N-取代吲哚-3-甲醇的合成

第24卷第4期精細化工Vol.24 ,No. 4.2007年4月FINE CHEMICALS .Apr. 2007N-取代吲哚-3-甲醇的合成周佳棟,曹飛*李振江安肖韋萍(南京工業(yè)大學(xué)制藥與生命科學(xué)學(xué)院江蘇南京210009 )摘要首先由吲哚、三氯氧磷和N ,N-二甲基甲酰胺通過(guò)Vilsmeier-Haack反應合成吲哚-3-甲醛產(chǎn)率為97%進(jìn)而選擇二甲亞砜-氫氧化鈉反應體系室溫下由碘甲烷、烯丙基溴、溴化芐和甲苯4~磺酰氯分別對吲哚-3-甲醛進(jìn)行N_取代合成4種N-取代吲哚3~甲醛一N 甲基吲哚~3-甲醛、N烯丙基吲哚3-甲醛、N-芐基吲哚3-甲醛和N_對甲苯磺?；胚?3-甲醛產(chǎn)率分別為89%, 95%、83%和81% ;最后選擇硼氫化鈉為還原劑室溫下通過(guò)還原反應合成吲哚-3-甲醇以及4種N_取代吲哚-3-甲醇一N- 甲基吲哚3~甲醇N~烯丙基吲哚3~甲醇、N_芐基吲哚3-甲醇和N-對甲苯磺?；胚?3~甲醇產(chǎn)率分別為80%、90%、81%、63%和53%。中間產(chǎn)物及終產(chǎn)物的結構經(jīng)由' HMR、IR和元素分析證實(shí)。關(guān)鍵詞吲哚-3-甲醇吲哚3-甲醛;Vilsmeier Haack反應棚氫化鈉中圖分類(lèi)號:0629. 36文獻標識碼:A文章編號:1003 - 5214( 2007 )04 -0380 -05Synthesis of N-Substituted Indole-3-carbinolsZHOU Jia-dong CAO Fei* LI Zhen-jiang AN Xiao ,WEI Ping( College of Life Science and Phrmaceutical Engineering Nanjing University of Technology ,Nanjing 210009 ,Jiangsu China )Abstract :F irstly ,indole-3 -carboxaldehyde was synthesized in 97% yield from indole by Vilsmeier-Haack reaction with phosphorus oxychloride and N ,N-dimethylformamide. Then it reacted separatelywith iodomethane , allyl bromide , benzyl bromide and toluene-4-sulfonyl chloride in dimethylsulphoxide-sodium hydroxide at room temperature to give N-methylindole-3 -carboxaldehyde , N-allylindole-3-carboxaldehyde ,N-benzylindole-3 -carboxaldehyde and N-tosylindole-3-carboxaldehyde inyields of 89% ,95% ,83% and 81% respectively. Finally , indole-3 -carboxaldehyde and four N-substituted indole-3 -carboxaldehyde were reduced at room temperature with sodium borohydride to giveindole-3-carbinol ,N-methylindole-3 -carbinol ,N-allylindole-3-carbinol ,N-benzylindole-3 -carbinol andN-tosylindole-3-carbinol in yields of 80% ,90% ,81% ,63% and 53% respectively. Structures olintermediate products and final products were characterized by' HNMR ,IR spectra and elementaryanalysis.Key words :indole-3 -carbinol ,indole 3 -carboxaldehyde ;V ilsmeier-Haack reaction sodium borohydrideFoundation item :National basic research program of China( 973 program X No.2003CB7160004 )吲哚-3-甲醇( indole-3-carbinol ,I3C )是十字花環(huán)芳烴誘導的大鼠腫瘤以來(lái)人們通過(guò)不同的動(dòng)物科蔬菜中的主要抗癌活性成分1。自1978年試驗研究證實(shí)了吲哚-3-甲醇及其衍生物對由化學(xué)Wattenberg等2]首次報道了吲哚-3-甲醇可以抑制多物質(zhì)誘導的或自發(fā)形成的乳腺癌、子宮內膜癌、甲狀*收稿日期2006 -09- 16定用日期2006 -12 -08基金項目國家重點(diǎn)基礎研究發(fā)展計戈劃973計劃)資助項目( No. 2003CB7160004 )作者簡(jiǎn)介周佳棟( 1981 - )男江蘇無(wú)錫人博士研究生師從韋萍教授和曹飛副教授主要從事有機合成和酶工程方面的研究電話(huà):025 - 83587699 E - mail swrzjd@ 126. com。.聯(lián)系人:曹飛1975- )男河南洛陽(yáng)人副教授博士主要從事生物化工方面的研究電話(huà)025 - 83587699 E - mail xesaofeiw @ eyou.com。第4期周佳棟等:N-取代吲哚-3-甲醇的合成381.腺癌、結腸癌、胰腺癌和肝癌等癌癥具有抑制作帶來(lái)很大不便。用3-8。由于吲哚-3-甲醇來(lái)源于食物幾乎無(wú)副怍作者首先由吲哚、三氯氧磷和NN-二甲基甲酰用,又具有多方面的抗癌活性,因而具有極大的發(fā)展胺通過(guò)Vilsmeier-Haack反應合成吲哚-3-甲醛進(jìn)而前途,可望成為新一代食物防癌劑而廣泛應用[6],選擇二甲亞砜-氫氧化鈉反應體系二甲亞砜作為作為食品添加劑吲哚-3_甲醇已經(jīng)通過(guò)了美國FDA強極性非質(zhì)子偶極型溶劑,能夠有效加快親核取代認證7。同時(shí),以吲哚-3_甲醇為母核進(jìn)行結構改的反應速率，從而使N_取代反應在常溫下即可順利造引入一些不同的取代基團有望尋求到療效更高進(jìn)行,由碘甲烷、烯丙基溴、溴化芐和甲苯4-磺酰氯的化學(xué)抗癌劑61。分別對吲哚-3-甲醛進(jìn)行N-取代合成了4種IN-取代文獻報道的合成N-取代吲哚-3_甲醇的方法大吲哚-3-甲醛一-N-甲 基吲哚-3-甲醛、N_烯丙基吲都以吲哚-3-甲醛為起始原料,在不同的反應體系哚-3-甲醛、N-_芐基吲哚3-甲醛和N_對甲苯磺?；?氮氣保護下的叔丁醇-鉀體系9]、氬氣保護下的吲哚-3-甲醛最后選擇硼氫化鈉為還原劑同樣在四氫呋喃-氫化鈉體系0]或二甲基甲酰胺-碳酸室溫下,即可完成還原反應合成吲哚-3-甲醇，以及4鉀體系["]等)中與N_取代試劑反應,通過(guò)劇烈攪種N-取代吲哚-3-甲醇一-N-甲 基吲哚-3-甲醇、N-拌、加熱回流得到N-取代吲哚-3~甲醛進(jìn)而通過(guò)不烯丙基吲哚-3-甲醇、N-芐基吲哚-3-甲醇和N-對甲同的還原劑氫氣21、氫化鋰鋁[13]、硼氫化鋰14]或苯磺?；胚?3-甲醇。中間產(chǎn)物及終產(chǎn)物的結構硼氫化鈉13.5]等)加熱或常溫還原N-取代吲哚3-經(jīng)由'HNMR、IR和元素分析證實(shí)。具體合成路線(xiàn)如甲醛得到N-取代吲哚-3-甲醇。.上 述合成方法的不圖1所示。足之處在于:反應條件比較苛刻需要嚴格的無(wú)水無(wú)本路線(xiàn)條件溫和操作方便收率較高通過(guò)合氧條件,反應劇烈,- 般需要加熱甚至回流才能完成4種具有代表性的N-飽和烷基取代、N-不飽和烷成反應另外不同N-取代基的吲哚-3-甲醇的合成基取代、N-芳香基取代和N-_?；〈倪胚?3-甲方法不盡相同這也會(huì )給化學(xué)防癌劑的開(kāi)發(fā)與生產(chǎn)醇,以期建立-種此類(lèi)化合物普遍適用的合成方法。.CH2OHNaBH4N.CHOC2HzOHIIaPOCl、DMF、DMSOIaR-XCHO_CH2OHC2HsOHR_IIb~ leb-lleb: R= CH3, X= I;c:R= H2C- CHCH2, X= Br; d: R= C6HyCH2, X=Br;e: R= p-CHzC6H4SO2, x=Cl圖1 N_取代吲哚-3- 甲醇的合成路線(xiàn)Fig. 1 Synthesis route of N-substituted indole-3-carbinols1實(shí)驗部分參照文獻16 ]合成。1.1 儀器與試劑吲哚3-甲醛( lla)淺黃色晶體產(chǎn)率97%熔X-4顯微熔點(diǎn)測定儀(上海精密科學(xué)儀器有限點(diǎn):197~198C(文獻[16]值:196~197公司)溫度計未校正;AV -500核磁共振儀(瑞士°C );HNMR( 500 MHz ,DMSO-d6 ),8:7.21 ~ 8.28Bruker公司);FIR - 360紅外光譜儀(美國Nicolet(m,5H,ArH),9.95(s,1H,CHO),12.12(s,1H,公司) ;Vario EL II 元素自動(dòng)分析儀(美國ElementarNH );R( KBr ,n/cm~' )3 169 3043 2930 2 819 ,公司)。2714,1635,1571,1520,1442,1388;元素分析:吲哚(南京臺硝生物工程有限公司,香料級),實(shí)測值(計算值)/% u( C)=74. 70( 74.47 )u( H )二甲亞砜(上海凌峰化學(xué)試劑有限公司,AR ) ,硼氫=4.82( 4.86 ) u( N )=9.55( 9.65 )?；c(國藥集團化學(xué)試劑有限公司,質(zhì)量分數為1.3 N-取代吲哚-3-甲醛( llb~ lle )的合成96% )其余試劑均為AR或CP。在250 mL錐形瓶中依次加入0. 05 mol吲哚-3-1.2 吲哚-3-甲醛( Ila )的合成甲醛(Ia)0.2mol氫氧化鈉和50mL二甲亞砜,38精細化工FINE CHEMICALS第24卷室溫下磁力攪拌45 min然后加入0.057 5 mol N_取加入10mL飽和碳酸鈉水溶液分解除去過(guò)量的硼氫代試劑IVb~ IVe)繼續室溫下攪拌反應30 min，化鈉,反應液用10 mL乙酸乙酯萃取分出有機相,用薄層色譜法( TLC )檢測反應進(jìn)程,展開(kāi)劑為V將其依次用10mL飽和碳酸鈉水溶液、10mL水、10(苯):U乙腈)=5:1 ,直至轉化完全。反應完畢后,mL飽和氯化鈉水溶液洗滌水相用10 mL乙酸乙酯將反應液緩慢倒入200 mL水中并不斷攪拌使產(chǎn)物再萃取合并有機相無(wú)水硫酸鈉干燥過(guò)夜蒸除溶結晶析出過(guò)濾水洗真空干燥得到粗產(chǎn)物,用乙醇劑,得到粗產(chǎn)物,用V(苯):V(乙醚)=10:1混合溶重結晶最終分離得到N_取代吲哚-3-甲醛( Ib~ Ie )。劑重結晶最終分離得到吲哚-3~甲醇( lla )。N_甲基吲哚-3-甲醛( II b ):白色晶體,產(chǎn)率吲哚-3-甲醇( lIa ):白色晶體產(chǎn)率80%熔點(diǎn):89%熔點(diǎn):65~67C(文獻[9]值:69~7099~101C(文獻[18]值:99~100C);HNMRC );HNMR( 500 MHz ,DMSO-d, )8:3. 88( s ,3H，( 500 MHz ,DMSO-d, )δ4.65( d J =5.3 Hz 2H ,CH3),7.26 ~ 8.24( m ,5H ,ArH ),9.91( s,1H ,CH2)4.69(ddJ=6.04.7Hz,1H,0H),6.98~CHO );IR( KBr ,v/cm-' ):3 103 ,3 056 ,2 916 ,7.61( m 5H ,ArH ) ,10.83( s ,1H ,NH ) ;IR( KBr ,D/28062749,1645,1576,1533,1468,1374;元素cm-'):3378,3050,2927,2863,1541,1453分析實(shí)測值(計算值)% xu( C) =75. 73( 75.45 ),1418,1358元素分析實(shí)測值(計算值)%:u(C)u( H)=5. 69(5.70)u( N)=8.68( 8.80 )。=73.56( 73.45 )w( H)=6. 18( 6.16 ) ,w( N )=N-烯丙基吲哚-3-甲醛( Ic )淺黃色晶體產(chǎn)率9.41(9.52 )。.95%，熔點(diǎn):68~69C(文獻[17]值:72~731.5 N-取代吲哚~3-甲醇( IIb~ le )的合成C );HNMR( 500 MHz ,DMSO-d。) δ:4.94( d J =方法同1.4節,由10 mmol N-取代吲哚-3-甲醛5.6Hz2H,CH2)5.13(dd,J=17.1,1.4Hz,1H，(IIb~Ile)分別與5mmol硼氫化鈉反應得到粗產(chǎn)CH=CHH ),5.22( dd,J = 10.3 ,1.2 Hz ,1H ,物液體粗產(chǎn)物用快速柱層析純化,乙酸乙酯):VCH=CHH )6.01 ~6.08( m ,1H, CH=CH2 ),(正己烷)=4:1洗脫,固體粗產(chǎn)物用V(苯):V(乙7.25~8. 28( m ,5H ,ArH )9.94( s ,1H ,CHO );R醚)=10:1混合溶劑重結晶最終分離得到N-取代(KBr,v/cm-1):3094,3028,2928,2817,2756,吲哚-3_甲醇( Ib~ lle )。.16411573,1528,1466,1393;元素分析:實(shí)測值N-甲基吲哚-3-甲醇( IIb):淺棕色液體,產(chǎn)率(計算值)% xu( C)=77.99( 77.81 )x( H)=5.9090% ;HNMR( 500 MHz ,DMSO-d, ) δ3.72( s 3H ,CH3 )4.63( d J=5.5 Hz 2H ,CH2 )4.73( dd J =(5.99 )u( N)=7.42(7.56 )。N_芐基吲哚-3-甲醛( II d):黃色晶體,產(chǎn)率5.8 4.8 Hz ,1H ,0H)7.02~7.62( m 5H ,ArH ) ;IR83%熔點(diǎn):108~109C(文獻[11]值:113~114( KBr ,v/cm-' ):3410 ,3 053 ,2939 ,2 879 ,1 616 ,C );HNMR( 500 MHz ,DMSO-d, ),δ:5.54( s ,2H ,.15521477,14241378。N~烯丙基吲哚-3-甲醇( IIc )淺棕色液體產(chǎn)率CH2 ),7.25 ~ 8.46( m ,10H ,ArH ),9. 96( s ,1H ,CHO);IR ( KBr ,v/cm-1 ):3 106 ,3 048 ,2 930 ,81% ;HNMR( 500 MHz ,DMSO-d, )δ 4.65( d J=5.228142760,1660,1577,1535,1445,1395;元素Hz 2H ,NCH2 )4. 74( d J=5.5 Hz 2H ,CH2 )A.76分析實(shí)測值(計算值)% u( C)=81.95( 81. 68 ),(t J=5.3 Hz ,1H ,0H)5.04( dd J=17.0 1.6 Hz ,1H, CH=CHH ),5.13( dd J= 10.2 ,1.5 Hz ,1H ,u( H)=5.58( 5.57 )u( N)=5.84( 5.95 )。N_對甲苯磺?；胚?3-甲醛( Ie):白色晶體,CH= =CHH ),5.90 ~6.03( m,1H, CH=CH2 ),產(chǎn)率81% ,熔點(diǎn):148 ~ 150 C(文獻[ 10 ]值:1496.99 ~ 7.63( m ,5H ,ArH );IR ( KBr ,v/cm-' ):°C );HNMR( 500 MHz ,DMSO-d, ) ,δ:2.32( s 3H ,3358,3057,2923,2867,1648,1616,1560,CH3),7.37~8.87(m,9H,ArH),10.09(s,1H，1473,14211398。CHO);IR ( KBr ,v/em-' ):3 135 ,3042 ,2 927 ,N_芐基吲哚-3-甲醇( IId):白色晶體,產(chǎn)率28482719,1666,1599,1540,1445,1375;元素63%熔點(diǎn)88~90C(文獻19]值92C);HNMR分析實(shí)測值(計算值)% u( C)=64.03(64.20)，( 500 MHz ,DMSO-d6)8δ :4.65(d,J =5.4 Hz ,2H ,u( H)=4. 30( 4.38) u( N)=4.61( 4.68 )。CH2 )4.78( t .J =5.4 Hz ,1H ,0H ) ,5.37( s ,2H ,1.4 吲哚~3-甲醇( Ila )的合成NCH, ),7.01 ~7.63( m ,10H ,ArH );IR( KBr ) ,D/在100 mL錐形瓶中加入10 mmol吲哚-3-甲醛.cm-I:3372,3031,2920,2858,1609,1551,(Ia)和10mL無(wú)水乙醇室溫下磁力攪拌溶解然1462,1446,1387;元素分析:實(shí)測值(計算后加入5 mmol硼氫化鈉室溫下繼續攪拌反應2 h ,值)/% :w( C )=81.17( 80.98 ),w( H )= 6.34用薄層色譜法( TLC )檢測反應進(jìn)程,展開(kāi)劑為V (6.37)u( N)=5.81( 5.90)。(苯):W(乙腈)=5:1，直至轉化完全。反應完畢后,N-對甲苯磺?；胚?3~甲醇( lle ):白色晶體,第4期周佳棟等:N-取代吲哚-3-甲醇的合成383.產(chǎn)率53% ,熔點(diǎn):108 ~ 109 C(文獻[ 10 ]值:110比)這就大大加快了親核取代的反應速率,因此二C );HNMR( 500 MHz ,DMSO-d。)8:2.30( s ,3H ,甲亞砜對于親核取代反應是非常有效的「201。CH3 )4.62( d .J =5.5 Hz ,2H ,CH2 ) 5.13( t J=在吲哚-3-甲醛的N-取代反應中反應溶劑二甲5.5Hz,1H,0H)7.23~7.93(m,9H,ArH);IR.亞砜起到雙重作用(如圖2所示):其一,反應體系( KBr ,/cm-1 ):3 391 ,3 100 ,2923 ,2 871 ,1 597 ,中過(guò)量的堿少部分離解為金屬陽(yáng)離子和氫氧根離1447,1405,1365;元素分析:實(shí)測值(計算子二甲亞砜能促使金屬陽(yáng)離子與富電子的吲哚-3-值)% :1v( C)=63.88( 63.77 ),n( H )=4.94甲醛成鹽同時(shí)作為優(yōu)良的陽(yáng)離子溶劑二甲亞砜又(5.02)u( N )=4.52( 4.65 )。能將反應生成的吲哚-3-甲醛負離子與金屬陽(yáng)離子有效地隔離,并保持吲哚-3-甲醛的富電子特征,便2討論于其進(jìn)-步與親電試劑進(jìn)行親核取代反應其二作2.1關(guān) 于吲哚-3-甲醛的N-取代反應為N-取代試劑的親核離解溶劑二甲亞砜可以促進(jìn)二甲亞砜是一種強極性非質(zhì)子偶極型溶劑,在N-取代試劑中親電的烴基或?；蜕弦徊交罨玫接H核取代反應中二甲亞砜能使陽(yáng)離子(或帶部分的吲哚-3-甲醛負離子反應這步反應使反應體系的正電荷的基團)強烈溶劑化，但不能使負離子很好能級降低富電子的吲哚-3-甲醛負離子不斷與缺電地溶劑化使負離子在二甲亞砜中顯得非?；顫姵勺拥娜〈l(fā)生反應最終完成吲哚-3-甲醛的N_取為強烈的親核試劑(與其在水溶液或醇溶液中相代反應。CHONa* OH~,DMSONR圖2吲哚-3-甲醛的 N_取代反應Fig. 2 N-substitution reaction of indole-3-carboxaldehyde2.2關(guān)于吲哚-3-甲醛和N-取代吲哚-3-甲醛的還劑反應時(shí)間明顯延長(cháng)原因在于:根據還原反應的原反應反應歷程(如圖3所示) ,BH2首先進(jìn)攻羰基碳,失2.2.1反 應溶劑的選擇去負氫后成為BH,而羰基碳奪得負氫將負電荷轉以N芐基吲哚-3-甲醛為例選擇不同溶劑進(jìn)行移給氧原子最終氧原子從溶劑中奪得質(zhì)子變?yōu)榱u還原反應結果見(jiàn)表1?；瓿煞磻捎诋惐急纫掖蓟蚣状级驾^難給出質(zhì)子導致反應速率降低,反應時(shí)間也就延長(cháng)至表1溶劑對產(chǎn) 率的影響12 h以上了。Table 1 Effect of solvent on the yield2.2.2洗滌溶 劑的選擇溶劑還原反應經(jīng)薄層色譜法( TLC )證明轉化完全乙醇乙醇+甲醇甲醇異丙醇溶劑用量/mL105 +51(后產(chǎn)物分離成為主要問(wèn)題。由于硼氫化鈉過(guò)量,作反應時(shí)間/h>12者必須選用合適的洗滌溶劑把過(guò)量的硼氫化鈉分解產(chǎn)率/% .63.358.745.360.9除去。以N_芐基吲哚-3-甲醛為例,分別選擇c表1表明,以乙醇為溶劑，還原反應的產(chǎn)率最( HCI )=3 mol/L的鹽酸、水及飽和碳酸鈉水溶液為高;以乙醇或甲醇為溶劑差別較小;以異丙醇為溶洗滌溶劑結果見(jiàn)表2。H日HH-B-HFEHH-O-RH. °0-R3nBnB圖3 N_芐基吲哚-3- 甲醛的還原反應Fig.3 Reduction of N-benzylindole-3-carboxaldehyde384.精細化工FINE CHEMICALS第24卷表2洗滌溶劑對 產(chǎn)率的影響[2] Wattenberg L W ,Loub W D. Inhibition of polycyclic aromaticTable 2 Effct of washing solvent on the yieldhydrocarbon-induced neoplasia by natually occurring indole[ J ]洗滌溶劑Cancer Research ,1978 38( 5 ) 1410- 1413.( HCl)=3 mol/L的鹽酸水飽和碳酸鈉水溶液[3] Riby J E ,FengC L ,Chang Y C et al. The major eyclic trimeric產(chǎn)率/% .0.515.163.3product of indole-3-carbinol is a strong agonist of the estrogenreceptor signaling pathwa[ J ] Biochemistry 2000 39 910 -918.實(shí)驗表明( HC1 )=3 mol/L的鹽酸和水均不[4] Staub R E ,Feng C L Onisko B et al. Fate of indle-carbinol incultured human breast tumor cell[ J ]. Chem Res Toxicol ,2002,可行原因在于:吲哚環(huán)是親電雜環(huán),在酸性條件下15 :101 - 109.尤其不穩定,可能發(fā)生吲哚環(huán)的自聚和氧化反應硼[5] 徐繼紅樓亞敏.吲哚-3-甲醇防癌作用研究進(jìn)展[ J ]浙江醫科氫化鈉在酸性條件下會(huì )生成乙硼烷其還原性比硼大學(xué)學(xué)報,1998 27(6) 284 -286.氫化鈉更強引發(fā)碳-碳雙鍵加成副反應不能只選[6] 張建革哈耶特聞韌.食物防癌劑一 吲哚3-甲醇的研究進(jìn)展J]中國基層醫藥,2002 9( 3) 268 - 269.擇性地還原羰基。實(shí)驗觀(guān)察到:當反應液加入c[7]黃晶江永紅鄧昌明等吲哚3-甲醇及其二聚體在制備防( HCl)=3 mol/L的鹽酸或水后,會(huì )產(chǎn)生大量氣泡.治增殖性血管疾病藥物中的應用[ P] CN:1 686 115 2005 -( H2 )顏色也逐漸變深。TLC檢測產(chǎn)物的R,值明顯增大表明產(chǎn)物發(fā)生了轉化。選用堿性的飽和碳[8]于良民王利李霞等.二吲哚基甲烷及其衍生物的合成酸鈉水溶液則能夠得到較純的目標產(chǎn)物。與表征J]精細化工2006 23(5 ) ;483 -486.[9] Wenkert E Jdelhofen J H Batatharyya N K.3-3結論Hydroxymethyleneoxindole and its dervaties[ J ] J Am ChemSoc ,1959 81( 14 ) 3763 - 3768.(1)由吲哚、三氯氧磷和N,N-二甲基甲酰胺通[ 10] Aggrval R ,Benedeti F ,Beti F et al. A catalytic antibody過(guò)Vilsmeier-Haack反應合成了吲哚-3-甲醛產(chǎn)率為programmed for torsional activation of amide bond hydrolysi[ J ]97% ;Chem EurJ 2003 9 3132 -3142.( 2 )選擇二甲亞砜-氫氧化鈉反應體系，室溫[11 ] Kalir A Szara S. Synthesis of 1-benzyltryptamine[ J]. J MedChem ,1966 x( 5 ) 793 -794.下由碘甲烷、烯丙基溴、溴化芐和甲苯4磺酰氯分[12 ] Madinaveitia J. The alkaloids of Arundo donax L.[ J]. J Chem別對吲哚-3-甲醛進(jìn)行N-_取代合成了4種1N-_取代吲Soc 1937 ,1927 - 1929.哚-3_甲醛一:N- 甲基吲哚-3-甲醛、N-烯丙基吲哚-3-[13] Leete E. 3-Hyroymethylindole[ J]J Am Chem Soc ,1959 81甲醛、N-_芐基吲哚-3-甲醛和N_對甲苯磺?；胚醻(22 ) 6023 - 6026.3-甲醛產(chǎn)率分別為89%、95%、83%和81% ;[14] Ames D E ,BowmanR E Evans D D et al. The synthesis of somneindolylalkylamine[ J] J Chem Soc ,1956 ,1984 - 1989.(3)選擇硼氫化鈉為還原劑、乙醇為反應溶劑[ 15] Silverstein R M Rykiewicx E E ,Chaikin s W.2-以及飽和碳酸鈉水溶液為洗滌溶劑，室溫下通過(guò)還，Prrolealdehyde 3-hydroxymethylindole and 2-原反應合成了吲哚-3-甲醇以及4種N-取代吲哚-3-hydroxymethylpyrrol{[ J]J Am Chem Soe ,1954 ,76( 17 ) 4485甲醇一-N_甲基 吲|哚-3-甲醇、N-烯丙基吲哚-3-甲- 4486.醇、N_芐基吲哚-3-甲醇和N_對甲苯磺?；胚?3-. [ 16] James P N Snyder H R. Indole-adehydC J] Org Synth 1959 ,39 30-33.甲醇產(chǎn)率分別為80%、90%、81%、63%和53%;[17] HwuJR ,Patel H V ,Lin R J et al. Novel methods for the(4 )本法條件溫和操作方便產(chǎn)率較高是一synthesis of functionalized indoles from arylhydroxylamines and種普遍適用于以吲哚-3-甲醛為起始原料合成N_取activated acetylene[ J]J Org Chem ,1994 59 :1577 - 1582.代吲哚-3-甲醇的合成方法對合成其他N-飽和烷基. [ 18] Henry D W ,Leete E. Amine oxides. I. Gramine oxid[ J ]. J Am .取代、N_不飽和烷基取代、N-_芳香基取代和N-?；鵆hem Soc ,1957 79( 19 ) 5254 -5256.取代的吲哚-3~甲醇具有借鑒意義。[19] Biswas K M Mallik H Saha A pl al. Synthesis of atiuromethylindolocarbazole , novel cyclic 27- and 36-membered參考文獻:N-benzyltri-and-tetraindoles，andarbeneyleraindolyrimethand[ J ] Monatshefte fur Chemie ,1999,[ 1 ] WuHT ,LinS H ,Chen Y H. Inhibition of cell proliferation and in130 :1227 - 1239.vitro markers of angiogenesis by indole-3-carbinol a major indolemetabolite present in cruciferous vegetables[ J ]. J Agric Food[20]李曉如文志斌,成本誠等.二甲基亞砜一縮合反應中新的活化劑J]中南工業(yè)大學(xué)學(xué)報,1996 27(4 ) ;197 - 500.Chem 2005 53 5164 - 5169.