不同相對分子質(zhì)量聚乙二醇對槲皮素的增溶作用

西北藥學(xué)雜志2004年8月 第19卷第4期71●藥劑●不同相對分子質(zhì)量聚乙二醇對槲皮素的增溶作用李寶紅' ,張立堅2 ,東野廣智*,鄧亦峰! ,梁念慈'(1.廣東醫學(xué)院廣東天然藥物研究與開(kāi)發(fā)重點(diǎn)實(shí)驗室,廣東湛江524023;2.廣東醫學(xué)院中心實(shí)驗室,廣東湛江524023)摘要:目的研究不同相對分子質(zhì)量聚乙二醇對槲皮素的增溶作用。方法 分別用聚乙二 醇4000,6 000，10 000(PEG, oo，PEG。00 ,PEG00o)為載體,采用熔融法制備槲皮素固體分散體,測定槲皮素原料藥、固體分散物以及機械混合物的溶解度,以紅外光譜和紫外光譜分析固體分散物。結果槲皮素固體分 散物中槲皮素的溶解度(48.78,78. 39,81. 35 mg. L-I)比槲皮素(12.75 mg. L-I)以及相同質(zhì)量比機械混合物(12.86,13. 15,13.28 mg.L-)的溶解度有明顯提高。結論不同相對分子量聚乙二醇 可以不同程度增加槲皮素的溶解度。關(guān)鍵詞:聚乙二醇;槲皮素;固體分散體;溶解度中圈分類(lèi)號:R944.2文獻標識碼:A文章編號:1004-2407(2004)04-0171-02Enhanced solubility of quercetin by solid dispersion with differentmolecular weight PEGs as carriersLI Bao-hong' , ZHANG Li-jian2，DONGYE Guang zhi2，DENG Yi-feng' , LIANG Nian-ci'(1. Key Laboratory ofNatural Drugs Research and Development of Guangdong. Guangdong Medical College, Zhanjiang, 524023; 2. Center Lab ofGuangdong Medical College. Zhanjiang, 524023)Abstract: Objective To study the enhancement of solubility of quercetin using the solid dispersions withpolyethylene glycol 4 000, 6 000 and 10 000. Methods By using PEG4 000, 6 000, 10 000 as carrieres , soliddispersions of quercetin were prepared by fusion method. The solubility of the solid dispersion was detected.IR spectrometer and UV spectrometer were used to investigate the physical and chemical properties of thesolid diapersions. Results The solubility of quercetin in solid dispersion(48. 78,78. 39,81. 35 mg●L-I)wassignificantly increased than those of quercetin(12. 75 g●mL~ I )and the simple mixture of quercetin and car-rier(12. 86,13. 15,13. 28 mg●L.- ). Conclusion Solubility enhencement of quercetin can be achived by usingdifferent PEG.Key words :PEG ; quercetin; solid dispersions ; solubilty固體分散制劑是20世紀60年代初由制作所) ,Bio-Rad FTS 175C傅里葉變換紅外光譜儀Sekiguchil首先提出的新劑型?；驹硎抢盟?測試條件:波數范圍400~4 000,精度4 cm~',掃描溶性載體將難溶性藥物制成固體分散體,該制劑有以.次數32,KBr壓片)。下優(yōu)點(diǎn)*7:①使難溶性藥物具有高度分散性、潤濕性;1.2試藥槲皮素 (Sigma Co),聚乙二醇4000,聚②加速藥物的溶出和吸收,提高藥物的生物利用度;乙二醇10000(分析純，中國醫藥集團上?；瘜W(xué)試劑③使藥物緩釋等。槲皮素(quercetin)是一種類(lèi)黃酮化公司)。聚乙二醇6000(分析純，上海浦東高南化工合物,具有抗氧化、抗自由基、抗癌、抗菌和抗過(guò)敏等廠(chǎng))。多方面的藥理作用),由于槲皮素難溶于水，影響其2方法口服和透皮吸收的生物利用度“”。筆者用不同相對分2.1固體分散體的制備 將不同 相對分子質(zhì)量子質(zhì)量的聚乙二醇(PEG)為載體,制備槲皮素-聚乙.PEG置入蒸發(fā)皿中,于70C水浴鍋上加熱至溶解,將二醇固體分散體。后,立即置低溫驟冷，1儀器 與試藥冷罰YH中國煤化工干燥，粉碎,過(guò)80目1.1 儀器UV-3101PC紫外分光光度計(日本島津篩，C N M H G固體分散體,分別基金項目:廣東省重點(diǎn)學(xué)科專(zhuān)項基金(9505);廣東醫學(xué)院青年基金(XQ0209)西北藥學(xué)雜志2004年8月 第19卷 第4期1723.1槲皮素及固體分散體和物理混合物在水中溶解標記為a(PEG, 0)b(PEG.000.c(PEGI o)。2.2 機械混合物的制備 將槲皮素與不同相對分子表|槲皮素及其固體分散體和物理混合物的溶解度測定結質(zhì)量PEG(1 :5)混合研磨,得標記為A.B,C的樣果(mg°L~',25C)品,作為對照品。2.3舍量測定方法 檢測波長(cháng)為 372 nm'。以體積槲皮素機械混合物(1:5)固體分散體(1:5)PEGm PEG 000 PEGio PEG 0 PEG, 00 PEGio分數40%甲醇溶液配制標準溶液。槲皮素在5.0~12.75.12.8613.1513.2848.7878.398.3525.0mg.1-'范圍內,吸光度值與濃度呈良好的線(xiàn)由表1可知,固體分散體與機械混合物隨著(zhù)性關(guān)系,C = 0.058A一0.028 5(r =0. 999 4),平均PEG相對分子質(zhì)量的增大，其中的槲皮素的溶解度回收率為99.78%, RSD為0.56% (n = 6)。PEG,00均增加。固體分散體中,PE0流動(dòng)性最差,難于達對槲皮素的測定無(wú)影響。精密稱(chēng)取樣品適量,用體積到理想的粉碎狀態(tài),PEGo和PEG,。00均為松脆、片分數40%甲醇定容于100 ml容量瓶中,在372 nm狀易于粉碎的固體，所以PEG,00為較好的槲皮索固處測定槲皮索的吸光度,再由標準工作曲線(xiàn)計算樣品體分散體載體。中槲皮素的含量。3.2 槲皮素與不同相對分子質(zhì)量PEG分子間的作2.4槲皮素及固體分數體和物理混合物溶解度測定取槲皮素20mg及PEG槲皮素固體分散體和機3.2.1紅外光譜分析紅外光譜分析槲皮素對照械混合物各一.份(相當于槲皮素20 mg),分別精密加品.PEG00、槲皮素PEG。om機械混合物和固體分散水20mL配成溶液,在25C攪拌6h(便溶解達飽體表明，質(zhì)量比相同的機械混合物和固體分散物在指和),分別取樣5mL過(guò)0.45m微孔濾膜,取逮液3紋區和其它區基本相似，沒(méi)有發(fā)現槲皮素和PEG.000mL加體積分數40%甲醇精確定容,在372 nm處測之間有氫鍵以及其它鍵合作用。這表明,固體分散體定吸光度,代人標準工作曲線(xiàn)計算試樣中槲皮素的濃中槲皮素和PEG, 00分子間未發(fā)生化學(xué)反應。度,再折算回飽和水溶液的濃度。3.2.2紫外光譜分析可知 質(zhì)量比相同的機槭混合2.5固體分散體光譜分析 制備固體分散體紅外光物和固體分敗物在200~500nm波長(cháng)范圍內紫外圖譜和紫外光譜,分別見(jiàn)圖1和圖2。譜相似,表明固體分散體中槲皮素和PEG00分子間1. 60僅僅是物理作用。1. 203.3 PEG 對槲皮素的增溶作用以不同相對分子0.8質(zhì)量PEG為載體,采用溶融法制備槲皮索為固體分留0.40散體,可以顯著(zhù)提高槲皮索的溶解度,槲皮素在固體0.00分散體中的分散程度隨著(zhù)PEG相對分子質(zhì)量的增大200250 300 350 400 450 500而增大.PEG。0能顯著(zhù)增加槲皮素的溶解度且具有較好的流動(dòng)性而應該首先選擇。團1槲皮素-PEG 混合物及固體分散體觜外光譜參考文獻:1-槲皮素-PEG固體分散體:2槲皮素-PEG機械混合物:[1) Schiguchi K，Obi N. Studies on absorption of eutectic3-槲皮素;4-PEGmixture. A comparison of the behavior of eutectic mix-ture of sulfathiazole and that of oridinary sulathiazolein man[J]. Chen Pharm Bull. 1961 0911):866.[2) 畢殿洲.藥劑學(xué)[M].第4版.北京:人民衛生出版社，1999. 114.3) 翟光喜,婁紅詳,鄰立家,等.藥物磷脂復合物的研究進(jìn)4展[J].中國藥學(xué)雜志，2001.36(12):800.40000 3500 30020000 1000 500ww'[4)孟德旺.任仕良。 槲皮素的抗癌作用[J].中草藥.2001，32(2) 681. .8/cm'中國煤化工高效液相色譜法測定團2槲皮素PEG混合物及固體分散體紅外光譜5)1-槲皮素PEG固體分散體;2槲皮素PEG機槭混合物:CHCNMHG福州大學(xué)學(xué)報(自然3-槲皮素:4-PEG30(6) :870.(收稿8期:2004-02-14)3結果與討論