黏細菌生物活性物質(zhì)的研究

第30卷第2期Vol 30 No. 22011年6月成都大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版Journal of Chengdu University ( Natural Science Edition)Jun.2011文章編號:1004-5422(2011)02-0108-06黏細菌生物活性物質(zhì)的研究劉冰花(成都大學(xué)醫護學(xué)院,四川成都610091)摘饔:從6個(gè)方面,即黏細菌產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)的功能、黏細菌生物活性物質(zhì)的結構、黏細菌生物活性物質(zhì)的生物合成、黏細菌活性物質(zhì)的基因、提高黏細菌活性物質(zhì)產(chǎn)量的方法、黏細菌活性物質(zhì)的化學(xué)合成,分析了自199年至今各國在黏細菌生物活性物質(zhì)方面的研究情況認為黏細菌可以產(chǎn)生豐害的結構奇特的新的生物活性物質(zhì),同時(shí),黏細菌產(chǎn)活性物質(zhì)的基因研究以及黏細菌在農業(yè)方面的應用工作還有待加強關(guān)鍵詞:原核生物;黏細菌;生物活性物質(zhì)中圖分類(lèi)號:Q99文獻標識碼:A0引言它們分別為 Avermectin ala Avermectin a2a、 Avermectin bla、 Avermectin B2a麥角甾7,22雙烯3,5,6-三黏細菌是最高等的原核生物可滑動(dòng)具有多細醇(賽勒維甾醇)李健胡瑋等…3從黏細菌Corl胞行為屬于好氧的革蘭氏陰性桿菌.由于黏細菌 occus coralloides Cc9736菌株的發(fā)酵產(chǎn)物中分離到生長(cháng)緩慢難于分離純化對其活性物質(zhì)的研究相對種具有抑瘤活性的生物活性物質(zhì)CC;馬中良、李滯后近年來(lái)黏細菌作為可產(chǎn)生豐富多樣生物活性艷利等6從纖維堆囊菌菌株 so oe cpu-l中均發(fā)現物質(zhì)的微生物類(lèi)群逐漸受到科研工作者的重視迄了對多種腫瘤細胞有良好抑制作用的SCC;郭文杰今為止研究人員已經(jīng)發(fā)現了黏細菌產(chǎn)生的幾百種等9-1從菌株 Polyangiumⅶ vitellinum JsW10B3和另外6結構不同的化合物,這些化合物中許多是以前從未株黏細菌菌株中也發(fā)現了活性較強的抗腫瘤物質(zhì)發(fā)現過(guò)的本文對1999年至今科研人員在黏細菌生此外,從相關(guān)的報道中可以看到,堆囊菌屬和黏物活性物質(zhì)方面的研究工作進(jìn)行綜述,以期對黏細球菌屬產(chǎn)生抗癌活性物質(zhì)的幾率較高,研究人員在菌進(jìn)一步的研究工作有所幫助研究中發(fā)現纖維堆囊菌子實(shí)體不但對于腫瘤細胞如1黏細菌生物活性物質(zhì)功能研究肝癌Be7402株系具有很強的體外殺傷活性,其子實(shí)體提取物灌胃對小鼠無(wú)毒性反應,并能夠明顯抑相關(guān)研究發(fā)現,一株黏細菌可以產(chǎn)生多種不同制移植瘤S180的生長(cháng).同時(shí),研究人員還發(fā)現同功能的生物活性物質(zhì),并且黏細菌產(chǎn)生的生物活性株黏細菌的代謝產(chǎn)物可以有多個(gè)組分具有抗腫瘤物質(zhì)結構奇特,表現出菌株特異性,而不是種或屬特活性,但這些代謝產(chǎn)物在在抗腫瘤機制上可能具有異性顯著(zhù)的多樣性1),這些研究說(shuō)明,黏細菌在抗腫瘤1.1黏細菌抗腫瘤活性研究藥物的開(kāi)發(fā)方面具有極大的潛力近10多年來(lái),關(guān)于黏細菌中發(fā)現抗腫瘤活性物1.2黏細菌抗細菌活性研究質(zhì)的報道很多,例如:Ahn等從黏細菌 Myxococcus黏細菌可以產(chǎn)生多種結構獨特的抗細菌抗生flvs的次級代謝物中分離得到 myxothiazol和一種素例如rchk等叫從纖維堆囊菌So∞750和So新物質(zhì)KR-025,并發(fā)現 myxothiazol和KR025對人類(lèi)c045菌株的發(fā)酵液中發(fā)現 etmangien,研究證明其腫瘤細胞均有明顯抑制作用;施曉瓊等從黏細菌是一種新的能有效抑制C的大環(huán)內酯類(lèi)抗生素,菌株 Myxococcus xanthus095B06中分離到5種明顯同時(shí), etmangnen還可以抑制細菌和病毒的核酸聚合抑制腫瘤細胞SMC72ld的生長(cháng)的活性物質(zhì),酶活性;Mas"煤化工el045菌株收稿日期:2011-01-25CNMHG甚金項目:四川省教育廳青年基金(08d092)、成都大學(xué)?？萍及l(fā)展基金(00X6)資助項目作者簡(jiǎn)介:劉冰花(1900-),女,碩士,副教授,從事微生物生物制藥研究第2期劉冰花:黏細菌生物活性物質(zhì)的研究·109中又發(fā)現了 etnangen的類(lèi)似物 methyl ester etang霉的生長(cháng)均有明顯的抑制作用化合物4不但能中iem,其對G*的抑制作用更強,抑制RNA聚合酶的活度抑制稻瘟霉的生長(cháng),并且能引起菌絲體末端膨大,性與 tangen相當,但對DNA聚合酶不起作用,化合物4578和9對枯草芽孢桿菌有明顯抑制作methyl ester etnangien比 etange更容易從纖維堆囊用菌的發(fā)酵液中獲得,并且在中性條件下結構比et此外,He等m發(fā)現黏細菌 Stigmatella erectananmen穩定.Pde32菌株產(chǎn)生一種新的抗真菌物質(zhì) arachin P(1另外,Ah等從土壤中分離到纖維堆囊菌R,2S,3R)-1- arachin A); Steinmetz等從MxKM1003,并從該菌的發(fā)酵液中發(fā)現了 Sorangiade- coccus fulvus菌株中發(fā)現了抗真菌物質(zhì) myxothiazolnosine,其是一種新的倍半萜烯腺苷,實(shí)驗證明,SrZ;朱斌等發(fā)現黏細菌NUSm03菌株可以產(chǎn)生一種angiadenosine即可抑制G,又可抑制G;Hoe等強烈抑制黑曲霉的抗生素.發(fā)現黏細菌 Stigmatella erecta Pd e32菌株可以產(chǎn)生抗1.4黏細菌產(chǎn)生酶活性研究細菌物質(zhì)5- nitrpresorcinol(5-硝基間苯二酚).相關(guān)研究發(fā)現,黏細菌次級代謝物中不但有豐此外,還有許多在黏細菌中發(fā)現抗細菌活性物富的抗生素,而且有豐富的酶資源,如纖維素酶、木質(zhì)的相關(guān)報道例如, Gaspari等評價(jià)了9株黏細聚糖酶溶栓酶等閆章才首次對溶纖維素黏細菌產(chǎn)生的抗菌化合物的產(chǎn)量,發(fā)現其中62株有抗菌菌降解纖維素的機制進(jìn)行了初步研究,發(fā)現纖維素活性同時(shí)在一個(gè)純化菌株中發(fā)現了一種由黏細菌降解酶以復合體的方式組織在菌體細胞表面侯配產(chǎn)生的典型的抗生素 Myxovirescin,在3株黏細菌中斌以9o7331為研究對象首次對纖維堆囊菌降檢出了可抑制原核生物蛋白質(zhì)合成的,而通常由放解纖維素類(lèi)物質(zhì)的基本特性進(jìn)行了較為全面的表線(xiàn)菌產(chǎn)生的異硫霉素( Althiomycin);劉迎等從黃征,而且進(jìn)一步證明了其纖維素降解酶類(lèi)以一種高海邊土壤中篩選到具有廣譜抗菌活性的白色黏細菌效的多酶復合體形式分布于細胞表面,履行相關(guān)的So ce cpu-;股建華等發(fā)現黏細菌cS2l1菌株對功能上述研究首次在好氧細菌中發(fā)現類(lèi)似的降解蠟狀芽孢桿菌、藤黃八疊球菌、枯草芽孢桿菌、金黃酶類(lèi)組織形式存在,突破了纖維素酶復合體的厭氧色葡萄球菌具有很強的抑制作用;劉冰花等如發(fā)界限,具有重要的理論意義現黏細菌 Angiococcus sp菌株胞外物胞內物均具有此外,趙曉飛等從黏細菌 Angiococcus sp.的抗菌活性,且抗菌譜不同,其中胞外物對c細菌有發(fā)酵液中分離出一種具有抗凝溶栓雙活性的蛋白較強的抑菌作用,胞內物對部分G+細菌及C細菌MF1,并對其酶學(xué)性質(zhì)進(jìn)行初步研究,首次從黏細有抑菌作用.菌中分離得到具有較高抗凝和溶栓雙活性的且穩定13黏細菌抗真菌活性研究不易失活的MF1蛋白;劉敏等以純化菌株 Soran近年來(lái)研究人員從黏細菌中發(fā)現了大量的抗 gium cellulosum So9331為材料,對其產(chǎn)木聚糖酶的真菌物質(zhì)例如,Bode等如從黏細菌纖維堆囊菌So培養條件進(jìn)行了優(yōu)化,得出的適宜培養條件組合是,ce705和Soce690的發(fā)酵液中發(fā)現了結構獨特的le以濾紙粉為碳源,以(NH4)2s04為氮源,pH值為upyrmins A,實(shí)驗證明它能夠較好地抑制真菌和小鼠7.0,溫度為30℃;殷建華等發(fā)現黏細菌Myxc的成纖維細胞;Kmdm等從黏細菌 Cystobacter cus xanthus CMC005菌株產(chǎn)生的纖維素酶的最適fuscus A-13278菌株中分離得到3種新的抗真菌的pH為60~70,最適溫度40℃.不穩定的化合物(6E,10Z)-2-0- methylmyxalamide2-0-methylmyxalamide D H( 6E )-2'-0methylmyx2黏細菌生物活性物質(zhì)結構研究amide d;馬輝等從黏細菌 Myxococcus fulvus HW1近年來(lái),科研人員采用氣一液色譜、氣一相色的發(fā)酵液中分離出9種抑制抗真菌的化合物(1-譜、氣一質(zhì)色譜核磁共振等先進(jìn)技術(shù),對部分黏細9)在這9種化合物中,有7種是環(huán)二肽,化合物7、8菌活性物質(zhì)的化學(xué)結構進(jìn)行了闡明(見(jiàn)表1),但仍和9屬于非天然氨基酸組成的環(huán)二肽,均是首次從有很多黏細菌產(chǎn)生的活性物質(zhì)結構到目前還沒(méi)有弄天然產(chǎn)物中得到的,化合物478和9均是首次在清楚.黏細菌的次生代謝產(chǎn)物中分離得到的同時(shí),利用稻癌莓模型和紙片擴散法對分離得到的單體化合物進(jìn)3黏細醚YH中國煤化工CNMHG成行抗菌活性評價(jià),發(fā)現化合物4、57、8和9對稻瘟在研究黏細菌產(chǎn)生的活性物質(zhì)性質(zhì)的同時(shí),科·110成都大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版)第30卷寰11999年至今已闡明結構的主要黏細菌生物活性次級代謝產(chǎn)物及產(chǎn)生曹化合物闡明結構時(shí)間作用譜KR-0n5Mrococers fulus腫瘤變種變種變種(4)、(5)、(6)、(7)Myzoooocus furue HW-I已有真菌、細菌面牛真菡、細菌已有(10)、(11)、(12)真富、細菌新物質(zhì)Sorangium cellulosum So cel045細菌、病毒新物質(zhì)mangium cellulosum So cel045細喜、病毒新物質(zhì)archin PStigmella erecta d e32真菌新物質(zhì)新物質(zhì)已有apchin aL劉atella erecta Pd e32tella aurantiaca Sg alsSorangium cellulosum So ce KM1003新物質(zhì)FpSM]Sorangium celom NUST06降血糖新物質(zhì)kauprminmAI somgum cellulosum So ceo細胞新物質(zhì)腫瘤冷萄到bxoooccus ruths O95B06已有myzotroids A[51瘧原蟲(chóng)種EE: (1),6E, 10Z)-2-0-methnylmyzalamide D:(2),2-0-methybmryxalamide D; (3),(6E)-2-0mcthydmyzalamide D;(4), (3S, 6S)-3-berrl-6-mcthylpiperazine-2, 5-dione;(5), (3S, 6S)-3-isopropyl-6-methylpiperazine-2, 5-dione; (6).(3S6S)-3-iscbutyl-6-methylpiperanine-2, 5-dione; (7), Pyrimidine- 2, 4(1H, 3H)-dione (8), (7R, SaR)-3-bemzyi-8-hydroryhexahydropyrrolol 1, 2-a]pyrazine-2, 5-dione: (9),4-(3-aminohexan-2-ylamino)benzamide; (10),3-(pentan-2-yl)piperane-2,5-dione: (11),3-(hesuan-2-y1)piperazine- 2, 5-dione; (12), 3-(4-methylgmmtyl )piperazine-2,5-diane研人員也密切關(guān)注著(zhù)這些活性物質(zhì)在黏細菌體內的的聚酮前體的定向合成合成途徑從1999年至今,研究人員采用同位素標記等方法已經(jīng)弄清楚了黏細菌多種活性物質(zhì)的合成4黏細菌生物活性物質(zhì)基因研究途徑,例如, arachin P、5 nitrpresorcinol、 myxothiazol Z為了更進(jìn)一步的認識黏細菌,研究人員對它的土臭味素刃、異偶數脂肪酸、 myxochelins A和基因產(chǎn)生了興趣特別是黏細菌決定生物活性物質(zhì)的基因此外,Te等開(kāi)發(fā)了一個(gè)在大腸桿菌中用于張曉元研究發(fā)現纖維堆囊菌097331木聚epothilone前體定向生物合成的埃博霉素合成酶的糖酶XymB為內切木聚糖酶由398個(gè)氨基酸殘基組模塊6-9系統,為了系統地探討了該系統生物合成成完整基因全長(cháng)1197bp,該酶N端大約100個(gè)氨的潛力研究人員還研究了在這個(gè)工程研究途徑中基酸與數據庫中的現有序列沒(méi)有任何同源性,功能最關(guān)鍵的第一個(gè)模塊—EpoD-M6,接受、延長(cháng)和處未知高昂。研究了XmBN端結構域的功能結果理底物的能力發(fā)現 EpoD-M6被表達被純化,并且顯示,XynB中氨基酸14~398為糖基水解酶家族證明其同時(shí)接受?；o酶A和 acyISNAC底物被測10保守區,氨中國煤化工王此基礎上,成試的底物中,除了較多的復雜的天然底物外,-功構建了木CNMHGC端結構域和oy SNAC和3 octenoyISNAC被證明是優(yōu)秀的底物.完整xymB的異源表達質(zhì)粒,并在大腸桿菌中實(shí)現該研究成果將有利于 epothilone類(lèi)似物和相關(guān)復雜了異源表達,經(jīng)過(guò)一系列的實(shí)驗推測XymB的N端第2期劉冰花:粘細菌生物活性物質(zhì)的研究111結構域不具有底物結合區等與木聚糖降解有關(guān)的功多種黏細菌產(chǎn)活性物質(zhì)通過(guò)化學(xué)合成方法進(jìn)行了全能, XynB N端結構域與XynB在細胞中的定位有關(guān).合成,例如, crocacins A-D、 epothilone A和 epoch上述研究為更加深入地研究 XynB N端結構域的功 lone b明、(-)- ratjadone、(+)- Crocacin D5、(-)能打下了基礎Disorazole Cl以、(-) Apicularen A、 tubulin的類(lèi)似此外, sandman等在黏細菌 angiococcus dis-物∞、 Melithiazole C)、如 bulygin U、 tubulin V和它c(diǎn)iformis An48里轉入了一個(gè)鑒別次級代謝物生物的差向異構體 epitubulysin V(不是天然產(chǎn)物)合成基因編碼調節器的轉座子,并用HPLC分析了此外,Kebs等)通過(guò)一系列化學(xué)方法合成了1200個(gè)轉座子突變體的抽提物,發(fā)現其中6個(gè)突變黏細菌 Chondromyces crocatus產(chǎn)生的 ajudazol A的右體的 myxothiazol產(chǎn)量增加了30倍,通過(guò)轉座子及插半部分的側鏈He等用化學(xué)方法半合成了黏細人位點(diǎn)旁的序列鑒定,發(fā)現一些無(wú)活性基因編碼類(lèi)菌產(chǎn)生的活性物質(zhì) Arachin E. smith等建立了高似于細菌調節器的蛋白質(zhì)如二組分系統和絲氨酸效合成黏細菌次級代謝物(+) -sorangicin A的藥效一蘇氨酸蛋白激酶然而,其他基因產(chǎn)物不類(lèi)似于任基團二氧雙雜環(huán)[321]辛烷中心的合成途徑何具有特征的蛋白質(zhì),實(shí)驗數據說(shuō)明通過(guò)引入轉座值得一提的是,由黏細菌 Sorangium cellulosum子的方法鑒別次級代謝物的調節基因是一種有價(jià)值分泌的具有抗腫瘤活性的 epothilones目前已經(jīng)作為的方法; Perlova等峒發(fā)現了一株新的生長(cháng)迅速的嗜抗癌新藥在全球范圍內進(jìn)行治療小細胞肺癌、非小熱黏細菌菌株 Corallococcus macrosporus GT2,對該株細胞肺癌、卵巢癌、前列腺癌、晚期乳腺癌、復發(fā)性膠黏細菌的理化性質(zhì)的研究發(fā)現株菌的發(fā)酵時(shí)間和質(zhì)瘤等癌癥的臨床試驗生長(cháng)周期都比其他黏細菌短,同時(shí)將黏細菌Sigrtella aurantiaca中產(chǎn)生活性物質(zhì) myxochromides的基7結論因組通過(guò)轉座子轉入Gr2菌株,發(fā)現異源宿主CT近10多年來(lái)研究人員對于黏細菌產(chǎn)生的生物2菌株 myxochromides的產(chǎn)量明顯高于 Stigmatella au-活性物質(zhì)的研究已經(jīng)取得了極大的進(jìn)展和大量的成antica菌株果但總體上看,對于黏細菌這類(lèi)藥用潛力很大的細5提高黏細菌生物活性物質(zhì)產(chǎn)量的方法菌群體來(lái)說(shuō),上述研究工作還遠遠不夠,比如在抗生素的研究方面,研究人員發(fā)現了很多黏細菌可以產(chǎn)想把黏細菌產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)從發(fā)酵液中提生抗生素但對這些活性物質(zhì)結構的研究工作還顯取并純化,就必須提高黏細菌產(chǎn)生生物活性物質(zhì)的得有些滯后同時(shí),關(guān)于黏細菌生物活性物質(zhì)基因工產(chǎn)量程方面以及其在農業(yè)方面的研究工作也顯得有些單王寧等在研究一株可降解黃曲霉毒素B的薄相信隨著(zhù)人們的關(guān)注將會(huì )有越來(lái)越多的人力與黏細菌的產(chǎn)酶條件時(shí),通過(guò)單因素實(shí)驗和正交實(shí)驗物力投入到黏細菌的研究中,從而加快黏細菌的開(kāi)得到最優(yōu)化的培養基以及培養條件李越中等研發(fā)與應用的進(jìn)程究影響纖維堆囊菌Soce90菌株合成 epothilone的條件時(shí),發(fā)現在指數期接種、低氮高碳培養、某些鹽離子如CuSO4、較高濃度的氨基酸混合物和乙酸鹽對參考文獻:epothilone的合成有益劉迎等發(fā)現在培養基中添[1HoJG, Krieg NR, SneathPh,etl.sy' s Manual of De加 So ce cpu-1次級代謝產(chǎn)物的粗提物作為誘導物可ative Bacteriology [M]. Baltimore: Williams &Wilkins提高菌株 So ce cpu1次級代謝物的產(chǎn)量.羅立新等)現在利用纖維堆囊菌發(fā)酵生產(chǎn)che的21mJw.wosH,LCon8Rm0, a New Cytosol工藝中,添加環(huán)式糊精到發(fā)酵培養基中不僅可以吸ompound from Myxococcus Fulus[J].Joumal o Natural Prod附產(chǎn)物同時(shí)不影響菌體的生長(cháng),還可以減弱產(chǎn)物抑uct,1999,62(3):495-4[3]施曉球,許強芝,劉小宇,等6種黏細095B06次生代謝制的現象產(chǎn)物的分聲江川究[門(mén).第二軍醫大學(xué)學(xué)報中國煤化工6黏細菌生物活性物質(zhì)化學(xué)合成[4]李健郭新CNMH的黏細首騎狀黏細菌產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)已經(jīng)引起了眾多化瑚球酋C36發(fā)酵產(chǎn)物的初步研究[]中國抗生素雜學(xué)合成研究人員的極大興趣1999年至今,已經(jīng)有志,199,.24(4):308-309112成都大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版)第30卷[5]胡瑋,事越中,李嘖,等,猾期狀猾瑚球酋C936抗腫瘤[2]劉冰花,李曉紅,佘暮,等,囊球黏細菌 Angiococcus甲的活性組分的分離純化[門(mén).中國抗生素雜志,20,25(4):生長(cháng)特性及其抗菌活性物質(zhì)初探[.華西藥學(xué)雜志,309-3112007,22(4):383-385.[6]馬中良,劉迎,黎晶晶,等.黏細菌So∞equ1的鑒定及其[23] Bode e, Irschik H, Wermer S C,etal. The Leuyrrins:A抗腫瘤活性研究[]生物技術(shù),200,16(6):32-34Structurally unique Family of secondary Metabolites from the[]李艷利,張蔭雷,劉迎,等黏細菌及其次級代謝物生物學(xué)Myom Sorangium Cellulosum [J]. Jourmal of Nat性質(zhì)的初步研究[J]食品與藥品,2009,1(1):27-30Pod,2003,66(9):1208-1206[8]李艷利,張蔭雷,劉迎,等.一株新黏鲴菌生物學(xué)性質(zhì)的研[24] Kundi B A,houY, Sakagami Y,tl. Noted Antifungal Poly究[門(mén)].微生物學(xué)通報,2008,35(12):188-1891ene Amides from the Myobacterium Cyotobaaer Fuscus: lola[。]郭文杰,朱秋勁,陶文沂,等.產(chǎn)高活性抗癌物質(zhì)卵黃狀多tion, Actiuity and Absolute Structure Determination[J]. Tetrah食菌JsW10B(黏細菌)的篩選[J.貴州農業(yè)科學(xué),2007,35ron,2004,60(1):10217-10221(2):5-8.[25]馬輝海洋黏細菌活性繭株師選及菌株HW-1次生代謝[10]郭文杰,陶文沂,許正宏,等.產(chǎn)高活性抗癌物質(zhì)的黏細產(chǎn)物研究[D]上海:華東師范大學(xué),2007藹的定向師選[].天然產(chǎn)物研究與開(kāi)發(fā),200,19(1):[26] Steinmetz H, Forche e, Reichenbach H,etal. Biosynthesis gMyzothiazod Z, the Ester analog of Myzothiazod A in Myxococcus[]I文杰,陶文沂,畢芳,等黏細萬(wàn)AHB125代謝產(chǎn)物的Fhus[J]. Tetrahedron,200,56(1):1681-1684理化特征及其體外抗癌活性[門(mén)吉首大學(xué)學(xué)報(自然科[27]朱斌,張建法,蔣鵬舉,等鹽土黏細菌NUIU的生物學(xué)學(xué)版),2007,28(2):82-86特性及抗菌活性物質(zhì)[J].生物技術(shù),201,11(6):15-[12]劉新利,胡瑋扈錫濤,等.纖維堆食菌產(chǎn)物生物學(xué)活性18.的研究[門(mén).山東輕工業(yè)學(xué)院學(xué)報,2007,21(2):1-4,14.[28]閆章才溶纖維素黏細菌的分離純化、分類(lèi)、及降解纖維[13]李越中,胡吳斌輝,等.纖維堆食菌的代謝產(chǎn)物及其素機理的研究[D]濟南:山東大學(xué),2003.生物學(xué)活性分析[J]微生物學(xué)報,2001,41(6):716-[29]候配斌黏細菌纖維堆食菌降解纖維意多酶復合體的確證和性質(zhì)分析[D]濟南:山東大學(xué),2006[14JInachik H, Schummer D, Hole G,e al.Emangien,a[30]趙曉飛,余蓉,劉冰花,等.黏細菌抗凝溶栓雙功能蛋白de polyene Antibiotic from Sorangium Cellulosum thatMF1的純化及其酶學(xué)性質(zhì)研究[J].生物加工過(guò)程,Nucleic Acid Polymerases [J]. Journal of Natural Products2009,7(4):50-552007,70(6):1060-103[31]劉敏,侯配斌張曉元,等黏細菌纖維堆菌產(chǎn)木聚糖[15]Menche D, Arikan F, Perova 0, e al. Stereochemical Determi-酶條件優(yōu)化分析[J.山東農業(yè)科學(xué),200,40(6):7[32]殷建華,代富英,李晉川.產(chǎn)纖維素酶黏細菌的分離鑒定Highly Potent RNA Polymerase Inhibitor from the Myobacterium及其酶活測定[門(mén).廣西輕工業(yè),2010,27(4):1-2Sorangium Celllosm[j]. Joumal o the American chemical [33]Hode G, Kumme B. Biosynthesis of Aurachins A-L in Stigmatesoiy,200,130(43):14234-14243.Aurantiaca: A Feeding Saudy[J].Joumal of Natural Products[16]Ahn J W, Jang K H, Chung S C, e al. Sorangiadenosine,2008,71(11):1843-1849Neo Sesquiterpene Adenoside from the Myxobacterium Sorangium [34] Ding X, Zhang J, Jiang P, et al. Structral Featres and Hypo-Jdhlosom[J] Organic letters, 2008, 10(6):1167-1169.tiy of[17]Hofe G, Irachik H. Isolation and Biosynthesis df Arachin Ptom Cellulosum[J]. The Society for Applied Microbiology, 2004and 5-Nitroresorcinod from Stigmatella Erecta [J]. Joumal of3(1):223-208Natural products,2008,71(11):1946-1948[35]Ohlendorf B, Lorenzen W, Kehraus S, et al. Myzotyrosides A[18]Gaspari F, Paitan Y, Mainini M, et al. Myxobacteria Isolated inand B, Uod Rhamnosides from Mzoooaus sp [J].JoumalIsnad as Potential Souroe df№ ao Anti-infectives[門(mén). Joumal dof Natural Products, 2009, 72(1): 82-86Applied Microbiology, 2005, 98(1): 429-439[36]Dickschat J S, Bode H B, Mahmmad T, et al. A Noudd Type of[19]劉迎,馬中良,王.海濱土壤黏細繭次級代謝產(chǎn)物的性Geosmin Bioenthes's in Myxobacteria[J]. The Joumal of Organ-質(zhì)及產(chǎn)量調控的研究[J微生物學(xué)通報,2006,3(3):42ic Chemistry,200,70(13):5174-5182[37]Nawrath T, Dickschat JS, Mer R, et al. ldentification df(8S,[20]殷建華,楊濤,劉光焯.黏細菌c11的分離純化、生物9S,10s)8中國煤化工wmaa學(xué)特征及其抗生活性初步研究[刀].天然產(chǎn)物研究與開(kāi)of the americanCNMHG發(fā),2005,18(1):92-974,981和"一[21]劉冰花黏細菌的篩選及其抗菌活性的初步分析[門(mén)].河[38] Bode H B, Dickschat JS, Kroppenstodt R M, et al. Biosynthesis南農業(yè)科學(xué),2008,37(4):111-14qoF鵒 y Aads in Myxoa: LsoEcen Fatty Acids Are第2期劉冰花:黏細菌生物活性物質(zhì)的研究113Derived by r-Oxidationfrom Iso-Odd Fatty Acids[J]. Joumal ofthesis of Epothilones A and B Using Mulifunctional Asymmetricthe American Chemical Society, 2005, 127(2): 532-533.Catalysis[ J]. Joumal of the American Chemical Society, 2000[39]Li Y, Weissman K J, Muller R. Myxochelin Biosynthesis: Di-122(43):10521-10632rect Evidenoe for Too and Four Electron Reduction of a Carrier [5o]Williams DR, Ihle D C, Plummer SV Total Synthesis of(-)Protein-Bound Thioester[J]. Jourmal of the American ChemicalRatjiadone[J] Organic Letters, 2001, 3(9): 1383-1386.Society,2008,130(24):754-755.[51] Feutril J T, Lilly M J, Rizzacasa M A. Total Synthesis of[40]Tse M L, Watts R E, Khoela C. Substrate Tolerance of Module6(+)-Crocacin D[J] Organic Letter, 2002, 4(4): 525-527of the Epothilone Synthetase[J]. Biochemistry 2007, 46(11): [52]Wipf P, Graham T H. Total Synthesis of(-)-Disorazole C13385-3393[J]. Joumal of the American Chemical Society, 2004, 126[4]張曉元纖維堆菌S331木聚糖酶基因的克隆、表(47):15346-15347征與異源表達分析[D]濟南:山東大學(xué),2005[53 ]Hilli F, White J M, Rizzacasa M A. Formal Total Synthesis of[42]高昂.纖維堆食菌907331木聚糖酶XymB結構域功能(-)-Apicularen A via Transannular Conjugate Addition[J3.Or-研究[D]濟南:山東大學(xué),2008ganic Letters,2004,6(8):1289-1292[43]Sandmann A, Frank B, Maller R. A Transposon-based Soratesy [54]Raghavan B, Balasubramanian R, Steele J C, et al. Cytotoxicto Soale up Myzothiazod Production in Myxobacterial Cell Facto-Simplified Tubulysin Analogues[ J]. Joumal of Medicinal Chem-rie[J]. Joumal of Biotechnology, 2008, 135(1): 255-261y,2008,51(6):1530-1533[44]Perova 0, Gerth K, Kuhlmannl S, et al. Nouel Expression Hosts [55]Gebauer J, Arseniyadis S, Cossy J. A Concise Total Symthesis offor Complex Secondary Metabolie Megasynthetases ProductionMelithiazole c[J] Organic Letters, 2007,9(17): 3425-3427of Myzochromide in the Thermopilic Isolate Corallococaus Mac- [56]Balasubramanian R, Raghavan B, Begaye A, et al. Total Sym-sparus GT-2[ J]. Microbial Cell Factories, 2009(8): 1-1thesis and Biological Evaluation of Tubulysin U, Tubulysin V[45]王寧,馬秋剛計成,等黏細菌降解黃曲毒素B1的產(chǎn)and Their Analogues[J]. Joumal o Medicinal Chemistry, 2009酶條件優(yōu)化[刀.中國農業(yè)大學(xué)學(xué)報,200,14(2):2752(2):28-240.[57]Krebs 0, Taylor R J K Synthesis of the Easten Portion of[465]李越中,Ⅺ aus Gerth, Hans Reichenbach.纖維堆囊菌SoceAjudazod a Based on Saille Coupling and Double Acetylene Car.90菌株發(fā)酵合成新型抗癌物質(zhì) epothilones的營(yíng)養控制boaprotion[ J] Organic Letters, 2005, 7(6): 1062-1066[J].中國抗生素雜志,1998,23(6):420-44[58 ]Hafe G, Ohlendorf B, Fecker T, et al. Semisynthesis and Anti-[4]羅立新,汪薇,潘力黏細菌發(fā)酵生產(chǎn)新型微生物藥物的plasmodial Activity of the Quinoline Alkaloid Aurachin E[J]初步研究[J]食品與發(fā)酵工業(yè),2005,31(7):10-12Journal of Natural Products, 2008, 71(11): 1967-1969.[48]Feutnill JT, Lilly M J, White JM, et al. Asymmetric Total Sym- [59]Smith A B, Dong S. An Eficient, Second-Ceneration Synthesis ofthesis of the Myxobacteria Metabolites Crocacins A-D[J].Tetrathe Signature Dioxabicydo [3.2.1]octane Core of(+)-Sorhedron,2008,64(21):4880-489angiain A and Elaboration of the(Z,Z, E)-Triene Aaid Sys[49]Sawada D, Kanai M, Shibasaki MTotal Syn-tem[J]. Onganic Letters, 2009, 11(5): 1099-1102Study of Myxobacterial Bioactive SubstancesuU Binghua(School o Medicine and Nurse, Changu University, Chengdu 610091, China)Abstract: Research achievement in different countries conceming myxobacterial bioactive substances wereanalyzed from 1999s to the present from six aspects, including the function of bioactive substances producedby myxobacteria, the structure, the biosynthesis, the genes, method of increasing the yield and the chemo-synthesis of myxobacterial bioactive substances. It finds that myxobacteria can produce new rich biologicalactive substances with peculiar structure. Meanwhile, both the genetic research bioactive substances pro-duced by myxobacteria and application of myxobacteria in agriculturehoned中國煤化工Key words: procaryote; myxobacteria; bioactive substancesCNMHG