聚普瑞鋅的合成

化學(xué)T.程|裝備。2010年第5期18Chen1cal Engineering & Eu11pment”' 2010年5月聚普瑞鋅的合成張清彥，陳水庫，霍萃萌(鄭州大學(xué)化學(xué)系，河南鄭州450000)摘要:以β-內氨酸為原料，與0-乙基黃原酸甲酯合成_ _氫-1, 3~噻唑-2, 4-二酮， 再與L~組氨酸開(kāi)環(huán)?；肔-肌肽，最后與醋酸鋅絡(luò )合得到聚普瑞鋅，總收率58.6%。關(guān)鍵詞:聚普瑞鋅: L-肌肽:合成:聚普瑞鋅(polaprezinc) 化學(xué)名為L(cháng)-肌肽鋅，54.1%，但本反應采用基團保護、活化，反應過(guò)程是由日本Hamari化學(xué)股份有限公司和Zeria制藥公相對較繁瑣，生產(chǎn)成本較高。后有文獻2以L(fǎng)-組氨司聯(lián)合開(kāi)發(fā)的-種抗潰瘍病新藥,可加速慢性胃潰酸和氰乙酸乙酯為原料,經(jīng)過(guò)氨解反應得到N~氰乙瘍的愈合，并能刺激上皮細胞增殖"。酰-L-組氨酸，然后催化加氫得到L-肌肽, L-肌肽的1合成路線(xiàn)合成總收率62.7%，但本反應需高壓加氫，不利于聚普瑞鋅為L(cháng)肌肽和鋅的復合物，故聚普瑞鋅操作;同時(shí)需用到劇毒的氰化物，不利于環(huán)保。本的合成過(guò)程可以分解為L(cháng)-肌肽的合成和L-肌肽與研究參考相關(guān)文獻B.45)，以β-丙氨酸為原料，與鋅鹽的絡(luò )合過(guò)程。文獻"用B-丙氨酸與鄰苯二甲酸0-乙基黃原酸甲酯合成二氫-1, 3-噻唑-2, 4二酮，酐?；磻?，然后與L-組氨酸縮合生成鄰苯二甲酰再與L-組氨酸開(kāi)環(huán)?；肔-肌肽,最后與醋酸鋅絡(luò )Bβ-丙氨酸_L_組氨酸，再經(jīng)水合肼肼解得到L-肌肽，合得到聚普瑞鋅,總收率58.6%,純度99.2%(HPLC最后L~肌肽與醋酸鋅絡(luò )合得到聚普瑞鋅，總收率法)，收率較高，操作簡(jiǎn)便，適用放大制備。HgCH2CO PgSCH HoOC. COOH .b(CH.C) 2b0CB,0H HuoE2實(shí)驗部分(100ml) 和正已烷(50ml)洗滌，室溫減壓干燥，2.1 N-丙酸-0-乙 基硫代氨基甲酸酯(3)得白色固體3 (114.5g, 92.1%) , mp: 71~74C.0-乙基黃原酸甲酯(104.7g, 0.77mol) 和氫氧2.2 _氫-小, 3~噻唑_2， 4-二酮(4)化鈉(28.0g, 0.7mol)加至甲醇( 1300ml )和水( 28ml)| (106.2g, 0.6mol)加入乙酸乙酯 (1090ml)中，攪拌，加入2 (62.3g. 0.7mol)， 升至4SC反.中,寧60.2g, 0.96mol),應5h,冷至室溫，緩慢滴加濃鹽酸(70m),滴畢，室溫H中國煤化工_00ml) 中，攪拌有白色沉淀生成，減壓蒸除甲醇，加水(450ml)20miCN M H G用545mlx2乙酸和止己烷l 300ml),室溫攪拌2h,過(guò)濾，濾餅用水乙酯萃取，臺并有機相，減壓蒸除乙酸乙酯,加乙張清彥:聚普瑞鋅的合成19醚(545ml),攪拌,過(guò)濾，室溫減壓干燥3h,得白干燥s,得白色粉末(100.3g, 86.9%), 純度: 99.2%色固體4 (68.5g, 87.2%), mp: 85.5~89.5C.(HPLC法)。元素分析，'HNMR確證結構。2.3 L-肌肽 (5)L-組氨酸(85.3 g, 0.55mol) 加入冰水(600m!)參考文獻中，攪拌,用30%四乙基氫氧化銨調pH至9.0, .4(65.5g,0.5mol)溶于乙醇(500ml) 中，將此溶液[1]龐華，張君仁，少瑞琪,周學(xué)鋒.新型抗潰瘍緩慢加入反應體系中，攪拌，并用四乙基氫氧化銨藥一肌肽鋅的合成[].山東醫藥工業(yè)，1992;維持pH在9.0左右，反應2h.用乙酸調pH值至.11 (4): 15-164.2，攪拌20min后，用30%四乙基氫氧化銨調pH[2]李春榮，許忠良，王輝.天然抗氧化劑L-肌肽值至8.0,減壓濃縮至干,加無(wú)水乙醇(1500ml),攪的合成研究[J].華南師范大學(xué)學(xué)報，自然科學(xué)拌2h,抽濾，濾餅用無(wú)水乙醇(200ml) 和乙醚版，2007: (2): 89-92(100ml)洗滌，50C減壓干燥5h,得白色結晶5[3] Fredric J V.Lcarnosine[P].US4359416,1982.(95.0g, 84.0%) , mp: 252~ -254C.[4] Fredric J V,Stanley J. A simple and eficient2.4聚普瑞鋅(1)synthesisof氫氧化鈉(90.4g, 0. 4mol)加入甲醇(5000ml)L-camosine[J]J.Org.Checm,983,48,392-393.中，攪拌，加5 (90.4g, 0. 4mol).將醋酸鋅二水[$]DevduttC.,SupreabhatR..An物(87.8g, 0.4mol) 溶解于甲醇(1500ml)中，加efficient,one-potriton-B catalyzed synthesis of入反應溶液中，攪拌,有白色沉淀生成.滴加完畢,0- alkyl-methyl攪拌2h,然后靜置2h抽濾，濾餅用水(1400ml)dithiocarbonates[J].Monatsheftefur洗滌。將濾餅加入甲醇(1500ml)和水(1500ml)chemie,2006,137,1219-23中，加熱回流30min,冷至室溫，過(guò)忠，50個(gè)減壓(上接第8頁(yè))從圖7~圖9可知，真空度先隨著(zhù)實(shí)驗時(shí)間的收液的工況下能持續120 min.增加而減小，到80 min后逐漸增大。按真空度小于(3)乙二胺/磷酸溶液作為硫酸廠(chǎng)尾氣脫硫回600 mmHg持續時(shí)間為標準，通飽和水蒸氣工況下收的吸收劑，經(jīng)過(guò)實(shí)驗驗證是可行的。脫硫解吸過(guò)時(shí)間最長(cháng)，其次是通空氣、不通空氣工況。高溫水程中乙二胺因形成熱穩態(tài)鹽而不可再生的解決方蒸汽為溶液提供熱量,提高富胺液的解吸率。因此，案有待進(jìn)-一步研究。從解吸塔出口混合氣中SO2濃度和真空泵所需真空度兩因素考慮，通飽和水蒸汽為最佳工況.從表1中可知，通100七飽和水蒸汽條件下，亞硫酸被氧化形成硫酸根的量最小，占吸收SOr形[1]郝吉明，王書(shū)肖，陸永琪，編著(zhù).燃煤二氧化成的陰離子量的30%。因此，為保證解吸出口SO2硫污染控制技術(shù)手冊.化學(xué)工業(yè)出版社，體積分數達到8 %，在脫硫解吸過(guò)程中，需補充新[2]吳忠標，譚天恩.石灰石灰石濕法脫硫中添加鮮吸收液，同時(shí)排除部分貧胺液。劑的研究。中國環(huán)境科學(xué)，1995; 15 (6):4結論438-442.(1)在乙二胺濃度03 mol/L、 pH=7.I、 煙道[3]蔣利橋，陳恩鑒.可回收硫資源的煙氣脫硫技氣G=3.6 m2/m、LG=0.8~1.0 Um'、吸收溫度40~術(shù)概述[]工業(yè)鍋爐, 2003; (1): 46.50 C、解吸溫度100~105 C工藝參數條件下，乙佃勺排放控制技術(shù)的二胺濕法脫硫的脫硫率達到98 %，SO2 出口濃度低中國煤化工: (6); 7-13.于200 mg/m'.[$]MYHCNMHG體so2的缺陷(2)通過(guò)真空泵提供一-定真空度條件下，解I]. 磷酸工業(yè), 1995; (3): 40-42. .吸塔出口SO2濃度能達到8 %，且在不補充新鮮吸