貝諾酯的合成

第25卷第1期河南大學(xué)學(xué)報(醫學(xué)版)Vol.25 No. 12006年2月Journal of Henan University ( Medical Science )Feb. 2006貝諾酯的合成王文靜,呂瑋,盧澤(河南省醫藥學(xué)校河南開(kāi)封475001 )摘要:目的探索貝諾酯具有工業(yè)生產(chǎn)價(jià)值新的合成路線(xiàn)。方法本合成法以撲熱息痛、阿司匹林為原料阿司匹林經(jīng)氯化撲熱息痛成鈉鹽二者以PEG6000為相轉移催化劑酯化而得貝諾酯。結果:總收率為92%產(chǎn)品質(zhì)量符合《中國藥典X 2000年版)標準。結論該路線(xiàn)使用PEG為相轉移催化劑,大大提高了收率降低成本,具有工業(yè)生產(chǎn)價(jià)值。關(guān)鍵詞:貝諾酯;PEG相轉移催化劑合成中圖分類(lèi)號:TQ460. 6.文獻標識碼:A文章編號:1672 - 7606( 2006 )01 -0039 -01Synthesis of BenoyilateWANG Wen- jing，LU Wei, LU Ze( Henan Pharmaceutical School, Kaifeng 475001，Henan, China)Abstract: Objective: To explore the new synthetic routh of Benorilate, which is of the value in the industrial production.Methods: Paracetamol and Aspirin was used as the raw material, Aspirin was chloridated by thiony chloride, paracetamotwas neutralized by sodium hydroxide. Benorilate was produced by the reaction of o - acetoxy benzogl chloride with sodiumpacetamido phenylate in the presence of PEG6000 phase transfer catalyst. Results:The total yield was 92%，and thequality of the products was according with ChP2000. Conclusion: This route is of high yield and low cost because of PEGphase transfer catalyst, so it is of the value in the industrial production.Key words: Benorilate, PEG, Phase transfer catalyzed reaction, Synthesis貝諾酯又名撲炎痛、苯樂(lè )萊、解熱安是非甾體了 阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃潰瘍等缺.類(lèi)解熱鎮痛藥環(huán)氧酶抑制劑。本品利用阿司匹林、點(diǎn)。臨床上主要用于治療風(fēng)濕及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎骨撲熱息痛經(jīng)化學(xué)法拼合制備而成。本晶經(jīng)口服進(jìn)入關(guān) 節炎、神經(jīng)痛、頭痛、感冒引起的中度鈍痛等。本合體內后經(jīng)酯酶作用,釋放出阿司匹林和撲熱息痛而成法以撲熱息痛、阿司匹林為原料阿司匹林經(jīng)氯化，產(chǎn)年藥效。本品既有阿司匹林的解熱鎮痛抗炎作用，撲熱息痛成鈉鹽二者以PEG作為相轉移催化劑酯又保持了撲熱息痛的解熱作用。由于體內分解不在化而得。 本法總收率為92%而且適用于工業(yè)生產(chǎn)。胃腸道，因而克服了阿司匹林對胃腸道的刺激克服,0COCH,,OCOCH,，0COCH-COOH-PEG_- NHCOCHCH,COHNOH_ NaOH >CH,COHN-ONa中國煤化工上端加裝氯化鈣干燥1實(shí)驗管排Y片CNMHG的100ml三口燒瓶中,1.1乙酰水楊酸氯的制 備' I加入阿司匹林9g，(下轉第42頁(yè))收稿日期:2005-11-08作者簡(jiǎn)介:王文靜1966- )男河南開(kāi)封人,講師從事藥物化學(xué)的教學(xué)與科研工作。4河南大學(xué)學(xué)報(醫學(xué)版)2006年第25卷第1期抗腫瘤治療的新靶點(diǎn)"[6。參考文獻:[ 1 ]TammI , Wang Y , Savsville E ,et al. LAP - family protein inhibits caspase activity and apoptosis induced by Fas( CD95 ), Bax ,caspases and anticancer drugs[ J]. Cancer Res ,1998 ,58( 23 ) 5315 - 5320.[2 ] Conway E M. Three dffentiallyl expressed survivin cDNA variants encode proteins with distinct antiapoptic functions[ J ]Blood , 2000 ,95( 4 ):1435 - 1442.[ 3 ] Dario C , Altieri , Carlo Marchisio. Survivin apoptosis : an interloper between cell death and cell proliferation in cancer[ J ] LabInvest ,1999 ,79( 11 ):1327 - 1333 .[4]僧靖靜張云漢高冬玲. TRAIL Survivin mRAN表達與胃癌凋亡發(fā)生的關(guān)系J]河南大學(xué)學(xué)報(醫學(xué)版) 2005 24( 1):25 - 28.[ 5 ] Grabowski P. Prognostic value of nuclear survivin expression in esophageal squamovs cell carcinoma[ J] Br J Cancer 2003 ,88(1):115-119.[6]Olie RA Simoes - Wust AP ,Baumann B ,et al. A novel antisense oligonucleotide targeting survivin expression induces apoptosisand sensitiaes lung cancer cells to chemotherapy[J] Cancer Res ,2000 60( 11 ) :2805 - 2809.[責任編輯姬荷](上接第39頁(yè))氯化亞砜5mL,滴入2滴吡啶,油浴緩緩加熱至版中國藥典標準。75%C維持70 ~ 75C反應至無(wú)氣體放出冷卻,得2.2 化合物的性狀、 熔點(diǎn)及產(chǎn)率見(jiàn)表1。乙酰水楊酰氯。表1化合物的性狀、 熔點(diǎn)及產(chǎn)率1.2貝 諾酯的制備[2]性狀熔點(diǎn)(C)__產(chǎn)率(% )在裝有攪拌、滴液漏斗的100ml三口燒瓶中,加乙酰水楊酰氯 淡黃色液體98入撲熱息痛8. 6g ,加水50ml ,攪拌下緩緩加入貝諾酯白色結晶176- 178944. 5mol/L氫氧化鈉水溶液18ml。降溫至8C ~12C ,3討論加入20%PEG6000溶液5ml滴加上述乙酰水楊酰氯維持PH值為9~10。20°C ~25C攪拌反應1 h。氯化一步加入吡啶作為有機堿起催化作用但不反應完畢抽濾水洗至中性烘干得粗品。粗品以體宜加的太多 ,否則影響產(chǎn)。氯化時(shí)加入氯化亞砜兼做積分數為95%的乙醇精制得精品。溶劑應過(guò)量并注意回收利用。酯化一步加入PEG6000作為相轉移催化劑反應時(shí)間由原來(lái)的2h縮短2結果為1h收率由44%提高至94%。本合成法具有工業(yè).2.1 應用本合成法生產(chǎn)的貝諾酯質(zhì)量符合2000年 生產(chǎn)價(jià)值。[ 1 ]劉撫梅.藥物化學(xué)[ M ]北京:中國醫藥科技出版社2003 376 -378.[2]計志忠.化學(xué)制藥工藝學(xué)M]北京:中國醫藥科技出版社2003 88 - 89.[責任編輯李武營(yíng)]中國煤化工MHCNMHG