Celecoxib的合成

中國醫藥工業(yè)雜泰Chinese Jourmal of Pharmaceuticals 2001 ,32(3)●97.;工藝研究:文章請號:1001-8255(2001)03-097-02Celecoxib的合成鄒永(中國科學(xué)院廣州化學(xué)研兗所,廣東廣州510650)猜要;以對甲基苯乙削、三氟乙酸乙脂等為原料合成中間體1-(4-甲基苯基)-4.4.4三氦-1,3-丁二鸝,再與對肼基苯礅膚胺鹽融鹽進(jìn)行脫水環(huán)合即得celecoxib, 總收率48. 3%。關(guān)鋮衢; celecoxibi I型環(huán)氧合酶抑制劑;非甾體杭炎藥;合戚中圈分類(lèi)號:R971+.1文獻標識碼:ACelecoxib(1),化學(xué)名4-[5-(4-甲基苯基)-3-證獲得通過(guò) ,銷(xiāo)售額將進(jìn)-一步 上升。(三氟甲基)吡唑-1-基]苯磺酰胺,由Searle公司研文獻"報遭1的合成系以對甲基苯乙酮(2)與制,于1999年1月在美國上市,商品名Celebrex.1三氟乙酸乙酯(3)在甲醇鈉的作用下進(jìn)行Claisen是第一個(gè)上市的I型環(huán)氧合酶(COX -2)抑制劑,用縮合,得到中間體1-(4-甲基苯基)-4,4,4-三氟-1,3-于治療骨關(guān)節炎及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎等炎癥性疾病。丁二酮(4),該中間體不經(jīng)分離,立即與對肼基苯磺由于可選擇性作用于COX-2,因而避免了傳統非甾酰胺鹽酸鹽(5)在乙醇中回流 ,脫水、環(huán)合制得1.本體抗炎藥如阿司匹林、布洛芬、萘普生等由于對I型文先用金屬鈉與無(wú)水甲醇反應,制得甲醇鈉的甲醇環(huán)氧合酶(COX-1)的抑制而引起的胃腸道副作用。溶液,直接加入2和3進(jìn)行反應得到4;產(chǎn)物的重結該藥被美國FDA以特快程序批準,被譽(yù)為“超級阿晶 改用乙酸乙酯和石油醚,不用文獻所述的二氯甲司匹林",其處方量已超過(guò)西地那非(sildenafil)。烷和正己 烷,從而簡(jiǎn)化操作,降低成本,并減少有毒、1999年12月,該藥用于家族性結腸息肉的追加適應有害物質(zhì)的使用及排放,總收率48. 3%。CH;ONs.H,C- a,EtOHHgC三氟乙睢乙庸(3)實(shí)驗部分按文獻[]操作,制得無(wú)色油狀物3(收率92%),對甲基苯乙隅(2)bp60~62 °C(文獻[03 :bp60~62 °C,收率94%)。按文獻“2操作,制得無(wú)色油狀物2(收率75%),4-[5-(4-甲薔苯基)-3-(三氟甲薔)吡瞪-1-薔]苯bp220~ 222。C(文獻[2]: bp220~ 222。C,收率73%磺酰胺(1)~ 83%).將金屬鈉(0.2g,0. 01 mol)投人甲爵(20 ml)收藕日集2000-06-12中，待金屬鈉反應完全后,向其中加入2(5. 26 g,作者筒介;鄒水(1967),男 ,博士后,副研兗員,從事新藥研究0. 039 m中國煤化工紛鐘后,加入開(kāi)發(fā).E-mail, ro 98@163. oet3(6. 55 g!YHCNMHG回流24h.濃●98.中國醫藥工業(yè)雜志_ Chinese Journal of Pharmaceuticls 2001 .32(3)縮至黃色粘稠狀,放置后可凝結為固體。加人10%參考文獻:的鹽酸水溶液調至pH2~3,以適量乙酸乙酯提取2[1] Penning TD, Talley JJ, Isakson PC, e al. Synthesis and bio-~3次,千燥,過(guò)濾,濃縮得黃色油狀物4(9.8g).將logical evaluntion of the 1,5-diarylpyazole class of cyelooxyge-nase-2 inhibitors: Identification of 4-[5-( 4-methylphenyI)-3-4(9.8 g,0. 043 mol)與5(9.0g,0. 04 mol)及乙醇(rifluoromethyI)-1 H-pyraxol-1-yI] benenesulfonamide (SC-(150 ml)混合,加熱回流24 h。冷卻,濃縮得橙黃色58635, celecxib)CDJJ Med Chem, 1997, 40(9);1347-1365.固體。用乙酸乙酯-石油醚重結晶,得淺黃色結晶1[2] 谷珉珉,賈韻儀 ,姚子鵬.有機化學(xué)實(shí)驗[M].上海:復且大學(xué)出(7. 22 g,48. 3%),mp157~ 159 °C, (文獻[1]:收率版社.1991. 231-234.46% ,mp157~159 °C)。'HNMR .MS同標準品.[3] 章思規,辛忠. 精細有機化工制備手冊[M]北京:科學(xué)技術(shù)文獻出版杜,1994. 257.Synthesis of CelecoxibzOU Yong(Guangthou Institute of Chemristry, Chinese Academy of Sciences, Guangthou 510650)ABSTRACT :The condensation of 4'-methylacetophenone with ethyl trifluoroacetate by means of Na inmethanol gives 1-( 4-methylphenyl )-4，4, 4-trifluorobutane-1, 3-dione, which is cyclized with ( 4-sul-famoylphenyl) bydra zine hydrochloride to give celecoxib in overall yield of 48. 3%.Key Words: celecoxib; COx 2 inhibitor; NSAIDs ; synthesis文章編號:1001-82552001)03- 098-03伯胺N1923對螺旋霉素和紅霉素萃取性能的初步研究易健民，閣建輝，唐閫文(岳陽(yáng)師范學(xué)院化工系,湖南岳陽(yáng)414000)摘要:以伯胺Nou為萃取劑萃取螺旋霉隸和紅霉素,發(fā)現其萃取性能優(yōu)良.經(jīng)優(yōu)化的萃取條件如下;對螺旋霉素用5. 0% Ns,pH 9. 56,0/A=1. 1,萃取率為90. 5% ;萃取紅霉素用7. 5% Nm.pH 9. 50,0/A=1: 1,萃取率為91. 0%.關(guān)鍵詞;伯胺;萃取;螺旋霉素;紅霉素中圖分類(lèi)號:R978.1文獻標識碼;A螺旋霉素(1)和紅霉素(2)是常用廣譜抗生素，初步研究,發(fā)現其萃取性能優(yōu)良,可望成為該兩種抗二者都用淀粉發(fā)酵制得。目前制藥廠(chǎng)-般用醋酸丁生素的工業(yè)萃取劑.酯從發(fā)醇液中萃取這兩種抗生素,此方法存在著(zhù)萃1實(shí)驗條件取劑用量大、萃取率低、乳化嚴重、萃取劑損失較大1.1 萃取劑等缺點(diǎn)●因此,尋找新萃取劑在理論和實(shí)踐上都有重N9a(>CHNH2 ),分子t 318,購自中國科學(xué)要的意義。有報道發(fā)現Nosx對四環(huán)素類(lèi)抗生素有良好的萃取性能”。但用NIas萃取1和2尚未見(jiàn)文獻院上海有機化學(xué)研究所.報道.本文對Ngx萃取該兩種抗生素的性能進(jìn)行了1.2 抗生素水溶液收稿81期199-11-181和2原粉取自岳陽(yáng)市制藥一廠(chǎng),用無(wú)水乙醇作者簡(jiǎn)介:易健民(1957),勇,剛教授,從事有機合威與分析.應中國煤化工取自岳陽(yáng)市制藥一用化學(xué)的教學(xué)和研究。Tel: 0730-8640948E mail, yanjh44@268. net.THCNMH G .