗中極少出現過(guò)敏反應發(fā)熱,PEG-IFNa-2a對慢性乙型病毒性肝表1血清HBeAg開(kāi)轉率統計結果[n(%)]治療后治療后炎的療效和安全性也在一個(gè)國際多中心I期臨床試驗中組別12周24 周48周得到初步證實(shí)凹。慢性乙型病毒性肝炎的持續感染是由于24周干細胞內ccDNA持續存在,目前治療不能將其共價(jià)鍵打治療組27(28.0) 10(40.0%) 14(56.0)~ 164.0 16(64.0)對照組211(4.7) 5(23.8)8(38.0)8(38.0) 6(28.0)破,是抗病毒治療后復發(fā)的主要原因。國內外學(xué)者認為,P值<0.05 <0.05 <0.05<0.01最能反映肝內ecDNA狀況是肝組織學(xué)中肝細胞HBsAg和HBeAg的表達以及血清HBsAg的水平1461。本研究觀(guān)察2.2血清HBeAg/抗-HBe轉換率到PEG-IFNa-2a治療后, HBV-DNA和HBeAg陰轉率較治療組在治療后12周、24周、48周及治療后24周、48.對照組明顯下降，推測PEG- -IFNa. -2a可能抑制肝細胞內周HBeAg/抗-HBe轉換率分別為4% (1/25)、16% (4/25)、ccDNA合成作用,由于這方面臨床研究尚處于初級階段,48%( 12/25)52%(13/25)、52%(13/25),對照組分別為0、9.5%報道較少,希望同仁在以后臨床中得到進(jìn)-步證實(shí)。本研(2/21)19% (4/21).24% (5/21).24%(5/21)。P值分別為>兗觀(guān)察到PEG-IFNa-2a治療后的各項指標HBeAg的轉陰0.05 .>0.05 .<0.05、<0.05、<0.05。出現最早,12周時(shí)陰轉率28%,明顯高于對照組,治療482.3血清HBsAg陰轉率變化周后HBeAg/抗-HBe血清轉換率,ALT復常率及完全應答.治療組中有2例HBsAg陰轉,陰轉率8%,對照組無(wú)陰轉。率均明顯高于對照組，治療結束后隨訪(fǎng)48周時(shí)治療組各2.4血清HBV- _DNA陰轉率變化項指標也明顯高于對照組?？傊?聚乙二醇干擾素a-2a具見(jiàn)表2。有療效好、注射次數少、不良反應少等特點(diǎn),會(huì )更廣泛地應用臨床。表2血清HBV-DNA陰轉宰[n(%)][參考文獻]n12周24周48周治療后24周 治療后48周[1]中華醫學(xué)會(huì )肝病學(xué)分會(huì )、中華醫學(xué)會(huì )感染學(xué)分會(huì ).慢性乙型病毒性肝治療組25 2(8.0) 7(28.0) 10(40.0) 12(48.0)12(48.0炎防治指南[D中華傳染病雜志2005.23:421-431. .財照組21 0 219.6) 4(19.0)4(19.0) .4(19.0)[2] 田玉嶺,趙偉,聚乙二醇干擾素a 2a治療慢性乙型病毒性肝炎臨床>0.05 <0.05<0.05研究[].中華肝臟病雜志2006,4:806 -810.B3]董圣山國產(chǎn)阿德福書(shū)酯治療慢性乙型病毒性肝炎臨床探討[J].中國2.5血清ALT復常率變化現代醫生208.46(13):68.治療組在治療12周、24周、48周、治療后24周、48周[4] 顧君,顧綺,袁寰一.蘇州市平江區1991-2005年病毒性肝炎流行病學(xué)ALT復常率分別為12%(3/25).32% (8/25) .52%(13/25).56%分析[D]中國現代醫生,2008 ,46(17):6.(14/25)、64%( 16/25),對照組分別為4%(121) .9.5%(221)、[5I張宇璞，吳漢鑫，徐遠明等.干擾素a聯(lián)合苦參素治療慢性乙型病毒19%(4/21 )、28%(6/21).14%(3/21),P值分別為>0.05.<0.05、性肝炎[I.中國醫藥導報208.13):38.<0.05、<0.05.<0.05。[6]林鐵軍.慢性病毒性肝炎患者血清中甲胎蛋白的檢測及臨床意義[n2.6遠期療效比較中國醫藥導報，2008,5(16):63.治療組在治療結束后48周，無(wú)論是HBeAg.HBV- -DNA(收稿日期:2009- 03-25)中國煤化工MHCNMHG40中國當代醫藥CHINA MODERN MEDICINE