氯苯嘧啶醇的合成

第4卷第3期現代農藥Vol.4 No.32005年6月Modern AgrochemicalsJun. 2005氯苯嘧啶醇的合成王寧(江蘇省農藥研究所有限公司，南京210036)摘要:敘述以鄰氯苯甲酰氯為起始原料，與氯苯、5-嘧啶鋰等反應合成殺菌劑氯苯嘧啶醇的方法，總收率(以鄰氯苯甲酰氯計)為69.6%， 產(chǎn)品含量為95%。關(guān)鍵詞:農用殺菌劑;氯苯嘧啶醇;合成中圖分類(lèi)號: TQ 455.4*7文獻標識碼: A文章編號: 1671-5284(2005)03-0017-02氯苯嘧啶醇(fenarimol) 又名樂(lè )必耕，由道農-Br +CHJi一一i-N=/-Li + CH,Br業(yè)科學(xué)公司開(kāi)發(fā)，是甾醇脫甲基化抑制劑，通過(guò)干擾原菌甾醇及麥角甾醇的形成,從而影響菌體的正(2C常生長(cháng)發(fā)育，是一種用于葉面噴灑的具有預防、治OH療作用的內吸性殺菌劑。氯苯嘧啶醇的制劑可用于> -L大麥或小麥拌種，亦可用于防治蘋(píng)果和梨的白粉病、黑星病，葡萄和薔薇的白粉病，并可與- -些殺蟲(chóng)劑、殺菌劑、植物生長(cháng)調節劑配伍使用。3)氯苯嘧啶醇化學(xué)名稱(chēng): (士)-2,4-二氯-a-(嘧啶1 實(shí)驗部分-5-基)-二苯基甲醇結構式:1.1 儀器及試劑四口反應瓶;攪拌器;滴液漏斗;島津GC-14QH、A氣相色譜儀(HP-1 色譜柱);元素分析儀Cl鄰氯苯甲酰氯(自制，含量≥95%);無(wú)水三氯化鋁(工業(yè)品);氯苯(化學(xué)純); 5_溴代嘧啶(工業(yè)理化性質(zhì):純品為白色結晶體(原藥有效成份含品); 丁基鋰(化學(xué)純);四氫呋喃(化學(xué)純);乙醚量為95%)，熔點(diǎn)117~119C, 25C蒸汽壓為0.013(化學(xué)純);氯苯嘧啶醇(進(jìn)口標樣，含量99%)mPa。在pH為7時(shí)(25"C)水中溶解度為13.7 mLL,1.2 實(shí)驗方法溶于丙酮、乙腈、苯、氯仿、甲醇。在52°C (最高測.1.2.1 2,4'-二氯二苯甲酮 (1)的合成試溫度)下放置28 d穩定(pH 3.6和9)，在陽(yáng)光下迅.將無(wú)水三氯化鋁、氯苯投入裝有攪拌器、溫度速分解為多種產(chǎn)物，在土壤中的半衰期> 365 d。計、滴液漏斗和干燥管的四口瓶?jì)?，?0°C滴入鄰合成工藝路線(xiàn):以鄰氯苯甲酰氯和氯苯為起始氯苯甲酰氯，瓶?jì)葴囟炔怀^(guò)25C,滴完后，在35原料，經(jīng)傅克反應得2,4-二氯-二苯甲酮后，再與°C保溫2 h,在攪拌下小心地將反應液倒入裝有5%5-溴代嘧啶、丁基鋰在四氫呋喃中反應，所得產(chǎn)物稀鹽酸和碎冰的燒杯中，攪拌2 h,分出有機層，水層用氯苯萃取3次，合并有機液，依次用水、5%經(jīng)水解后得氯苯嘧啶醇。反應方程式如下:NaOH洗滌,再用水洗至中性,分出有機層,用無(wú)水CI硫酸鈉干燥后，減壓蒸去氯苯，得淡黃色2,4'-二氯二苯甲酮晶體，可直接用于下步氯苯嘧啶醇的合成。~cC11.2.2 5- 嘧啶基鋰(2) 的制備1)在氮氣保護下，往裝有攪拌器、溫度計和滴液收稿日期: 2004- 09-06;修回日期: 2004- 10- 20作者簡(jiǎn)介:王寧(1967- -)，男，工程師，多年從事農藥合成研究工作。中國煤化工MHCNMH G.18現代農藥第4卷第3期漏斗的四口瓶中加入12.6 g (0.08 mol) 5-溴代嘧啶收率≥87% (以鄰氯苯甲酰氯計)。，和50 mL無(wú)水乙醚，冷卻至-18°C，攪拌下3 min內2.2 氯苯嘧啶醇的合成滴入含5.76 g (0.09 mol)丁基鋰的200 mL乙醚溶研究了不同投料比對合成氯苯嘧啶醇含量、液，在反應過(guò)程中內溫不超過(guò)18C。滴完后攪拌收率的影響，結果見(jiàn)表2。10 min,得紅色5~嘧啶基鋰的乙醚溶液，直接用于表2不同投料比對合成 氯苯嘧啶醇的影響下一步反應。投料比氯苯嘧啶醇1.2.3氯苯 嘧啶醇的合成D:E*含量(%)收率(%)在氮氣保護下，向裝有攪拌器、溫度計和滴液1.0:1.0 .94.4064.30漏斗的四口瓶中加入2,4'-二 氯二苯甲酮和四氫呋1.0:1.195.7680.20喃，冷至-18C，攪拌下慢慢滴入上步反應得到的. 1.0:1.395.3080.101.0:1.7 .5.7080.235-_嘧啶基鋰乙醚溶液，內溫不超過(guò)-10C滴完后，在1.0:2.079.80-18C攪拌4 h,反應結束，向反應液中滴入10%氯化銨水溶液，攪拌20 min后，分出有機層，水層用*投料比摩爾比): D -2.4-二氯二 苯甲酮，B- -5-嘧啶基鋰乙醚萃取3次，合并有機層，用無(wú)水硫酸鈉干燥后，由表2可知，合成氯苯嘧啶醇的最佳投料比:蒸去溶劑，加入另一種溶劑重結晶,得到白色氯苯2,4-二氯二苯甲酮:5~嘧啶基鋰(摩爾比)= 1.0:1.1;嘧啶醇固體，文獻熔點(diǎn)117~119C， 實(shí)測熔點(diǎn)反應溫度: -10~-18C; 反應時(shí)間: 4 h;制得氯苯116.5~117.3"C;經(jīng)元素分析，文獻值: C, 65.47,嘧啶醇含量≥95% (氣譜定量),收率≥80% (以2,4-H, 3.96, N, 4.24;實(shí)測值: C, 65.79,H, 4.13, N, 4.14。.二氯二苯甲酮計)。.2結果與討論3結論2.12,4-二氯二苯 甲酮的合成以鄰氯苯甲酰氯為起始原料，經(jīng)傅克反應再與研究了不同投料比對合成2,4-二氯二苯甲酮產(chǎn)5-嘧啶基鋰縮合，經(jīng)水解制得氯苯嘧啶醇，總收率物含量、收率的影響，結果見(jiàn)表1。達69.6% (以鄰氯苯甲酰氯計),所得產(chǎn)品含量高于表1不同投料比對合成2,4-二氯二苯甲酮的影響95%，整個(gè)反應過(guò)程中，反應條件溫和、安全，操作過(guò)程易于控制。傅克反應中大量的HCl尾氣可吸2.4-二氯二苯甲酮收后利用，反應生成的廢水經(jīng)濃縮可制備多聚三氯A:B:C*化鋁，使用的溶劑經(jīng)簡(jiǎn)單處理后可套用。丁基鋰化1.0:2.0:1.583.6046.18學(xué)性質(zhì)極為活潑，為化工易燃品，應在氮氣保護下1.0:4.0:1.588.2067.50低溫貯存。1.0:6.0:1.5 .93.2187.401.0:9.0:1.593.7087.23參考文獻1.0:6.0:1.080.5070.60[1]國外農藥品種手冊 (新版合訂本) [M].沈陽(yáng):化工部農藥信息站，1.0:6.0:2.091.3687.411996, 61-662.*投料比(摩爾比): A- -鄰氯苯甲酰氯，B-氯苯，C- -無(wú)水三氯化鋁[2] 黃潤秋，王惠林，周嘉等.有機中間體制備[M].北京:化學(xué)工業(yè)由表1可知，合成2,4-二氯二苯甲酮的最佳投出版社, 1997, 215.料比為:鄰氯苯甲酰氯:氯苯:無(wú)水三氯化鋁(摩爾[3] Davenport J D, Hackler R E. Fungicidal 5- substituted pyrimidines [P].FR 1569940, 1969.比)= 1.0:6.0.1.5; 反應溫度: 25~35°C; 反應時(shí)間:[4] Benefiel R L, Krumkalns E V. Fluoroalkoxyphenylsubstituted nitrogen2 h;制得2,4-二氯二苯甲酮含量≥93% (氣譜歸一),helerocycles as plant stuning agents [P]. US 3967949, 1976.Synthesis of FenarimolWANG Ning(Jiangsu Pesticide Research Institute Ltd. Co., Nanjing 210036, China)Abstract: The fungicide femarimol was synthesized by the reaction of o-chlorobenzoyl chloride with chlorobenzene, 5-pyrimidine :lithium and so on. The yield (based on o-chlorobenzoyl) was 69.6%, and the purity of product was 95%.Key words: fungicide; fenarimol; synthesis中國煤化工YHCNMH G.