調脂片成型工藝的研究

第16卷第11期中國實(shí)驗方劑學(xué)雜志Vol. 16. No 112010年9月Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulaesept.,2010調脂片成型工藝的研究陳希,夏新華·,雷楊,龍玉堂(湖南中醫藥大學(xué)藥學(xué)院,長(cháng)沙410208)[摘要]目的:優(yōu)選調脂片成型工藝。方法:以制粒和壓片過(guò)程的工藝參數為評價(jià)指標,選擇適宜的輔料及其用量。結最優(yōu)成型工藝條件為:干膏粉淀粉、乳糖的配比為7:1.5:1.5,用1.5%PVP乙醇液作為黏合劑制濕粒(用量約為粉料總量25%),加人1%的CMS-Na為崩解劑,0.7%的硬脂酸鎂和0.5%的微粉硅膠分別作為潤滑劑與助流劑。結論:該成型工藝可用于調脂片的工業(yè)生產(chǎn)。關(guān)鍵詞]調脂片;成型工藝[中圖分類(lèi)號]R283.6[文獻標識碼]B[文章編號]1005-9903(2010)11401603調脂片處方來(lái)源于臨床經(jīng)驗方,由大黃、丹參、2方法與結果玄參、甘草等組方而成,具有化痰清熱,活血通脈,調2.1稀釋劑的考察根據表1設計的處方規定,取節血脂的功能,主要用于痰熱血瘀之高脂血癥。為干膏粉7g分別與淀粉、乳糖、微晶纖維素等混勻制訂合理的生產(chǎn)工藝,保證產(chǎn)品的質(zhì)量,本文在提取用3%聚維酮K30(PVP)乙醇溶液制軟材,擠壓過(guò)工藝研究的基礎上,進(jìn)一步對該制劑的成型工藝進(jìn)16目篩網(wǎng),40~50℃干燥,20目篩整粒,加入CMS行了較為系統的研究。Na0.3g硬脂酸鎂0.1g,混勻壓片(0.5g/片)。記片劑成型的關(guān)鍵在于適宜輔料及其用量的選錄制粒、壓片過(guò)程中所觀(guān)察到的情況,并測定顆粒收擇。不同的藥物由于理化性質(zhì)的差異,所需輔料的率、粒度分布等。結果見(jiàn)表2種類(lèi)與用量亦隨之變化。片劑輔料一般包括稀釋顆粒收率=劑潤濕劑和黏合劑、崩解劑及潤滑劑等。結合通過(guò)20目篩但不能通過(guò)80目篩的顆粒質(zhì)量×100%千膏粉質(zhì)量+輔料質(zhì)量輔料在片劑生產(chǎn)中的應用情況,本文選擇淀粉、乳糖、微晶纖維素作為稀釋劑,乙醇與PⅤP乙醇溶液粒度分布0~40H顆粒質(zhì)20~80H顆?？傎|(zhì)量x100%作為潤濕劑和黏合劑,淀粉,PVPP,CMS-Na作為崩表1稀釋劑考察的試驗設計解劑,硬脂酸鎂作為潤滑劑,并分別進(jìn)行考察。材料稀釋劑分析天平(AR1140/C);壓片機THP花藍式壓淀粉/g片機(上海天和制藥機械有限公司);ZB-ID智能崩乳糖/g解儀(天津大學(xué)精密儀器廠(chǎng));8X2型片劑四用測微晶纖維素/g31.5//1.5定儀(上海黃藥藥檢儀器廠(chǎng));脆碎度測定儀器(FT注:“/“表示未加人。表2稀釋劑的考察干膏粉(自制);95%乙醇溶液、乳糖、微晶纖維評價(jià)指標素、淀粉,聚維酮K30(PVP)、交聯(lián)聚維酮(PVPP)處方顆粒收率粒度分布硬度崩解時(shí)間粘擋板羧甲基淀粉鈉( CMS-Na)、微粉硅膠等均為藥用級。/min90.658.27-7.5不粘85.843.57.5-8不粘[收稿日期]20100227(001)88.544.9II-11.5不粘第一作者]陳希,碩土研究生,主要從事中藥新制劑工藝與質(zhì)量標準的研究,E-mail:41367610 chenxi@MH中國煤化工不粘不粘CNMHGO 19[通訊作者]‘夏新華,Tel:07318458305, E-mail; xiaxinhua00注:7個(gè)處方制軟材均不起團,易過(guò)篩,壓片時(shí)不粘沖片面光滑163. com均勻16第16卷第11期中國實(shí)驗方劑學(xué)雜志Vol. 16. No ll2010年9月Chinese Journal of Experimental Traditional Medical FormulacSept,,2010由表2可知,處方1、5與其他處方相比,其多項56.6%,54.7%,54.5%。采用1.5%PVP乙醇為粘指標均較為滿(mǎn)意但是乳糖的價(jià)格相對較高,從經(jīng)濟合劑,其用量以混合粉料總量的25%為即可。角度考慮,選用處方5(用部分淀粉替代乳糖)有利2.3崩解劑的考察于降低生產(chǎn)成本,故確定淀粉和乳糖作為本制劑的2.3.1崩解劑種類(lèi)的考察取干膏粉7g,淀粉1.5稀釋劑(藥粉與淀粉、乳糖的配比為7:1.5:1.5)。g,乳糖1.5g,共3份,混勻,以1.5%PVP乙醇為黏但片粒度分布偏高,有待適當降低。合劑制粒,分別加人3% CMS-Na,3%淀粉,3%PVPP22潤濕劑與黏合劑的考察在上述處方5的基作為崩解劑,并加人1%硬脂酸鎂,壓片。結果崩解礎上,為適當降低粒度分布,避免粗粒偏多造成片重時(shí)限分別為16,18,26min,3%CMS-Na較好差異偏大,選擇9%乙醇作為潤濕劑與上述作為黏23.2崩解劑用量的考察取干膏粉7g,淀粉1.5合劑的3%PVP乙醇溶液進(jìn)行對比。g,乳糖1.5g,共3份,混勻,以1.5%PVP乙醇為黏合221潤濕劑與黏合劑的比較取干膏粉7g,淀劑制粒,分別加入 CMS-Na作為崩解劑,用量分別為粉1.5g乳糖1.5g,共2份,混合均勻,分別以95%1%,3%,5%,同時(shí)加入1%硬脂酸鎂壓片。結果崩解乙醇溶液和3%PVP乙醇溶液制軟材,同上進(jìn)行制時(shí)間分別為16,17,20min,外加1%的CMs-Na即可。粒、壓片。結果表明,95%乙醇和3%PVP乙醇溶液2.4潤滑劑的考察制軟材均不起團,易過(guò)篩,壓片時(shí)不粘沖,片面光滑2.4.1潤滑劑用量的考察取干膏粉、淀粉、乳糖均勻。以95%乙醇作潤濕劑制粒,與3%PVP乙醇適量,按比例混合均勻,按前述確定的工藝條件制溶液比較,粒度分布明顯下降,但其顆粒收率與片劑粒,干燥,整粒,然后分別加人0.3%,0.7%,1%的硬硬度均不理想(表3)。因此,95%乙醇用于本制劑脂酸鎂作為潤滑劑,混勻,測定其休止角,壓片。結的制粒尚不適宜。果休止角分別為35.27,37.15,39.90度,用量以干表3潤濕劑與黏合劑考察顆?？偭康?%為佳,但休止角偏大潤濕劑與顆粒收率粒度分布硬度崩解時(shí)間2.4.2助流劑的考察取干膏粉、淀粉、乳糖適量黏合劑的種類(lèi)%/%按前述比例混合均勻,制粒,干燥,整粒,然后分別加95%乙醇67.936.73.5-4.5入0.3%,0.7%,1%的硬脂酸鎂,并各加入0.5%的3% PVP6.5-7.516微粉硅膠作為助流劑,混勻,壓片。結果休止角分別22.2黏合劑濃度的考察取干膏粉7g,淀粉1.5為29.7,30.5,31.2度表明,加入微粉硅膠后,休止g,乳糖1.5g,共3份,混勻,分別以不同濃度PVP乙角均有明顯減小,表明流動(dòng)性有較大程度改善。結醇溶液制軟材,以下操作同上。結果表明,3個(gè)濃度合其他指標的分析,可確定加人干顆?？偭?7%的PVPZ醇溶液制軟材均不起團,易過(guò)篩,壓片時(shí)的硬脂酸鎂和0.%的微粉硅膠作為本制劑的潤滑不粘沖。以1.5%PVP乙醇溶液制粒并壓片,各項劑與助流劑。指標均較為理想最,其顆粒收率高,粒度分布、崩解3小結與討論時(shí)間、硬度適中,故確定1.5%PVP乙醇溶液作為本綜合上述實(shí)驗結果,可確定調脂片的成型工藝制劑的黏合劑(表4)。條件為:干膏粉與淀粉、乳糖按比例(7:1.5:1.5)混衰4黏合劑濃度考察勻,用1.5%PVP乙醇液作為黏合劑制濕粒(用量約VP乙醇溶液/%顆粒收率/%粒度分布/%為粉料總量25%),40~50℃干燥,20目篩整粒,然91.246.7后加入1%的 CMS-Na,0.7%的硬脂酸鎂和0.5%的微粉硅膠混勻,壓片。按此工藝條件,中試生產(chǎn)3批85.442.6片劑,其各項檢查指標均符合《中國藥典》有關(guān)223黏合劑用量的考察取干膏粉7g,淀粉1.5規定。本制劑以適量乳糖、淀粉共同作為稀釋劑g,乳糖15g共4份混勻分別以1.5%PVP乙醇即有助高料的由溫性,又可避免生產(chǎn)成本中國煤化工溶液制軟材,其用量分別為25%,28%,30%,33%,好,而劑,不但崩解效果以下操作同上。結果顆粒收率分別為92.9%,CNMH。而外加淀粉與924%,94.5%,92.6%;粒度分布分別為46.9%(下轉第20頁(yè))17·第16卷第11期中國實(shí)驗方劑學(xué)雜志Vol. 16. No. 112010年9月Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulaesept.,2010表3提取工藝方差分析結果標作為優(yōu)選最佳工藝參數的考察指標,并采用綜合方差來(lái)源評分法,根據各因素的重要性分別占不同的權重593602296.8091.320.05系數,方法科學(xué)合理,優(yōu)選出的工藝條件合理可靠ABC14.032720222.16<0.05為下一步中試或大生產(chǎn)打下了良好的實(shí)驗基礎。37218.605.72>0藥典中收載的黃連中的鹽酸小襞堿含量測定方D(誤差)6.503.251法為薄層掃描法,但是由于其操作屬于開(kāi)放系統,對注:F05(2,2)=19.00;Fa(2,2)=99.00。其測定準確性的影響因素很多,為了保證測定結果由表3可見(jiàn),回流次數(A)和乙醇體積分數(B)的可靠準確我們在參考文獻基礎上,采用高效液對提取效果有顯著(zhù)性影響而加醇量(C)無(wú)顯著(zhù)性相色譜法測定提取液中鹽酸小檗堿的含量,方法學(xué)影響,考慮到節約成本,確定加醇量為6倍?；亓鞔悟炞C顯示所建立的方法準確可靠數為3次,乙醇濃度95%,回流時(shí)間2h藥材中的有效成分的提取轉移率高低是衡量工按確定的最佳工藝進(jìn)行3次平行驗證試驗,分藝是否合理和可靠的重要指標之一,本試驗優(yōu)選出別測定大黃素、鹽酸小檗堿和醇浸膏得率,結果見(jiàn)的最佳工藝參數,經(jīng)3次平行試驗驗證,顯示大黃素表4和鹽酸小檗堿的提取轉移率均在70%以上,說(shuō)明此豪4提取工藝驗證試驗結果工藝的提取效率高,合理可靠。No.大黃素提取率/%鹽酸小檗堿/%醉浸膏得率/%[參考文獻]2.5628.532.725[1]杜小曦.中藥新藥制備工藝研究的技術(shù)要求及問(wèn)題分2.770析[].中國中藥雜志,2001,26(12):802.[2]林亞平.中藥制劑試驗設計中需要注意的若干問(wèn)題平均0.4702.6868.35[].中國中藥雜志,2001,26(9):579由表4可見(jiàn),優(yōu)選出的最佳工藝參數合理可靠,[3]國家藥典委員會(huì ),中華人民共和國藥典[S].一部,北大黃素、鹽酸小檗堿和醇浸膏的提取率均較髙,根據京:化學(xué)工業(yè)出版社,2005:145試驗用藥材含量計算,大黃素的提取轉移率為:[4]謝秀瓊.中藥新制劑開(kāi)發(fā)與應用[M]2版.北京:人0.470%÷0.66%×100%=71.21%;鹽酸小檗堿的民衛生出版社提取轉移率為:2.686%÷3.83%×10%=[5]孫文基,謝世昌天然藥物成分定量分析M].北京70.13%。說(shuō)明提取效率較高。中國醫藥科技出版社,2003:713討論[責任編輯仝燕]本文以大黃素、鹽酸小檗堿和浸膏得率3項指(上接第17頁(yè))PVPP作為崩解劑后,壓制的片劑外觀(guān)不均勻,出現白色斑點(diǎn),表明其在顆粒表面吸附性欠佳,與顆粒不[參考文獻]易混勻,故不適于本制劑。本制劑單用硬脂酸鎂作1]張兆旺.中藥藥劑學(xué)[M].北京:中國中醫藥出版社,為潤滑劑時(shí),其顆粒的休止角偏大,流動(dòng)性差,可能2003:1對片重差異產(chǎn)生影響。為改善顆粒的流動(dòng)性,故考[2】侯世祥中藥新制劑成型性研究思路與方法[].中國慮加入適量的助流劑。微粉硅膠是一種常用的片劑中藥雜志,2000,25(1):4助流劑,其用量一般為0.15%~3%。實(shí)驗表明,本[3]國家藥典委員會(huì ),中華人民共和國藥典[S].一部北兩卦n5.酣品7制劑加人顆粒量0.5%的微粉硅膠后,顆粒的休止中國煤化工[責任編輯仝燕]角明顯縮小,顯示其流動(dòng)性得到改善。THCNMHG