國內漁藥代謝動(dòng)力學(xué)研究現狀

動(dòng)物醫學(xué)進(jìn)展,2010,31(12):138-143Progress in Veterinary Medicine國內漁藥代謝動(dòng)力學(xué)研究現狀張洪玉,趙明軍’,周狀(中國水產(chǎn)科學(xué)研究院,北京100141)摘要:經(jīng)過(guò)近10年的發(fā)展,我國漁藥代謝動(dòng)力學(xué)研究有了長(cháng)足的進(jìn)展,截止目前,已經(jīng)對近30種漁藥進(jìn)行了研究。論文概述了土霉素、氟苯尼考、磺胺甲基晤唑、恩諾沙星和諾氟沙星等5種常用漁藥的代謝規律,包括影響因素、消除規律等研究情況,并對當前漁藥代謝動(dòng)力學(xué)研究的問(wèn)題進(jìn)行了探討與分析。關(guān)鍵詞:漁藥;水產(chǎn)動(dòng)物;代謝動(dòng)力學(xué)中圖分類(lèi)號:S948文獻標識碼:B文章編號:1007-5038(2010)12-0138-06在漁用藥物代謝動(dòng)力學(xué)方面,國內起步較晚,直以上藥物中氯霉素、呋喃唑酮、環(huán)丙沙星等藥到上世紀末,我國才有組織地進(jìn)行這方面的研究。物已被我國列為水產(chǎn)養殖禁用藥,但它們的代謝動(dòng)近10年國內學(xué)者們做了大量的研究工作。據初步力學(xué)研究方法和結果,為其他漁藥的研究提供了參文獻統計,國內有關(guān)漁藥代謝動(dòng)力學(xué)的研究報道有考,并為我國漁藥監管提供了科學(xué)依據近150篇,涉及近30種藥物和20多種水產(chǎn)動(dòng)物。2抗菌藥劑的代謝動(dòng)力學(xué)研究本文對近10年來(lái)我國漁藥代謝動(dòng)力學(xué)方面的研究細菌性疾病是水產(chǎn)動(dòng)物中最為常見(jiàn)、危害最為做了梳理總結,旨在為漁藥代謝動(dòng)力學(xué)進(jìn)一步發(fā)展嚴重的一類(lèi)疾病抗菌藥也是生產(chǎn)上最常用的漁藥提供參考。我國已對重要的抗菌漁藥進(jìn)行了比較深人的代謝動(dòng)1主要研究藥物力學(xué)研究。經(jīng)過(guò)近10年的發(fā)展,水產(chǎn)藥物代謝動(dòng)力學(xué)已經(jīng)2.1土霉素涉及到包括土霉素( Oxytetracycline,OTC)、氯霉素20世紀90年代,土霉素是挪威等歐美國家的( Chloramphenicol,CAP)、氟苯尼考( Florfenicol,重要抗菌藥物,然而長(cháng)期使用,藥物殘留會(huì )造成人體FF)、四環(huán)素( Tetracycline,TC)、磺胺甲基吒唑(Sula-肝損傷、免疫力降低及產(chǎn)生耐藥菌等危害,已逐漸被methoxazole,SMZ)、磺胺間甲氧嘧啶( Sulfamonome-其他抗菌藥取代。國內學(xué)者通過(guò)口服給藥和注射給thoxiun,SMM)、磺胺二甲嘧啶( Sulfadimidinum,藥兩種方式在草魚(yú)、鯽魚(yú)、鯰魚(yú)、羅非魚(yú)、牙鲆、大菱SM)、磺胺喹啉( Sulfaquinoxaline,SQ)、甲氧芐啶鲆、黑鯛、中國對蝦等8種海水、淡水水產(chǎn)動(dòng)物上進(jìn)( Trimethoprim,TMP)、瞟喹酸( Oxolinic acid,OA)、行了土霉素的代謝動(dòng)力學(xué)研究。氟甲喹( Flumequine,FQ)、恩諾沙星( Enrofloxacin土霉素用于防治水產(chǎn)動(dòng)物細菌性疾病,在體內ERFX)、諾氟沙星( Norfloxacin,NFLX)、環(huán)丙沙星的消除速度較慢。在大菱鲆血液、肌肉中的半衰期( Ciprofloxacin,CPFX)、達氟沙星( Danofloxin)麻保(T1/a2)分別為219.972h、325.427h(16℃),黑沙星( Marbofloxacin,MBF)洛美沙星( Lomefloxa-鯛、羅非魚(yú)口、鯽魚(yú)Tma分別為46.663、60.312、cin)、米諾沙星( Miloxacin,MLX)、氧氟沙星(Ooxa-129.04h。根據半衰期的長(cháng)短,畜禽上將藥物分為cin,OFL)、沙拉沙星( Sarafloxacin,SAR)、雙氟沙星五類(lèi),如參照這個(gè)標準進(jìn)行分類(lèi),可以將土霉素定為( Difloxacin,DIF)、呋喃唑酮( Furazolidone)、溴氯菊酯極慢消除類(lèi)藥物(T/>24h)。為了保證水產(chǎn)品的Deltamethrin,DM)、乙胺嘧啶( Pyrimethamine,安全上市,需要制定合理的休藥期,目前較為公認以PYR)、甲苯咪唑( Mebendazole,MBZ)、阿苯達唑(Al-度日(Cday)來(lái)表示。在特定溫度推薦休藥期的時(shí)bendazol,ABZ)、阿維菌素( Avermectin,AVM)等近間,水30種漁藥。HH中國煤化工消除速度將提高CNMHG收稿日期:2010-05-06基金項目:中央級公益性科研院所基本科研業(yè)務(wù)費專(zhuān)項資全項目(2008C008)作者簡(jiǎn)介:張洪玉(1981-)男,內蒙古通遼人,研究實(shí)習員,碩士,主要從事漁藥研發(fā)工作?！巴ㄓ嵶髡邚埡橛竦?國內漁藥代謝動(dòng)力學(xué)研究現狀13910%。筆者認為根據這個(gè)比例換算并估算出其他溫點(diǎn)叉尾血漿中吸收、分布和消除明顯加快。周群度下的休藥期,也是有一定的參考價(jià)值的。鑒于對蘭等(也證明氟苯尼考在羅氏沼蝦體內高溫的代謝人體傷害以及產(chǎn)生耐藥性等問(wèn)題,土霉素終將會(huì )淡速度比低溫的快。另外,鹽度對氟苯尼考代謝的影出漁藥市場(chǎng)。響也非常顯著(zhù), Feng j B等(分別在淡水和海水2.2氟苯尼考(16.5‰)條件下給羅非魚(yú)口服給藥,結果表明淡水作為氯霉素的替代藥物,具有廣譜高效的抗菌組氟苯尼考的分布水平高于海水組,但消除速率比效果,國外已在虹鱒、大西洋鮭等水產(chǎn)動(dòng)物上進(jìn)行了海水組慢。系統深入的研究。1999年我國批準氟苯尼考為國給藥方式對氟苯尼考的代謝動(dòng)力學(xué)影響較大家二類(lèi)新獸藥,在水產(chǎn)養殖上可用于治療鰻鱺愛(ài)德李靜云等以靜脈注射、肌肉注射和口服三種給藥華氏病和赤鰭病(NY5071-2002)。隨后,我國學(xué)方式研究氟苯尼考在中國明對蝦體內的藥代動(dòng)力學(xué)者在羅非魚(yú)、鯽魚(yú)、斑點(diǎn)叉尾鲴、中華鱉、歐洲鰻鱺、(表1),靜脈注射、肌肉注射兩種注射給藥方式的代中國對蝦、南美白對蝦、九孔鮑等8種水產(chǎn)動(dòng)物上進(jìn)謝動(dòng)力學(xué)特征比較相似,與藥餌給藥方式的差別較行了代謝動(dòng)力學(xué)研究,研究方法包括不同水溫、不同大,且藥餌投喂氟苯尼考的生物利用度(97.58%)高給藥方式及不同劑量對代謝動(dòng)力學(xué)的影響。于肌肉注射的生物利用度(90.20%);朱麗敏等0溫度對氟苯尼考的代謝有一定的影響。馮敬賓研究肌肉注射和口灌兩種給藥方式在中華鱉體內代等研究表明,氟苯尼考在羅非魚(yú)體內消除速度高溫謝動(dòng)力學(xué)時(shí)發(fā)現,口灌給藥,吸收快,血藥濃度高,維組快于低溫組4;而低溫組吸收利用效率高于高溫持時(shí)間長(cháng),生物利用度高,而肌注吸收緩慢,血藥濃組;劉永濤等認為隨著(zhù)水溫升高,氟苯尼考在斑度低,且在體內消除緩慢(表1)。表1不同給藥方式下氟苯尼考的代謝動(dòng)力學(xué)參數Table 1 The pharmacokinetic parameters of Florfenicol in different administration methods中國明對蝦中華鱉Fenner penaeus chinensisTrionyx sinensis藥餌投喂administration時(shí)注射,肌肉注射Oral administrationministrationmixed in diet30Dose/(mg·kg-1)T0.0830.1060.0671.311.73AUc/[(mg/L)·h]0.75509.42mL-1)6.9706.3967.0910.63Tmax/h給藥劑量影響氟苯尼考的消除代謝。王群等1魚(yú)類(lèi)全身性感染赤皮病、腸炎病等。國內對這類(lèi)藥給中國對蝦連續5d口服高低劑量16mg/(kg·d)物研究最多的是磺胺甲基唑,已經(jīng)在草魚(yú)、彭澤和8mg/(kg·d)氟苯尼考藥餌,高劑量組的消除速鯽、羅非魚(yú)、中華鱉、鱸魚(yú)、大菱鲆、羅氏沼蝦、中國對44.71h和16.04h。蝦和中華絨螯蟹等9種水產(chǎn)動(dòng)物進(jìn)行了研究氟苯尼考在多數水產(chǎn)動(dòng)物體內代謝消除較快?；前芳谆镞蛟诖罅怫役梢院土_非魚(yú)(血液中徐力文等2研究表明氟苯尼考在九孔鮑體內吸收良的T1/為273.054h,8.70h,在中華絨鰲蟹肌肉、肝好,分布廣泛,代謝消除快,其AUC為胰腺、精巢、卵巢組織中的T;/a分別為37.490h21.25mg/(L·h),t/a為3.61h;在羅非魚(yú)體內也具113.721h、52.656h41.018h1,黑鯽肌肉Ta為有消除快的特點(diǎn)血漿和肌肉t分別為10.03h和12882hn。而在家兔體內T1為289h,比較而1091,而在南美白對蝦等部分水產(chǎn)動(dòng)物體內言,磺飛中國煤化工除時(shí)間長(cháng),代謝雖然吸收較快,但消除較慢,休藥期在20d以上。較慢2.3磺胺甲基唔唑CNMHG易產(chǎn)生抗藥性磺胺類(lèi)藥物是抗菌藥物中最早應用于預防和治而與甲氧芐啶聯(lián)合使用(SMZ:TMP=5:1,復方療水產(chǎn)動(dòng)物細菌感染的化學(xué)合成藥,主要用于治療新諾明),抗菌作用可增強數倍到數十倍,細菌耐藥140動(dòng)物醫學(xué)進(jìn)展2010年第31卷第12期(總第210期)性也大大降低,且甲氧芐啶不影響磺胺甲基曙唑在看出,復方新諾明在草魚(yú)l(12.64h)、鱸魚(yú)l魚(yú)蝦體內的代謝1。艾曉輝等一批學(xué)者利用復方新(38.299h)及羅氏沼蝦(47.197h)體內消除較諾明進(jìn)行了藥代動(dòng)力學(xué)研究(表2)。通過(guò)T/a可以慢。表2口服給藥復方新諾明的代謝動(dòng)力學(xué)參數Table 2 The pharmacokinetic parameters of SMZ- TMP after oral administration數草魚(yú)鱸魚(yú)羅氏沼蝦ParaCtenopharyngodon idellusLateolabrax japonicusMacrobranchium rosenbergiiDose/(mg·kg-1)100T1/2g/hT/u/h7.2500.177TIn/h11,.744AUc[(mg/L)·b]2582.94138.400Cmax/(pg·mL-1)50.768Tmax/h2.9621.4792.4恩諾沙星期長(cháng)達12個(gè)月,在歐洲鰻鱺養殖中應禁止使用恩諾恩諾沙星是第三代喹諾酮類(lèi)藥物,屬廣譜抗菌沙星。藥物,我國已經(jīng)廣泛應用于畜牧及水產(chǎn)業(yè)。在草魚(yú)恩諾沙星對鯉魚(yú)等淡水魚(yú)出血性敗血癥、爛鰓、鯉魚(yú)、羅非魚(yú)、歐洲鰻鱺、眼斑石首魚(yú)、大菱鲆、中華腸炎等具有較好的治療效果。為了指導臨床用藥,絨螯蟹、中國對蝦、羅氏沼蝦、鋸緣青蟹和菲律賓蛤張雅斌等在鯉魚(yú)體內進(jìn)行了藥代動(dòng)力學(xué)研究,藥時(shí)仔等11種水產(chǎn)動(dòng)物上進(jìn)行了相關(guān)代謝動(dòng)力學(xué)方面數據符合開(kāi)放式一室模型,其AUC的研究。45.055(mg/L)·h、Cm,=2.147以在中華絨螯蟹研究最深入,分析了水溫、劑0.2015h、T1ax=13.6513h。研究表明,腹腔注射量、性別等因素對代謝動(dòng)力學(xué)的影響。恩諾沙星在給藥方式比口灌給藥吸收快,血藥達峰時(shí)間短,達中華絨螯蟹體內分布迅速,但消除較慢。以峰濃度高,在給親魚(yú)或者名貴魚(yú)進(jìn)行腹腔注射治療5.0mg/kg肌注,在肝臟、肌肉、血液中的T1/分別時(shí),應適當降低藥物劑量,增加給藥次數。為92.42、64.86、52.39h2,遠遠高于中國對蝦相2.5諾氟沙星關(guān)組織的T1/23(肝胰臟52.70h、肌肉19.70h、血液又名氟哌酸,是第一個(gè)上市的第三代氟喹諾酮7.03h);其代謝動(dòng)力學(xué)參數與水溫呈顯著(zhù)的相關(guān)類(lèi)抗菌藥物猶菌譜較廣。歐盟、美國等尚未批準諾性:T1/、T1/、AUC與溫度呈負相關(guān),CL與溫度呈氟沙星用于魚(yú)類(lèi),我國已經(jīng)廣泛使用諾氟沙星治療正相關(guān)2);T1與其性別關(guān)系不大(2,但與藥物劑細菌性敗血癥、腸炎、潰瘍等。并在草魚(yú)、鯉魚(yú)、鯽量有關(guān), Tang J等{分別以10.0mg/kg、魚(yú)、奧尼羅非魚(yú)、中華鱉、大菱鲆、牙鲆、鱸魚(yú)、大黃20.0mg/kg肌肉注射中華絨螯蟹,T1/分別為魚(yú)、斑節對蝦、南美白對蝦和淡水青蝦等12種水產(chǎn)21.3mg/kg、12.3mg/kg,差異較大。 Fang W H動(dòng)物進(jìn)行了代謝動(dòng)力學(xué)研究等2研究了恩諾沙星在鋸緣青蟹體內不同溫度下的不同的給藥方式仍是主要的研究方法。從表3代謝動(dòng)力學(xué),結果表明26℃的Tk(1.1h)、Ta數據可以看出,諾氟沙星的不同給藥方式代謝動(dòng)力(1.5h)、T1/a(56.6h)顯著(zhù)快于19℃的T1學(xué)參數差異較大,表現在房室模型和參數上:肌注(3.7h)、T1a2(4.5h)和Tu2(79.1h)水劑口灌鯉魚(yú)房室模型為開(kāi)放性二室模型,而混飼不同水產(chǎn)動(dòng)物恩諾沙星的消除代謝差異較大?？诠酁殚_(kāi)放性一室模型,藥代動(dòng)力學(xué)參數T/a、菲律賓蛤仔體內消除較快,在血液、鰓、內臟團、足、T1/u、AUC、Cm、Tm相差數倍,甚至數十倍2閉殼肌中的T1/分別為6.284、5.889、6.4服給藥與生產(chǎn)用藥最為接近,郭海燕等一批4.516、3.679h,休藥2d即可滿(mǎn)足殘留限量要求(最學(xué)者中國煤化工力力學(xué)。推測由于大殘留限量50g/kg)23;在羅氏沼蝦2和歐洲鰻中華CNMHG其體內代謝與草鱺2體內消除較慢。尤其在歐洲鰻鱺肌肉中代謝相魚(yú)1、m左長(cháng)人(衣4),水產(chǎn)動(dòng)物中,在中華當緩慢,若以0.01mg/kg殘留限量為標準,其休藥鱉體內吸收最慢(3,消除最快,體內維持有效時(shí)間較張洪玉等:國內漁藥代謝動(dòng)力學(xué)研究現狀長(cháng)(24h后達044gg/mL);而在草魚(yú)、大黃魚(yú)、在大黃魚(yú)體內T1為1543265h,在使用過(guò)程中要鱸魚(yú)體內,其Ta和T1k較短:T1較長(cháng),尤其注意殘留及休藥期。表3不同給藥方式諾氟沙星在鯉魚(yú)體內的代謝動(dòng)力學(xué)參數Table 3 The pharmacokinetic parameters of Norfloxacin on Cyprinus carpio in different administration methods給藥方式肌肉注射水劑口灌混飼口灌Metbods of administrationIntramuscular administrationOral administration mixed in dietDse/(mg·kg-1)房室模型二室開(kāi)放模型室開(kāi)放模型一室開(kāi)放模型Compartment modelTwo-compartment open model Twocompartment open model One-compartment open modelT1/2.(h)0.12793.4071T1/ag/h3.403277.12392.0213T1/2ka/h0.0067AUc/(mg/L)·h24.9481150.60296.8183Cmax/(pg·mL-1)16.89925.79981.72170.03220.73001.45l9衰4口服給藥諾氟沙星的代謝動(dòng)力學(xué)參數Table 4 The pharmacokinetic parameters of Norfloxacin after oral administration參數中華鱉大黃魚(yú)Parametersctenopharyngodon idellus Pseudosciaena polyactis Lateolabrax japonicusT/℃26Dose(mg·kg-1)44.751154.326515.0960.7030TI/./h0.5081AUc(mg/L)·h]41.379.254597.80381.978Cm/(g·mL-1)1.11430.2500.40271.313在實(shí)際生產(chǎn)中,注射法、口服法、藥浴法存在著(zhù)度15‰[0.6406L/(kg·h)]時(shí)CL為1‰各種不足,尤其對于苗種時(shí)期的水產(chǎn)養殖動(dòng)物而言,[0.3327mL/(kg·h)]時(shí)的兩倍以上3種方法均起不到很好的療效。20世紀90年2.6其他抗菌藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究代初, Mohney L等提出“生物包囊法”,即將藥物通磺胺二甲嘧啶作為殺菌劑在生產(chǎn)上也較常用過(guò)食物鏈由鹵蟲(chóng)等轉運到魚(yú)蝦體內,從而達到防病然而其藥代動(dòng)力學(xué)方面的研究不多。艾曉輝等測定治病的目的。這種包有藥物的餌料生物則稱(chēng)之為了磺胺二甲嘧啶在銀鯽血漿、肌肉及肝臟等組織中“生物包囊”。國內學(xué)者曹立民等利用諾氟沙星強化的濃度。結果表明,磺胺二甲嘧啶在銀鯽體內的藥的“生物包囊”生物——鹵蟲(chóng)投喂凡納濱對蝦,結果代動(dòng)力學(xué)最佳數學(xué)模型為一級吸收一室開(kāi)放模型,表明諾氟沙星在凡納濱對蝦體內吸收較迅速(肌肉其T1/2k為0.665h,T1/a為12.961h,Canx為T(mén)1為0.130h),代謝較快?！吧锇曳ā睂ρ芯?9.777pg/mL。藥物在水產(chǎn)動(dòng)物苗種階段的代謝動(dòng)力學(xué)開(kāi)辟了新的瞟喹酸和氟甲喹都屬于喹諾酮類(lèi)藥物,在水產(chǎn)養途徑殖中應用廣泛。梁增輝等以單次血管注射鰻鱺喹鹽度對諾氟沙星在南美白對蝦體內代謝影響表酸和氟甲喹,其代謝過(guò)程均可以用一級代謝二室?，F在消除階段。房文紅等探討了鹽度對南美白對蝦型來(lái)描述,喹酸的T12n為0.18h,T1a為14.84h,藥代動(dòng)力學(xué)的影響,研究發(fā)現在鹽度1‰和15‰CL為0.07L/(kg·h);氟甲喹的T1an為0.19h下肌肉注射給藥后48h的血藥濃度變化趨勢基本T1中國煤化工h),結果表明這相似,在給藥后2min血藥濃度達到最高峰,且峰濃兩種CNMHG度相近,t1/t也較相近,分別為0.07h和0.052h逐步開(kāi)發(fā)和使用但兩種鹽度下部分藥動(dòng)學(xué)參數差別較大鹽度1‰的新型合成抗菌藥物,我國廣泛使用的氟喹諾酮類(lèi)(4.208h)時(shí)T明顯長(cháng)于鹽度15‰(1.140h),鹽僅有諾氟沙星和恩諾沙星。洛美沙星、沙拉沙星、氧142動(dòng)物醫學(xué)進(jìn)展2010年第31卷第12期(總第210期)氟沙星等一批新氟喹諾酮類(lèi)藥物在畜禽上廣泛使普遍。我國水產(chǎn)養殖具有水質(zhì)差、養殖密度大等自用,如洛美沙星對奶牛疾病治愈率達9386%,沙拉身特點(diǎn),全盤(pán)引用國外標準并不可靠。而同種藥物沙星對雞白痢、大腸桿菌病治愈率均超過(guò)93%效果在不同種屬的水產(chǎn)動(dòng)物體內的代謝差異較大將某顯著(zhù),已經(jīng)引起水產(chǎn)工作者的注意0。沙拉沙星、一藥物在一種動(dòng)物的藥代動(dòng)力學(xué)結果應用于其他動(dòng)米諾沙星等已經(jīng)在國外水產(chǎn)得到了廣泛應用,然而物是很危險的。而經(jīng)驗給藥就更缺少科學(xué)性。今后這些藥物在水產(chǎn)上的研究才剛剛起步,要在國內廣需要繼續加大這方面的基礎性工作。泛應用還有許多的工作要做。藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究中的給藥方法脫離生產(chǎn)上3殺蟲(chóng)劑的代謝動(dòng)力學(xué)研究的給藥方式。在各種給藥途徑中,拌餌投喂和藥浴殺蟲(chóng)劑在我國漁藥市場(chǎng)占有很大比例,然而藥給藥與水產(chǎn)養殖用藥最為貼近,也是真實(shí)反映養殖代動(dòng)力學(xué)方面的研究較少,遠遠落后于生產(chǎn)實(shí)踐僅過(guò)程中藥物在水產(chǎn)動(dòng)物體內吸收、分布代謝和排泄僅局限在甲苯咪唑阿苯達唑、溴氯菊酯和阿維菌素過(guò)程的方法。而口灌、肌肉注射、血管注射法等給藥等幾種藥物。廖碧釵研究表明,甲苯咪唑在歐洲方法多在畜禽上采用,與水產(chǎn)養殖差異較大,不能完鰻鱺體內吸收迅速、分布快但消除較慢,其Ta為全對生產(chǎn)給藥提供指導。因此需要更多的關(guān)注與生6.051h,以0.02mg/kg為最高殘留限量,休藥期不產(chǎn)貼近的給藥方式,這樣才能更好的科學(xué)指導實(shí)踐。低于48d;甲苯咪唑在鯽魚(yú)體內吸收和消除均緩慢水生動(dòng)物多是變溫動(dòng)物,以水為載體,影響漁藥半衰期長(cháng)其藥動(dòng)學(xué)參數Tm為16.202h,T1為代謝的因素比陸生動(dòng)物復雜得多。水溫、PH、溶氧、18.582h,休藥期至少為24d;溴氰菊酯在歐洲鰻硬度、鹽度、堿度等都會(huì )影響藥物的代謝,目前我國鱺血漿和肌肉中的T1a2較長(cháng),分別為148.296b、還缺乏研究漁藥代謝動(dòng)力學(xué)的水環(huán)境標準,因此,對386.912h,以肌肉組織作為殘留檢測的靶組織,以于相同漁藥的研究由于條件不同結果可能不同,學(xué)10gg/kg為最高殘留限量,建議休藥期不低于者們已注意到這個(gè)問(wèn)題。但目前對這方面的研究涉9d39。及不多漁用藥物通常是通過(guò)水體給藥,水及生物組成4問(wèn)題及展望了是整個(gè)漁藥運轉、分解系統,將目標動(dòng)物獨立研究我國漁藥代謝動(dòng)力學(xué)研究在近10年發(fā)展迅速,藥代動(dòng)力學(xué),作者感覺(jué)可能還存在一些問(wèn)題。是否填補了國內許多漁藥代謝研究的空白,然而仍存在應將整個(gè)水環(huán)境作為一個(gè)藥物系統考慮還需要進(jìn)著(zhù)許多問(wèn)題,主要有以下幾個(gè)方面步的探討殺蟲(chóng)劑的代謝動(dòng)力學(xué)研究不足。目前的研究主參考文獻要集中在抗生素等抗菌藥物,這只從抗生素方面滿(mǎn)[1鄭增忍,趙思傻,鄒明,等.土霉素在大菱鮮體內藥代動(dòng)力足了藥物殘留控制的要求。而我國養殖生產(chǎn)大量使學(xué)及殘留消除規律研究[].中國農學(xué)通報,2008,24(10);559用殺蟲(chóng)劑(約占漁藥使用量的30%),如敵百蟲(chóng)、阿維菌素、甲苯咪唑阿苯達唑等藥物的代謝動(dòng)力學(xué)研究[21于相滿(mǎn),張其中,葉柏喜,等土霉素在奧尼羅非魚(yú)體內的藥還不多見(jiàn),這是水產(chǎn)品藥物殘留安全管理的很大隱【3]張其中,李雪梅兩種給藥方式下土霉素在解體內的藥物動(dòng)力學(xué)參數比較[門(mén).淡水漁業(yè),2006,36(2):47-48缺乏在治病角度的藥代動(dòng)力學(xué)研究?，F有研究[4]馮敬賓,李劉冬,賈曉平.氟苯尼考在羅非魚(yú)體內的藥物動(dòng)力的方向主要是研究藥物在水產(chǎn)動(dòng)物血液、肌肉、肝臟學(xué)「.南方水產(chǎn),2006,2(5):25-29等組織內的藥物分布、吸收、消除等規律變化,個(gè)別[5]馮敬賓,賈曉平.2種水溫條件下羅非魚(yú)體內氟苯尼考的藥物研究涉及漁藥的休藥期。嚴格意義上講我國還沒(méi)m比收門(mén)南方水產(chǎn),208495有從疾病治療角度,針對水產(chǎn)動(dòng)物疾病器官(組織)體內的藥代動(dòng)力學(xué)研究[J水生生物學(xué)報,2009,33(1):1-6.靶目標的藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究[門(mén)]周群蘭,尹文林,何義進(jìn),等.不同溫度下氟苯尼考在羅氏沼藥動(dòng)學(xué)研究的動(dòng)物對象不能滿(mǎn)足生產(chǎn)和水產(chǎn)品蝦體內的藥物代謝比較[湖州師范學(xué)院學(xué)報,2009,31(2):質(zhì)量安全管理的需要。我國水產(chǎn)養殖種類(lèi)初步統計有100多種,而研究較多的諾氟沙星、恩諾沙星等研83TH中國煤化工CN Oticus x o aureus)究對象也不過(guò)10多種,而在生產(chǎn)上給藥,制定休藥a single oral administration in freshwater and seawater at期等多參考國外用量或將某一種藥物在一個(gè)動(dòng)物的28℃[J. Aquaculture,2008,276(1-4)t29-35藥代動(dòng)力學(xué)結果應用于其他動(dòng)物憑經(jīng)驗給藥也很[9]李靜云,李健,王群,等.氟苯尼考3種不同給藥方式在張洪玉等:國內漁藥代謝動(dòng)力學(xué)研究現狀143中國明對蝦體內的藥代動(dòng)力學(xué)研究[J海洋科學(xué),2006,306976(7):64-68.[24] Fang W H, Hu L L, Yang X L, et al. Effect of temperature[10]朱麗敏,林啟存,蔡麗娟,等.肌注和i氟苯尼考在中華鱉ics of enrofloxacin in mud crab, Sylla體內藥代動(dòng)力學(xué)及藥物殘留研究[].杭州農業(yè)科技,2006,1:serrata( Forsskal), following oral administration [J]. J Fish18-21Ds,2008,31(3):171-176[1門(mén)]王群,何玉英,李健.氟苯尼考在中國對蝦體內消除規[25]高愛(ài)欣,李健,王群,等.恩諾沙星在菲律賓蛤仔體內的律的研究[].中國海洋大學(xué)學(xué)報,2007,37(2)251-254消除規律研究[].海洋科學(xué),2007,31(7):32-36[12]徐力文,廖昌容,王瑞旋,等.氟苯尼考在九孔鮑體內的藥代[26]錢(qián)云云,唐俊,鄭宗林,等.恩諾沙星在羅氏沼蝦體內的藥動(dòng)力學(xué)初步研究[]臺灣海峽2006,25(2)1216221.物代謝動(dòng)力學(xué)[.動(dòng)物學(xué)雜志,2007,42(5):62-6[13]鄭重鶯,丁雪燕,張海琪,等.氟苯尼考在南美白對蝦體內藥[27]房文紅,于慧娟,蔡友瓊,等.恩諾沙星及其代謝產(chǎn)物環(huán)丙沙物代謝及殘留消除規律[J.寧波大學(xué)學(xué)報:理工版,2007,20星在歐洲鰻鱷體內的代謝動(dòng)力學(xué)[].中國水產(chǎn)科學(xué),2007,14(1):23-26.4):622-629[14]曲志娜,趙思俊,王玉東,等.磺胺甲唑在大菱鲆體內藥代[28]李存雨,李繼昌,盧形巖,等.不同給藥方式下恩諾沙星在鯉動(dòng)力學(xué)及殘留消除規律的研究[冂].中國獸藥雜志,2009,43體內的藥動(dòng)學(xué)研究[].集美大學(xué)學(xué)報:自然科學(xué)版,2009,14(2);2831(3):234-239[15]袁科平,艾曉輝.磺肢甲嗯唑在羅非魚(yú)體內的藥代動(dòng)力學(xué)及[29]張雅斌,張祚新,鄭偉,等.不同給藥方式下鯉對諾氟沙星組織濃度研究[門(mén)].水利漁業(yè),2008,28(3):25-27的藥代動(dòng)力學(xué)研究[J水產(chǎn)學(xué)報,200024(6):559563[16]唐俊,鄭宗林,楊先樂(lè ),等.磺胺甲基異唑在中華絨整蟹[30]郭海燕,陳元坤,朱林,等.諾氟沙星在草魚(yú)體內的組織分體內的代謝和消除規律[J.上海水產(chǎn)大學(xué)學(xué)報,2006,15(4布和藥物動(dòng)力學(xué)規律[門(mén)].水產(chǎn)科學(xué),200928(1)128-31.448-455[31]陳文銀,印春華.諾氟沙星在中華鱉體內的藥代動(dòng)力學(xué)研究[17任利強,王茂劍,宮向紅,等.磺胺甲吧唑在黑肌肉中藥代[].水產(chǎn)學(xué)報,1997,21(4):434-437動(dòng)力學(xué)及殘留研究[].海洋湖沼通報,2009,4:123-126.[32]劉玉林,王翔凌,楊先樂(lè ),等.諸氟沙星在大黃魚(yú)體內的藥代[18〕艾曉輝,劉長(cháng)征,劉義平,復方新諾明在草魚(yú)體內的藥代動(dòng)動(dòng)力學(xué)及殘留研究[].水產(chǎn)學(xué)報,2007,31(5):655-660力學(xué)及消除規律[]水產(chǎn)學(xué)報,2004,28(S):53-57[33]王群,劉淇,唐雪蓮,等,諾氟沙星在養殖鱸體內的代謝[19]王群,孫修濤,劉德月,等,復方新諾明在鱸魚(yú)體內的藥物動(dòng)力學(xué)和殘留研究[].水產(chǎn)學(xué)報,200428(S):13-18代謝動(dòng)力學(xué)研究[海洋科學(xué),2001,25(2);35-38[34]盧形巖,楊雨輝,徐連偉,等.達氟沙星在史氏鮮體內藥物代[20]鄭宗林,劉鴻艷,黃輝,等.復方新諾明在羅氏沼蝦中的藥謝動(dòng)力學(xué)比較研究[門(mén)].水生生物學(xué)報,2006,30(3):34935代動(dòng)力學(xué)和組織分布冂廣東海洋大學(xué)學(xué)報,2008,28(4):54[35]李彩云,隆雪明,扶亞祥,等.鹽酸沙拉沙星在錦鯉體內的藥物動(dòng)力學(xué)研究「門(mén)]水產(chǎn)科學(xué),2008,27(6):297301[21]WuGH, Meng Y, Zhu Xh,etal. Pharmacokinetics and tis[36]李海迪,楊先樂(lè ),胡鰓,等.雙氟沙星及其代謝產(chǎn)物在中華絨整蟹體內藥物代謝及殘留消除規律[J.動(dòng)物學(xué)雜志,2009,in the Chinese mitten-handed crab, Eriocheir sinensis [J].44(2):12-20Ana Biochem,2006,358(1);25-30.[37]廖碧釵.甲苯嘛唑及其代謝物在歐洲鰻鱺體內藥物動(dòng)力學(xué)及[22]吳光紅.恩諾沙星在中華絨鰲蟹中的代謝動(dòng)力學(xué)及其休藥期殘留研究[D].福州:福建農林大學(xué),2009研究[D].江蘇南京:南京農業(yè)大學(xué),20[38]趙宜惠.甲苯咪唑在鯽魚(yú)的藥動(dòng)學(xué)及殘留消除研究[D].揚[23] Tang J, Yang X L, Zheng Z L, et al. Pharmacokinetics and州:揚州大學(xué),2009he active metabolite of enrofloxacin in Chinese mittenhanded[39]林麗聰.溴氯菊酯在歐洲鰻鱺體內藥代動(dòng)力學(xué)研究[冂].福建crab( Eriocheir sinensis)[J. Aquaculture, 2006. 260(1-4)Study Status in Pharmacokinetics of Fishery Medicines in ChinaZHANG Hong-yu, ZHAO Ming-jun, ZHOU Zhuang( Chinese Academy of Fishery Sciences, Beijing, 100141, China)Abstract: The pharmacokinetics of fishery medicines has got substantial progress during the past decade inChina. So far, nearly 30 medicines have already been studied. This paper reviewed the pharmacokinetics offive common fishery medicines, oxytetracycline, florfenicol, sulfamethoxazole, enrofloxacin and norfloxa-cin, inclnding their metabolic influencing factors, elimination rules. Furthermore, the problems in st udy offishery medicine pharmacokinetics were discussed.H中國煤化工ey words: fishery medicine; aquatic animal pharmacokinetCNMHG