聚乙二醇滴眼液治療LASIK術(shù)后干眼癥的臨床研究

●1264●現代中西醫結合雜志Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and W estern Medicine 2012 Apr, 21( 12 )聚乙二醇滴眼液治療LASIK術(shù)后干眼癥的臨床研究譚業(yè)雙,周霞,張勇,王志斌,袁均(湖北醫藥學(xué)院附屬太和醫院,湖北十堰442000 )[摘要]目的評價(jià)聚乙二醇滴眼液對準分子激光原位角膜磨鏡術(shù)( LASIK )術(shù)后干眼癥的治療作用。方法LASIK 治療的120 只眼,隨機分為2組:對照組60眼予玻璃酸鈉眼藥水,試驗組60眼予聚乙二醇滴眼液。觀(guān)察指標包括術(shù)前及術(shù)后1,2,4 周的熒光素( FL)、BUT .Schirmer'sI試驗。比較2組間差異。結果各時(shí)點(diǎn)2 組間FL染色及Schirmer's I均無(wú)顯著(zhù)差異(P均>0.05);術(shù)后1,2,4周時(shí),2組BUT均較術(shù)前降低( P均<0. 05 ),試驗組較對照組更顯著(zhù)( P<0.05)。結論聚乙二醇滴眼液 可促進(jìn)LASIK 術(shù)后淚膜的恢復,顯著(zhù)緩解其干眼癥狀。[關(guān)鍵詞] 聚乙二醇滴眼液;準分子激光原位角膜磨鏡術(shù);干眼癥;淚膜破裂時(shí)間[中圖分類(lèi)號] R591.412[文獻標識碼] A[文章編號] 1008 - 8849( 2012 )12-1264 -03Clinical study on effects of polyethylene glycol eye drops on dry eyes following LASIKTan Yeshuang， Zhou Xia, Zhang Yong，Wang Zhibin, Yuan Jun( Taihe Hospital of Hubei Medical University, Shiyan 442000，Hubei, China )Abstract: Objective It is to evaluate the effect of polyethylene glycol eye drops on dry eyes after LASIK. Methods Onehundred and twenty eyes after LASIK were divided into two groups: control group( 60 eyes ) was treated with hyaluronic acidsodium eye drops， the test group ( 60 cases ) was treated with polyethylene glycol eye drops. FL staining， break-up time( BUT ) and Schirmer' s test were observed beforeoperation and in 1, 2, 4 weeks after operation. Results There was an obviousdelay of BUT in test group than that in control group at 1, 2, 4 week postoperatively( P<0.05 ). There was no significantdifference in FL staining and Schirmer' 8 test between both groups at all time-point( P > 0.05 ). Conclusion Polyethylene gly-col eye drops can accelerate the recovery of tear film after LASIK , and significantly alleviate the dry eye symptoms.Key words: polyethylene glycol eye drops; laser assisted in-situ keratomi leusis; dry eyes; break-up time準分子激光原位角膜磨鑲術(shù)( LASIK)以其良好的穩定燈、眼底檢查、非接觸眼壓測量及淚膜破裂時(shí)間(BUT)測定、性、安全性和可預測性，被認為是目前最有發(fā)展前途的角膜角膜熒光素染色( FL)、基礎淚液分泌量( Schermer's I)。然屈光手術(shù)。但隨著(zhù)手術(shù)的廣泛開(kāi)展，術(shù)后視覺(jué)質(zhì)量改變的問(wèn)后進(jìn)行Orbscan-I眼前節分析診斷系統提供角膜地形圖。題逐漸被引起關(guān)注,其原因可能是術(shù)后淚膜質(zhì)、量和穩定性的眼壓測量均于.上午9:00一12:00 完成。改變造成的,或是手術(shù)后的高階像差造成的，抑或是術(shù)后雙眼1.3 方法予0.4%倍諾喜表面麻醉,按常規消毒鋪巾,用調節未平衡造成的。目前關(guān)于LASIK術(shù)后干眼癥的報道較開(kāi)瞼器開(kāi)瞼。用負壓吸引環(huán)固定眼球,用MoriaII角膜板層刀多,Soloman等研究表明LASIK術(shù)后干眼的發(fā)生率為1/3~制作厚120~ 150 μm的角膜瓣, BAUSCH&LOMB217Z準分子1/2。筆者應用聚乙二醇滴眼液治療LASIK術(shù)后干眼癥取得.激光做角膜基質(zhì)切削。平衡液溶液反復沖洗后將角膜瓣復了一定的效果,現報道如下。位。受試者均由同一術(shù)者完成手術(shù)。術(shù)后予0.3%泰利必安1臨床資料滴眼液點(diǎn)眼4次/d,共10 d;0. 1%艾氟龍3次/d,共20 d;在1.1-般資料本院屈光治療中心擬行近視LASIK手術(shù)的此基礎上,對照組予0.1%玻璃酸鈉眼藥水,試驗組予聚乙二患者60例120眼,年齡19 ~41( 26.77 +5.48)歲。男20例醇滴眼液.均4次/d,共30 d。40眼(占33.3% ),女性40例80眼(占66.7% )。屈光度(等1.4觀(guān)察項目觀(guān)察 手術(shù)后BUT、FL及Schirmers I。FL 分效球鏡度，SE)為-2.00~ -13.00( -5.65 +2.21 )D。已確級:0級不染色;1級染色點(diǎn)范圍< 1/4 角膜范圍;2級染色范診為干眼癥的患者不納人本研究。將患者隨機分為2組各圍在1/4中國煤化工圍>1/2角膜面積。230例(60眼),2組性別、年齡及屈光度等資料比較無(wú)顯著(zhù)性級以上可CNMHG1.5統計學(xué)處理采用SPSS11.5統計分析軟件處理實(shí)驗差異( P>0. 05 ),具有可比性。.2手術(shù)前、后檢查包括視力、主覺(jué)驗光以及仔細的裂隙數據,2組同時(shí)點(diǎn)均數比較行配對I檢驗。U檢驗比較術(shù)后2組角膜染色及術(shù)后4周視力。P<0.05 為有顯著(zhù)性差異。[作者等務(wù)數據雙( 1975- - ),男，主治醫師,擅長(cháng)眼表及角膜.2結果病的治療。2.1視力改善情況 患者術(shù)后4 周時(shí)的裸眼視力,試驗組>現代中西醫結合雜志Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and W estern Medicine 2012 Apr, 21( 12 )1265 *1.0者40眼,1.0~0.8者12眼，<0.8者8眼;1眼術(shù)后矯正征者,術(shù)后更易出現淚液分泌障礙、角結膜染色，角膜知覺(jué)恢視力低于術(shù)前矯正視力。對照組>1.0者42眼,1.0-0.8者復延遲和嚴重干眼,且術(shù)前患有干眼會(huì )增加LASIK術(shù)中和術(shù)11眼，<0.8者7眼,2眼術(shù)后矯正視力低于術(shù)前矯正視力。后發(fā)生并發(fā)癥的危險,包括角膜上皮缺損、上皮內生、瓣皺褶2組術(shù)后視力比較無(wú)顯著(zhù)性差異( P>0.05 )。和移位、DLK、感染和屈光回退!41。2.22組BUT比較2組術(shù)后BUT均顯著(zhù)下降(P<0.05),人工淚液是處理術(shù)后干眼癥的最直接方法。由于LASIK以試驗組最明顯( P<0.05)。見(jiàn)表1。術(shù)后干眼癥很普遍,有必要讓每個(gè)患者使用人工淚液1個(gè)月，表1 2組手術(shù)前后BUT比較( x土s,s)在1個(gè)月后可以停用,但如果患者有干眼癥的跡象,就要繼續組別術(shù)前術(shù)后1周術(shù)后2周術(shù)后4周使用。有研究表明,術(shù)后使用含羧甲基纖維素的人工淚液可試驗組60 17.42+3.68 11.44+1 60012.62+1.4703.51 +1.87①②明顯減輕LASIK后的刺激癥狀,提高淚膜的穩定性,使孟加對照組60 17.80+3.26 9.62+1.470 10.94+1.34011. 46+1.54①玫瑰紅染色好轉以及結膜杯狀細胞密度增加[5]。吳君舒注:①與治療前比較,P <0.05;②與對照組比較,P<0.05。等°6.研究確認人工淚液淚然及瀟菜威的確可以促進(jìn)LASIK2.3 2 組Schirmer's I比較2 組術(shù)后Schirmer'sI 均顯著(zhù)術(shù)后淚膜的恢復。而新-.代人工淚液聚乙二醇滴眼液(Sys-下降( P<0.05 ),但組間比較無(wú)顯著(zhù)性差異。見(jiàn)表2。tane人工淚液)對LASIK術(shù)后干眼癥有很好的效果”。實(shí)驗.表2. . 2組手術(shù)前后Schirmer's I比較( x土s,mm)證明每天4次使用Systan人工淚液28d后能明顯改善干眼術(shù)后12周癥患者的結膜充血、角結膜熒光染色評分,并且在促進(jìn)眼表試驗組60 16.75+4.08 11.73+2.74 12.81+2.09 15. 96 +2.14的恢復方面具有很好的療效'”。Mocanu 等[。報道聚乙二醇對照組60 16. 80+4.1911.62+3.01 12.73+1.89 16.04+2.40人工淚液滴眼液治療嚴重干眼時(shí)可以延長(cháng)淚膜破裂時(shí)間,增.加結膜杯狀細胞數量,減少角膜熒光素染色評分和結膜充血。注:①與術(shù)前比較,P<0.05。2.4 2組角膜染色結果比較 術(shù)后發(fā)生角 膜熒光素染色均其還能夠促進(jìn)角膜上皮細胞再生,防止表面干燥,減少摩擦，在2級以下,其發(fā)生率:術(shù)后第1周試驗組17眼( 28% ),對照.減少淚液蒸發(fā),有助眼表組織修復。Systane滴眼液也應用于組21眼(35%);術(shù)后第2周試驗組10眼(17%),對照組15相對低濕度環(huán)境的正常眼或亞臨床干眼癥。眼( 25% );術(shù)后第4周試驗組5眼(8% ),對照組9眼( 15% )。2聚乙二醇滴眼液里面的HP -GUAR具有良好的針對干組術(shù)后第2,4周發(fā)生率比較有顯著(zhù)性差異( p均<0.05 )。.眼癥的性質(zhì),是首種能針對干眼癥患者淚膜不同程度的酸堿3討值調整為凝露狀，持久地緊扣受損角膜表皮細胞及天然淚LASIK是目前矯正屈光不正安全有效且適用范圍最廣的水,讓兩者結合而形成“持久保護膜”覆蓋受損角膜表皮細.手術(shù)。該手術(shù)過(guò)程耗時(shí)短、患者痛苦小、視力恢復快、無(wú)上皮胞。淚液可較長(cháng)時(shí)間停留在角膜上,促進(jìn)受損細胞自行修補、下霧狀混濁,被廣大屈光不正患者廣泛接受。LASIK 手術(shù)在復原。同時(shí)聚乙二醇滴眼液采用具有長(cháng)期安全應用歷史的防矯正中低度近視時(shí)具有良好的安全性、預測性和有效性,但腐劑Polyquad。Ployguad為毒性最小防腐劑,患者易接受性L(fǎng)ASIK可損傷角膜神經(jīng)和角膜上皮,產(chǎn)生干眼癥。有報道顯良好,極少出現對其過(guò)敏者。將角膜上皮細胞暴露于聚乙二示LASIK術(shù)后100%發(fā)生干眼癥,從而影響傷口的愈合和角醇中進(jìn)行體外培養時(shí)，與暴露于對照平衡鹽溶液中的細胞成膜光學(xué)質(zhì)量[21?；盥氏嗨?。本研究隨結果顯示2組LASIK術(shù)后淚膜穩定性都LASIK術(shù)后干眼癥的原因雖然未被完全揭示,但目前的下降,2組術(shù)后1,2,4周的BUT值比較均有顯著(zhù)性差異。表研究已經(jīng)確認了幾種可能的病理因素:①角膜知覺(jué)減退。當明聚乙二醇滴眼液用于LASIK 術(shù)后患者可顯著(zhù)緩解其干眼神經(jīng)受損后,角膜的知覺(jué)減退導致淚液分泌減少。角膜敏感癥狀,能促進(jìn)淚膜的恢復,并較長(cháng)時(shí)間維持淚膜的穩定性,對性下降同時(shí)也將導致術(shù)后瞬目次數減少,而瞬目減少可使淚于眼表 上皮有不同程度的修復作用,不含有苯扎氯銨等有害液蒸發(fā)增加，干眼癥狀更重。②角膜表面規則性下降。淚液防腐劑。然而本研究隨訪(fǎng)時(shí)間不長(cháng),未能進(jìn)一步研究對的正常涂布與眼表光滑程度密切相關(guān),當角膜表面不規則時(shí),LASIK術(shù)后的安全性評價(jià),存在一- 定的不足之處。眼瞼在眼球表面散布完整淚膜的能力下降,淚膜變得不穩定?？傊?干眼癥是LASIK術(shù)后的必然并發(fā)癥,影響傷口的③眼表.上皮組織脫失缺損。LASIK 術(shù)中切削角膜瓣時(shí),不可愈合和角膜的光學(xué)質(zhì)量,從而影響手術(shù)效果,故必須充分重視避免損傷角膜表層上皮細胞壁的微絨毛、微皺襞等脊樣突起,干眼癥,并在1ASIKk術(shù)前術(shù)中.術(shù)后采取有效的措施,減少使黏蛋白無(wú)法吸附.導致淚膜破裂或無(wú)法形成;另外在手術(shù)時(shí)和避免中國煤化工負壓吸附環(huán)壓迫球結膜表面,受累面積達到球結的15 % ,這YHCNMHG ]部分結膜的杯狀細胞受到破壞，分泌的黏液量隨之減少”’。[1] Soloman KD. Holker MP, Sandoval Hp, el al. Reracive Sugery④術(shù)后用藥對淚膜的影響。術(shù)后眼液中所含的保存劑,即氯Survey 2001[ J]. J Calaract Refract Surg ,2002 ,28 :346 - 355化苯胺對眼表上皮組織有毒性作用,長(cháng)時(shí)間滴用會(huì )對淚液成[2] 姚靜,諸仁遠.準分子激光原位角膜磨鑲術(shù)與干眼癥[J].眼科.分及淚腺場(chǎng)府數據定的影響。此外,術(shù)前有干眼癥狀和體新進(jìn)展,2004 ,24(2):140 - 143(下轉第1276頁(yè))●1276●現代中西醫結合雜志Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and W estern Medicine 2012 Apr, 21( 12 )射的劑量可以達到同樣的殺傷效果;或在同樣的照射劑量下，[4] Li Y,Qu X,Qu J,et al. Arsenic trioxide induces apoptosis and G2/放射與As2O,聯(lián)合,其殺滅效應明顯增強。M phase arrest by inducing Cbl to inhibit PI3K/ Akl signaling and單細胞凝膠電泳技術(shù)是一種直接在熒光顯微鏡下觀(guān)察單thereby regulate p53 activation[ J ]. Cancer Lett 209 ,84( 2 ):208 -215 ;個(gè)細胞DNA鏈斷裂的實(shí)驗方法,現已成為一種快速、靈敏、簡(jiǎn)[5] 聶林,余衛,何冬梅,等.三氧化二砷對肝癌細胞suvivin基因和端粒酶活性的影響[ J].腫瘤,2006 ,26( 12 ):1064 - 1068便的檢測DNA損傷的方法,已廣泛應用于DNA的損傷與修復和遺傳毒理學(xué)研究。應用單細胞凝膠電泳法檢測“Coγ射[6] Doudican NA。Bowling B, Orlow SJ. Enhancement of arsenie triox-ide cytotoxicity by dietary isothiocyanates in human leukemic cells線(xiàn)照射和As2O3聯(lián)合對SHC44細胞DNA的損傷，本實(shí)驗結via a reactive oxygen species. dependent mechanism[ J]. Leuk Res,果表明,2 μmol/L濃度的As2O3 作用于SHG44細胞后,細胞2010,34(2):229 -234DNA有不同程度的損傷。隨照射劑量的增加彗星尾長(cháng)、尾部[7] Cha Y,Park DW ,Lee CH ,et al. Arsenie trioxide induces apoplosisDNA百分比遞增,即DNA損傷加重。照射和As2O3聯(lián)合作in human colorectal adenocarcinoma HT - 29 cells through ROS用后彗星尾長(cháng)、尾部DNA百分比大于照射或As2O3單獨作[J]. Caneer Res Treat ,2006 ,38( 1 ):54 - 60用,損傷強度指數較單獨作用增高。電離輻射對生物大分子[8]趙園園,金鋒,梁軍，等。三氧化二砷對人胃癌耐藥細胞系的損傷既有能量傳遞的直接作用,也有通過(guò)水的輻解反應大SGC7901/ADM耐藥逆轉及調亡誘導作用的探討[ J].中國腫量產(chǎn)生自由基的間接作用。水自由基的間接作用是引起損傷瘤臨床,2005 ,32( 11):611 -613很重要的方面,水受輻解作用通過(guò)水分子的電離和激發(fā)生成[9]王南瑤,劉琳,邱少敏,等。三氧化二砷對人結腸癌裸鼠移植瘤自由基,其輻解產(chǎn)物包括OH、H202、02等ROS。As203 與細端粒酶活性及其催化亞單位表達的影響[ J].東南大學(xué)學(xué)報:胞內含巰基的抗氧化劑和抗氧化酶結合,細胞內ROS增多。醫學(xué)版,2005 ,24(3 ):168-170電離輻射和As2O,作用于機體,均促進(jìn)細胞內ROS 增多,過(guò)[ 10]陽(yáng)東榮,陳昭典,單玉喜、三氧化二砷對前列腺癌PC -3細胞生長(cháng)及surivin基因表達的影響[ J].實(shí)用腫瘤雜志,2006 ,21(1 ):高的ROS對細胞生長(cháng)不利,可以導致包括脂質(zhì)過(guò)氧化,蛋白56 -59質(zhì)氧化和損傷DNA等有害變化°。DNA是生命信息的載[ 11 ] Endoh T,Tsuji N,Asanuma K,et al. Survivin enhances lelomerase體,是細胞中最重要的生物大分子之一。在電離輻射和activity via up-regulation of specificity protein 1 - and c-Myc-media-As2O3作用下,細胞DNA分子中的堿基、核糖和磷酸二酯鍵ted human telomerase reverse trans-eriptase gene transcription[ J ]都可能遭受自由基的攻擊,造成堿基與核糖氧化、鏈斷裂與蛋Exp Cell Res ,2005 ,305(5 ):300 -311白質(zhì)交聯(lián)等多種類(lèi)型的損傷。,[12]姚茂金,李潔.方建珍,等.三氧化二砷誘導人膀胱癌T24細胞(致謝:本實(shí)驗工作在江蘇省放射醫學(xué)與防護重點(diǎn)實(shí)驗.凋亡的實(shí)驗研究[ J].實(shí)用腫瘤雜志,2007 ,22( 4 ):332 -335室完成,在此表示感謝! )[13]王濤,馬梁明,張華屏,等.三氧化二砷聯(lián)合T硫氨酸亞砜胺誘[ .參考文獻]導人白血病K562/ADM細胞凋亡[J].中華腫瘤雜志，2008,30[1]張鵬,王樹(shù)葉,胡龍虎，等.三氧化二砷治療急性早幼粒細胞白(3):188-190血病七年總結--附242例分析[J].中華血液學(xué)雜志,2000,[14]郭紅,吳榮,遲峰,等。三氧化二砷對人宮頸癌Hela細胞系的放21(2):67射增敏作用[ J].實(shí)用腫瘤學(xué)雜志,2007 ,21( 1):21 -22 .[2]楚建軍,蘇燎原,許昌韶,等。SHG44膠質(zhì)瘤細胞輻射鐓感性的[15] Kumar P,Gao Q,Ning Y,et al. Arsenic trioxide enhances thethera-測定與實(shí)驗方法的篩選研究[ J].中華放射醫學(xué)與防護雜志，peutic fficacy of radiation treatment of oral squamous carci-noma2003 ,23( 4 ):255 -257while protecting bone[ J ]. 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