幾種新型的多肽類(lèi)抗菌添加劑比較

鋼料廣再2013年第11期3科技視野Science and Technology Oulook幾種新型的多肽類(lèi)抗菌添加劑比較楊漢博王峰摘要:多肽類(lèi)的抗菌添加劑做為一類(lèi)高效 、無(wú)殘留是飼料中的“新兵”。溶菌酶作為新的添加劑,目的添加劑,備受大家的關(guān)注,尤其是近幾年新出現的溶菌前還在監測期中;亞甲基水楊酸桿菌肽于2012酶抗菌肽以及亞甲基水楊酸桿菌肽等產(chǎn)品更是研究的熱年1月取得新獸藥證書(shū),2013年5月取得藥物添點(diǎn),本文對這3種新型的肽類(lèi)抗菌劑進(jìn)行了歸納、總結和加劑批文,允許在雞飼料中長(cháng)期添加達到促生長(cháng)比較,以供大家使用時(shí)作參考。關(guān)鍵詞:溶菌酶;抗菌肽;亞甲基水楊酸桿菌肽的目的:而抗菌肽目前還未取得添加劑批文。隨著(zhù)我國集約化養殖進(jìn)程的加快,越來(lái)越多1 溶菌酶的小型、家庭型、散養型養殖戶(hù)逐漸退出市場(chǎng)，取人們最早開(kāi)始研究溶菌酶是從Nicoile而代之的是規模型集約化現代化的養殖農場(chǎng)、(1907)發(fā)表枯草芽孢桿菌溶解因子的報告開(kāi)始。養殖一條龍企業(yè)、養殖小區等,這使養殖環(huán)境得兩年以后Laschtschenko指出，雞卵白強烈抑菌作到改善,動(dòng)物的福利得到明顯提高。但我國幅員用是酶的結果。1922 年英國細菌學(xué)家Fleming發(fā)遼闊,養殖生產(chǎn)水平差異極大，在相當長(cháng)的一段現人的唾液、眼淚中存在能溶解細菌細胞壁的時(shí)間內飼養管理條件差、防疫意識差的散養戶(hù)還酶,因其具有溶菌作用,所以命名為溶菌酶。后來(lái)有很大的生存空間。因此在飼料中合理添加藥物人們逐漸在人和動(dòng)物的多種組織、分泌物和植添加劑以及具有抗菌促生長(cháng)作用的添加劑，如植物微生物中也發(fā)現了溶菌酶的存在。物提取物、酸化劑等還是養殖企業(yè)、飼料企業(yè)必溶菌酶(Lysozyme)又稱(chēng)為N-乙?；谒氖侄魏头椒?。其中,具有無(wú)殘留、無(wú)耐藥性的解酶，它是能溶解細菌細胞璧的-種堿性水解多肽類(lèi)抗菌物質(zhì)因為具有明顯效果而為大家廣酶。它是-種陽(yáng)離子蛋白(P1=10),在酸性溶液中為接受。最近幾年,在科研人員的大力努力下,出十分穩定，堿液中不穩定。溶菌酶廣泛分布于生現了幾種新型的多肽類(lèi)抗菌物質(zhì),如亞甲基水楊物體內,具有生物相容性好,對組織無(wú)刺激、無(wú)毒酸桿菌肽、溶菌酶、抗菌肽等,這些新產(chǎn)品的應用性。它可以裂解細菌細胞壁肽聚糖分子的N-乙為我們提供了更多的選擇,本文將這3種新型多酰胞壁酸(NAM)與乙酰葡萄糖氨(NAG)之間的肽類(lèi)抗菌物質(zhì)的研究進(jìn)展與實(shí)際應用情況作個(gè)β-1,4糖苷鍵,使細菌細胞壁松弛,失去對細胞的小結,供大家參考。保護作用,最后導致細胞溶解死亡。溶菌酶對革亞甲基水楊酸桿菌肽、溶菌酶抗菌肽具有蘭氏陽(yáng)性菌好氣性孢子菌、枯草桿菌、耐輻射微以下共同點(diǎn):1)均為多肽類(lèi)物質(zhì);2)均有一定的球菌均具有良好的分解作用。抑菌殺菌活性,尤其是對于革蘭氏陽(yáng)性菌;3)均一般將溶菌酶分6類(lèi):C型G型、無(wú)脊椎動(dòng).物型、噬菌體、細菌和植物來(lái)源溶菌酶。不同來(lái)源楊漢博:成都思來(lái)生物科技有限公司,博士。酶的分子量中國煤化工有不同,但王峰:單位同第一作者。三維結構顯:YHCN MH d.科技視野32鋼料廣角2013年第11期Science and Technology Oulook以前人醫上使用的溶菌酶多由蛋清中提取,溶,腸道中溶解的特點(diǎn)，梭菌對其極其敏感,在國僅對革蘭陽(yáng)性菌有作用、且產(chǎn)量低、價(jià)格高,限制外一直作為梭菌試劑使用。了其應用范圍。近年來(lái),人們正研究用基因工程國內在10年前開(kāi)始亞甲基水楊酸桿菌肽的和微生物發(fā)酵法生產(chǎn)溶菌酶,還采用酶修飾法合研發(fā)和生產(chǎn)，但很長(cháng)一段時(shí)間未能突破關(guān)鍵技成溶菌酶，經(jīng)過(guò)修飾后的溶菌酶不僅抗菌活性術(shù),導致產(chǎn)品含量不穩定批次之間質(zhì)量差異大,穩定,而且具有良好地乳化性能。修飾后的微生無(wú)法進(jìn)行市場(chǎng)上的大量推廣。針對這- -情況,國物發(fā)酵產(chǎn)生的溶菌酶與蛋清溶菌酶不同,它不但際知名桿菌肽生產(chǎn)企業(yè)綠康生化有限公司組織能溶解革蘭氏陽(yáng)性菌,還能夠溶解部分革蘭氏陰國內外相關(guān)專(zhuān)家進(jìn)行技術(shù)攻關(guān),先后完成標準制性菌。定、毒性實(shí)驗、生長(cháng)實(shí)驗等相關(guān)實(shí)驗,生產(chǎn)出穩定王曉可等(2008)研究認為與對照組相比之性好、含量高(15%)、效果好、批次之間差異小的下,在斷奶仔豬日糧中添加溶菌酶500g/t能夠控亞甲基水楊酸桿菌肽，并于2012年獲得國家新制腹瀉、提高日增重16.68%，降低料重比獸藥證書(shū)。12.00% ,認為可以替代抗生素。盧亞萍等(2009)亞甲基水楊酸桿菌肽于2013年5月獲得藥研究發(fā)現:與對照組相比,日糧中添加溶菌酶、益物添加劑批文，作為促生長(cháng)劑在雞料中長(cháng)期添生菌和黃芪多糖均能提高肉仔雞的增質(zhì)量(P<加，這是近10年來(lái)我國唯--獲批的新藥物添加0.05),降低料重比(P<0.05),其中添加溶菌酶組劑。據悉近期將獲批在豬料和鴨料中作為促生長(cháng)與添加益生菌及黃芪多糖組相比,增質(zhì)量有明顯劑長(cháng)期添加。的提高;與對照組相比,溶菌酶、益生菌和黃芪多目前,國內多家科研院所對亞甲基水楊酸桿糖均可提高肉仔雞的細胞和體液免疫功能,其中菌肽在雞、豬、鴨上的促生長(cháng),藥理、毒理殘留等溶菌酶的效果顯著(zhù),可有效提高肉仔雞血清中的做了非常細致的實(shí)驗，均取得了比較理想的結溶菌酶和總蛋白含量(P<0.05)。郭志強等(2010)論,確認亞甲基水楊酸桿菌肽具有腸道不吸收、研究發(fā)現在肉兔飼糧中添加溶菌酶不但可以顯無(wú)殘留、無(wú)休藥期等特點(diǎn),是一種理想的畜禽用著(zhù)提高肉兔生產(chǎn)性能,降低飼料成本,而且可以藥物添加劑。目前也有- - 些中大型飼料生產(chǎn)企業(yè)改善肉品質(zhì),有提高屠宰性能的趨勢。在豬料、肉雞料和肉鴨料中進(jìn)行使用,效果非常理想。相信通過(guò)不斷地進(jìn)行市場(chǎng)推廣，亞甲基水2亞甲基水楊酸桿菌肽楊酸桿菌肽一定會(huì )在藥物添加劑領(lǐng)域取得一席亞甲基水楊酸桿菌肽，英文為Bacitracin之地。Methylene Disalicylate, 最初國內有關(guān)人士不了解在國外,人們對亞甲基水楊酸桿菌肽有著(zhù)深這個(gè)物質(zhì)的結構,僅從字面翻譯為“亞甲基雙水人地研究和廣泛地應用,尤其是在美國,已經(jīng)有楊酸桿菌肽”,實(shí)際上我們了解其結構后發(fā)現,這幾十年的應用歷史,積累了大量的經(jīng)驗。FDA 的個(gè)物質(zhì)中含有兩個(gè)亞甲基雙水楊酸,即含有四個(gè)規定中明確指出,亞甲基水楊酸桿菌肽可長(cháng)期添水楊酸,故為了不引起歧義，現在統一命名為亞加于肉雞、蛋雞、牛、豬、火雞、鵪鶉等動(dòng)物飼料甲基水楊酸桿菌肽,所以在有關(guān)資料中看到的亞中,用于促生長(cháng),提高產(chǎn)蛋率、改善飼料報酬以及甲基雙水楊酸桿菌肽與亞甲基水楊酸桿菌肽是控制禽類(lèi)壞死性腸炎、豬梭菌性腸炎等。美國《飼同一個(gè)物質(zhì)。料添加劑要覽》中明確規定:在飼料中添加4~亞甲基水楊酸桿菌肽是第二代的桿菌肽產(chǎn)50mg/kg可提高肉雞增重率和飼料效率;添加品,它是兩分子亞甲基雙水楊酸與- - 分子桿菌肽50mng/kg中國煤化工菌或其他對的產(chǎn)物,分子量為1985,它具有分子量大，胃中不桿菌肽敏感:MYHCNMHG死性腸炎,銅料廣角2013年第11期33科技視野Science and Technology Outlook添加100~200mg/kg幫助控制由梭狀芽胞桿菌屬別是其通過(guò)調整細胞膜的脂質(zhì)電荷量、膽固醇含或其他對桿菌肽敏感的病原引起的或并發(fā)的壞量來(lái)識別真核細胞和原核細胞,從而選擇性的殺死性腸炎;在飼料中添加10~30mg/kg可以提高滅病原體。但迄今為止,幾乎所有進(jìn)人臨床試驗生長(cháng)/肥育豬的增重率和飼料效率,添加250mg/kg階段的抗菌肽制劑,如用于治療糖尿病患者足部對有豬痢疾發(fā)病史但目前尚發(fā)病征兆的豬舍可潰瘍的Pexiganan、用于治療細菌性腦膜炎的控制由豬痢疾短螺旋體引起的豬痢疾。Rbpi21等,均只用于局部的抗感染階段,天然抗M.C.Brumm等(2002)在38kg到屠宰階段的菌肽對真核細胞的毒性作用是限制其用于全身豬飼料中添加33mg/kg的亞甲基水楊酸桿菌肽，治療的主要因素之---。這種毒性作用是因為細胞同時(shí)另一組在38~59kg階段添加44mg/kg泰樂(lè )菌膜是抗菌肽最主要的作用部位,因此抗菌肽不可素,59kg至屠宰階段的豬飼料中添加22mg/kg泰避免地對其表現出溶血毒性及其他細胞毒性作樂(lè )菌素,結果發(fā)現兩個(gè)組在對豬增日增重、飼料用。因此,如何提高抗菌肽活性和降低其毒性已轉化效率、胴體瘦肉率上無(wú)顯著(zhù)差異.S.E.W atkins成為抗菌肽分子改造的目標。等(1999)研究認為飼料中同時(shí)添加亞甲基水楊盡管抗微生物肽在長(cháng)度上千差萬(wàn)別，但幾乎酸桿菌肽與金霉素不會(huì )影響兩者的測定,常溫下所有的抗微生物肽在本質(zhì)上都是陽(yáng)離子型,其高放置13周依然能在飼料中均勻分布。級結構無(wú)論是以a-螺旋還是以β -折疊出現,兩親結構是它們的共同特征。3抗菌肽盡管普遍認為細菌對抗菌肽出現耐藥性的抗菌肽是由核糖體合成的，由基因編碼、宿幾率不大,但是認為不可能出現耐藥性的想法也主細胞產(chǎn)生的,是有機體在進(jìn)化中為適應環(huán)境而是不切實(shí)際的。在培養E.coli和Pseudomonasflu-產(chǎn)生的免疫活性分子,是機體先天免疫的重要效orescens的培養基中加入pexiganan (一 種maga-應因子,抗菌肽相對分子質(zhì)量通常在1x10* 以下。inin 的同源肽),經(jīng)過(guò)連續幾代培養,對該抗菌肽具有抗菌活性的多肽類(lèi)物質(zhì)，包括cecropins、de-具有抵抗力的菌株就出現了。若是微生物改變膜fensins等。能量或經(jīng)誘導產(chǎn)生蛋白質(zhì)水解體系等,就有可能天然抗菌肽盡管有很多其他抗生素無(wú)法比產(chǎn)生對抗菌肽的耐藥性。因此,對同源型抗菌肽擬的優(yōu)勢,但也有其缺陷性。某些天然抗菌肽在的研究不僅可以弄清楚抗菌肽的作用機制,而且殺菌的同時(shí)具有溶血性,還有一些抗菌肽本身具在如何有遠見(jiàn)地以及正確地使用抗菌肽,防止出有毒性，無(wú)法應用于臨床治療。因此對天然抗菌現類(lèi)似抗生素耐藥性問(wèn)題等方面也有重要的研肽的改造也是當前抗菌肽研究的主要內容。究意義。天然抗菌肽來(lái)源有限、提取工藝復雜、成本.溶菌酶、亞甲基水楊酸桿菌肽抗菌肽等3種昂貴,化學(xué)合成存在成本高、批量生產(chǎn)困難等問(wèn)新型的多肽類(lèi)抗菌添加劑目前正被市場(chǎng)逐漸所題,通過(guò)基因工程獲得的抗菌肽也存在抗菌活性知,但用戶(hù)廣泛接受和使用還需--定時(shí)日,如何提難掌握、生產(chǎn)困難等問(wèn)題。高產(chǎn)品品質(zhì)、建立和完善檢測方法和評價(jià)指標、提某些抗菌肽抗菌譜廣、殺傷力強,但其對哺高產(chǎn)品含量、降低添加成本等是目前急需解決的乳動(dòng)物細胞也有---定的細胞毒性,如何在保持其問(wèn)題,相信通過(guò)科研院所、生產(chǎn)廠(chǎng)家的大力協(xié)作,結構與活性的同時(shí)降低其細胞毒性也是需要解這些問(wèn)題都會(huì )迎刃而解,若合規問(wèn)題解決,新型多決的問(wèn)題。肽類(lèi)抗菌添加劑被大家普遍使用的局勢很快就會(huì )抗菌肽以其廣譜抗菌性、不易形成耐藥性和到來(lái)。中國煤化工無(wú)藥物殘留等優(yōu)勢成為后抗生素時(shí)代的明星,特(參考文彪YHCNMHG