乙環(huán)唑的合成

第46卷第1期農藥Vdl.46, Nb 12007年1月AGROCHE M CALSJan 2007科技與開(kāi)發(fā)乙環(huán)唑的合成翁建全1，卜宇嵐2，沈德隆1(1.浙江工業(yè)大學(xué)化學(xué)工程與材料學(xué)院，杭州310032; 2. 湖南公安高等專(zhuān)科學(xué)校，長(cháng)沙410138)摘要:將2, 4二氯苯乙酮與溴發(fā)生取代反應生成o-溴- 2, 4二氯苯乙酮，然后在催化劑對甲基苯磺酸存在下，0-溴-2, 4二氯苯乙酮與1,2-丁二醇發(fā)生脫水反應得到2-(2, 4二氯苯基)-2-溴甲基4乙基- 1, 3-二氧戊環(huán),最后縮酮化合物與三氮唑鈉縮合得到乙環(huán)唑。反應總收率達到70.4%以2, 4-二氯苯乙酮計)，產(chǎn)品含量96%。產(chǎn)物結構經(jīng)IR、1H NMR 和MS表征。關(guān)鍵詞: 0-溴-2, 4-二氯苯乙酮; 2-(2, 4二氯苯基)-2-溴甲基-4乙基-1,3-二氧戊環(huán);乙環(huán)唑;合成中圖分類(lèi)號: TQ460.3文獻標志碼: A文章編號: 1006- 0413( 2007) 01- 0027- 02Synthesis of EtaconazoleWENG Jianquan', BU Yu+an2, SHEN De+ong1(1.College of Chemical Engineering and Materials Science, Zhejiang University of Technology, Hangzhou 310032, China;2.Hu' nan Public Security Academe, Changsha 410138, China)Abstract: Et aconazol e ves synthesi zed by bronati ng 2, 4 di chl or oacet ophenone with Br2, and then dehydrati ngbetveenthe resul ted 0- Brono 2, 4 di chl or oacet ophenone and 1, 2- butanedi d withp- tol uenesul foni C aci das catal yst,fdl lovedbycondersati onthedbtai ned2-(2 4di chl orophenyl)- 2- brononathyl-4 ethyl- 1, 3- di xdl anewith1, 24tri azoleNasalt. Thetotal yiel d of etaconazol e vas as hi gh as 70. 4%andits purity vas 96% The structure of the product vasconfirned by IR H NMR and Ns.Key words: ()- Brono 2, 4 di chl or oacet ophenone; 2-(2, 4 di ch orophery| )- 2- br ononethyl -4 ethyl-1, 3- di oxal ane;etaconazol e; synthesi s乙環(huán)唑( et aconazol e)[11純品為無(wú)色結晶，熔點(diǎn)75 °C~ 1. 1儀器與藥品95 C(與立體異構體的含量有關(guān))，是原汽巴嘉基公司開(kāi)發(fā)Bruker vector 22 紅外光譜儀: HP 5989B型質(zhì)譜儀;的一種環(huán)菌唑類(lèi)殺菌劑，對多種真菌具有抑制或殺滅作Bruker Avance 400 DMK 核磁共振儀( TNS為內標，溶劑用，其中防治薔薇白粉病、黃瓜白粉病、秋海棠白粉用 CDCI 2) ;北京泰克有限公司X- 4型數字顯示熔點(diǎn)測定病有突出效果，以有效成分26 mg/L防治蘋(píng)果黑星病、儀( 溫度計未校正);日本島津公司LC 9A高效液相色譜儀白粉病、銹病、桃褐腐病效果可達98%100%。此外，( 配有SPD- 6AV紫外檢測器)。環(huán)菌唑系列殺菌劑(如甲環(huán)唑、丙環(huán)唑、戊環(huán)唑等)化學(xué)1, 2, 4三唑鈉由1H 1, 2, 4三氮唑與鈉反應制得問(wèn),其結構十分接近，僅是1,3-二氧戊環(huán)上4-位取代基不同，它試劑均為市售化學(xué)純或工業(yè)級藥品。因此研究乙環(huán)唑的合成對其它環(huán)菌唑類(lèi)殺菌劑的合成也有1.2實(shí)驗方法-定的借鑒作用。環(huán)菌唑系列殺菌劑的合成-般有3種方法，即溴化法、氯化法與后環(huán)化法[2-3],相對來(lái)說(shuō)溴化1.2.1 0- 溴-2, 4二氯苯乙酮( 1)的合成法收率較高，產(chǎn)品質(zhì)量也較好。本文參考相關(guān)文獻[4-8]在裝有溫度計、攪拌器及滴液漏斗的125 nh四口燒瓶采用溴化法對乙環(huán)唑的合成工藝進(jìn)行了研究。其工藝中,加入47.5 g(0.25 nol)2, 4二氯苯乙酮及四氯化碳60 nt,緩慢滴加溶于30 m四氯化碳的40.8 g(0. 255 nol )液溴,控路線(xiàn)如下:制反應溫度在5 C以下， 滴加時(shí)間為2 h,同時(shí)用氫氧CH一S CHs化鈉溶液吸收產(chǎn)生的溴化氫氣體。滴加完畢，繼續攪-H2O拌0.5 h。升溫除去溴化氫，用10%碳酸鈉溶液洗滌去除殘留溴化氫，再用水洗滌至中性。分層、干燥、過(guò)CI濾、脫溶得a-溴-2, 4二氯苯乙酮粗品，用甲醇-石油CHs--C2Hs醚(體積比為1 :2) 重結晶得60.8 g白色針狀晶體，含量98. 0%收率89.0%mp: 22 °C~24 C; IR(KBr) v: 3089,1實(shí)驗部分收稿日期: 2006- 03- 22,修返日期: 2006- 06- 23中國煤化工作者簡(jiǎn)介:翁建全( 1974-)，男，浙江建德人，博士，主要從事農藥合成研究。Tel : 0571- 88320.MYHCNMH G.28農藥AGROCHEM CALS第46卷3020, 2945, 1698 1584 1466, 1373, 1009, 870, 821, 680, 648 NS在第二步縮酮化合物的合成中，實(shí)驗結果表明，在(70el mz(%: 268(M日, 175(63), 173( 10), 147(13), 145(19)，對甲 基苯磺酸催化下，以苯、甲苯、二甲苯作脫水劑，109(12), 74( 16, 5(7)。反應均可進(jìn)行，但其中以甲苯為脫水劑效果最好。此1.22縮酮化合物2-(2 4二氯苯基)-2-溴甲基4乙基1,3-外，回流脫水時(shí)間對環(huán)化收率及產(chǎn)品質(zhì)量也有影響，實(shí)二氧戲環(huán)2)的合成驗證明脫水時(shí)間為12 h為佳，脫水時(shí)間延長(cháng)，產(chǎn)物顏在裝有溫度計、攪拌器及回流分水裝置的500 mL色變深，含量下降。四口燒瓶中加入54.6g(0.2 mol)∞-溴-2, 4-二氯苯乙在第三步縮合反應中，反應溫度與時(shí)間對產(chǎn)物的收率酮、21.3g(0.24 ml)1,2-丁二醇、100 nt甲苯及2 g催和質(zhì)量均有影響，實(shí)驗結果表明，縮合階段的反應溫度化劑對甲基苯磺酸，加熱回流脫水。待分水器中的水不140 °C為佳;當反應溫度控制在140“C時(shí)，三唑縮合反應再增加后，繼續反應30 m n。冷卻，水洗至中性，分的適宜時(shí)間為15 h; 延長(cháng)反應時(shí)間，收率提高不明顯。層、干燥、過(guò)濾、脫溶得2-(2,4二氯苯基)-2-溴甲基-此外在實(shí)驗中我們利用1, 2, 4-三唑基呈弱堿性的特點(diǎn)，使4-乙基-1,3-二氧戊環(huán)66. 1g,含量92%收率90. 0%,其先與硝酸成鹽，然后堿化得到純度較高的乙環(huán)唑產(chǎn)品。3結論1.23乙環(huán)唑( 3)的合成將上步反應產(chǎn)物36.8 g(含0.1 nol 縮酮化合物)、三氮參考相關(guān)文獻采用溴化法對環(huán)菌唑類(lèi)殺菌劑乙環(huán)唑的唑鈉10.0g(0.11 ml)、DMsO 80nt加入到250 mt四口合成進(jìn)行了研究， 反應總收率達到70. 4%6以2,4二氯苯燒瓶中，升溫至140 C左右反應15 h。冷卻至室溫，加乙酮計)， 產(chǎn)品含量96%較文獻7值均有較大提高。本入100mt水和100mL二氯甲烷，萃取分層，有機層水.工藝簡(jiǎn)單，條件溫和，收率較高，產(chǎn)品質(zhì)量好，比較洗、干燥、脫溶，加入100 mL 甲苯，再滴加60%硝適合工業(yè)化生產(chǎn) 。酸15 mL，冷卻、過(guò)濾得到其硝酸鹽，將硝酸鹽溶于參考 文獻:100 mL水中，堿化至pH=10，緩慢攪拌析出產(chǎn)品，過(guò)[1] 化工部農藥信息總站 國外農藥品種手冊[M.北京:中國化濾干燥得到白色結晶狀乙環(huán)唑30.1 g,含量96.0%，收工出版社，1996: 632- 633.率88. 0%mp: 93 °C~95 °C; 1H NR(CDI，400 Mt)δ:[2] ANTEUNS M BECUC. Improved Di rect Acetal isati on for(Strai ned) CycliCAcetals[J]. Synthesis, 1974, (1): 23- 26.0. 82-0.87(3H CHQH), 1.31~1. 56(2H aHQH!), 3. 19-3.38 [3] YQvsH Y. Process for Producing qtically Active(1,2,(1H OCH, 3. 68-3. 98(2H 0aH), 4. 68~4.81(2H N H),4 Tri azol e)-contai ni ng A cohols fromProchiral Ketones: EP,0381434[P]. 1990- 08- 08.7.21~7. 58(3H A-H, 7.91-& 24( 2H Tri azd e H; IR(KB) v: 3430,[4 QSTAAF VR JANH LORENS W Antimicrobi al and PI ant-3053, 2967, 2878 1584, 1505, 1463, 1272 1211, 1140, 1054, 1030,Grout h- regul ati ng Tri azole Derivatives: us, 4160838[ P.835, 798, 665; N&(70eV)nz(%: 328(M 4), 247( 11), 245( 18),1979- 07- 10.[5] VANG], HEERSJ, JASSENM et al. Sythesis and Screeringof a17516, 173(26, 114( 18), 55( 100), 41(9)。NewGoupof Fungi ci des 1-(2- Pheny/-1, 3d oxd an 2-y| nethy)-1,2結果與討論24tri azd es[J]. PesticSci, 1980, 11(1): 959在第-步溴化反應中，2, 4二氯苯乙酮與溴發(fā)生取代[6 MARTA Z，EDMARD W Nethod of Preparation of 2- Br o-nethy/-pheny1-1,3-di axol anes: PL, 164318[P]. 1994 07- 29.反應生成o-溴-2,4二氯苯乙酮,同時(shí)產(chǎn)生副產(chǎn)物o, 0-二[7 黃振東， 王洪祥,陳國慶等乙環(huán)性的合成研究U]1.浙江化工，溴-2, 4-二氯苯乙酮，并放出熱量。為減少副產(chǎn)物的產(chǎn)2005, 36(3): 20-21.生，需控制反應在較低溫度下進(jìn)行，實(shí)驗證明反應溫度[8楊春龍， 于俊杰劉炎炳，等. 2,4二氯苯乙酮a~位選擇性單溴化反應研究[J].精細化工2004, 21(2): 153- 156.控制在5 C以下為佳。此外實(shí)驗中發(fā)現溴素的滴加速度[9 楊春龍， 蔣木庚王鳴華澳化法與氯化法合成殺菌劑甲環(huán)哩J].對反應收率有影響，反應溫度在5 C以下，滴加時(shí)間控南京農業(yè)大學(xué)學(xué)報, 2001, 24(3): 97- 100.制在2h左右為佳;滴加速度過(guò)快將導致收率降低。責任編輯:趙平(上接第21頁(yè))Aterations Reveal the Fitness Cost of Mitati orns CoferringInsec-[10] TANGZ H VODRJ，CAMAK S L. AcetyI chol i nester asetidi de Resi stance [U]. BMCEvdutionaryBdlogy, 200,0 4: 5.Activity in oganphosphorus and Carbamte Resistant and [12] 黃雁.簡(jiǎn)易、快速檢測有機磷農藥的酶片和生色基片[J].環(huán)Suscepti bl e Strai ns of the Cul ex Pi pers Conmpl exs[J]. 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