β-氨基腈的合成

第37卷第3期應用化工Vl.37 No.32008年3月.Applied Chemical IndustryMar. 2008β-氨基腈的合成馬大友(中南大學(xué)藥學(xué)院,湖南長(cháng)沙410013)摘要:醛與伯胺縮合形成希夫堿, 乙腈在二異丙基氨基鋰的強堿性條件下形成負離子,對希夫堿中間體進(jìn)行親核加成,以78% ~ 10%0的總收率獲得B.氨基臍類(lèi)化合物。提供了一條合成B氨基酸衍生物的有效合成途徑。獲得的產(chǎn)物B-氨基腈中,新化合物的結構經(jīng)過(guò)IR.MS.'H NMR. "C NMR及元素分析確證。關(guān)鍵詞:B_氨基腈;希夫堿;乙腈;合成中圖分類(lèi)號:0 621文獻標識碼:A文章編號:1671 -3206(2008)03 -0298 -02Synthesis of β amino nitrilesMA Da-you .(School of Pharmacy ,Cental South University ,Changsha 410013 ,China)Abstract :Schiff bases were prepared from aldehydes and primary amines. Under strong basic conditions ofLDA ,anion formed from acetonitrile underwent nucleophlic attack toward Schif base intermidiates. B-A-mino nitiles were thus conveniently obtained in 78% ~ 100% yields. This method render an efective syn-thetic route to p-amino acid derivatives. 0f B-amino nitile products obtained , new compounds were char-acterized by IR，MS,' H NMR,'C NMR and elemental analysis.Key words :β -amino nitrile; Schiff base; acetonitrile ; synthesisβ_氨基腈類(lèi)化合物是合成β-內酰胺、βB_氨基酰300 MHz核磁共振儀; KYKY -ZHT-5質(zhì)譜儀; Perkin-胺及β-氨基酸的直接前體,是醫藥化工的重要中間EImer 782紅外光譜儀;Perkin-EImer 2400元素分析體。由于β-氨基腈比β-氨基酸極性小,易于分離純儀等?；?故可以作為合成β-氨基酸衍生物的前期中間1.2 實(shí)驗方法體。胺和丙烯腈衍生物的麥克爾加成是文獻報道最1.2.1 3-芐胺基戊腈的合成 4.0 g丙醛(66 mmol)多的β-氨基腈合成方法"12] ,此法產(chǎn)率高,但其原料溶于60 mL氯仿中,依次加入20 g無(wú)水硫酸鎂和丙烯腈衍生物不易獲得。金屬催化的β-溴乙腈與6.5 mL芐胺(60 mmol)。室溫攪拌2 h,過(guò)濾,濃縮亞胺類(lèi)化合物的類(lèi)Reformatsky 反應[)]和β-羰基腈濾液,除去溶劑及低沸點(diǎn)物質(zhì)。氮氣保護下,將濾液的還原胺化反應(4]也能生成β-氨基腈類(lèi)化合物,但濃縮物(即亞胺)溶于30 mL干燥四氫呋喃中備用。產(chǎn)率不太理想。雖然Saidi等(5)發(fā)現在高氯酸鋰存氮氣保護下,9.3 mL二異丙基胺(66 mmol)溶于在下,六甲基二硅胺、苯甲醛及乙腈鋰化物三組分反60 mL干燥四氫呋喃中。將溶液降至-10 C ,滴加26.5 mL丁基鋰的正己烷溶液(2. 26 mo/L,應能生成β_氨苯丙腈,其底物局限性較大。本文研究了在二異丙氨基鋰(LDA)強堿性條66 mmol),在- 10 C下繼續攪拌30 min。溶液降溫件下,乙腈與亞胺的加成反應,并以較高的產(chǎn)率得到至-78 C ,滴加溶有乙腈(3.5 mL,66 mmol)的干燥四氫呋喃(30 mL)。滴加完畢后, -78 C繼續攪了一系列，β-氨基腈類(lèi)化合物。拌30min,再滴加前面預先制備好的亞胺四氫呋喃1實(shí)驗部分溶液。繼續攪拌1 h,加入飽和氯化銨溶液2 mL淬1.1試劑與儀器滅反應。用3 mol/L稀鹽酸將溶液調至酸性(pH =乙腈、苯甲醛、丙醛、異丁醛、苯胺、丁基鋰石油3),乙酸乙酯萃取(3 x50 mL)。水相再用稀氫氧化醚、乙酸乙酯、無(wú)水硫酸鎂、濃鹽酸等均為分析純。鈉溶淪中國煤化工(3 x50 mL),合X4型顯微熔點(diǎn)儀(未經(jīng)校正); Brucker DMX-并堿性fHCNMH G量硫酸鎂干燥。收稿日期:2008-01-14.作者簡(jiǎn)介:馬大友(1978-), 男,安徽廣德人,中南大學(xué)講師,博士,從事藥物化學(xué)教學(xué)與科研。電話(huà):0731 - 2650458,E - mail: madayou@ hotmai. com第3期馬大友:B-氨基腈的合成299過(guò)濾,濾液濃縮后硅膠柱層析(石油醚:乙酸乙酯=(300 MHz, CDCI]) 7.38 ~7. 22 (5H,m),3. 8910:1洗脫)得3~芐胺基戊腈I (8.78 g,78%)為無(wú)(1H,d,J=13.9 Hz),3. 84 (1H,d,J=13.9 Hz)，色液體;H NMR (300 MHz, CDC]) 7. 34 ~ 7.242.60 (1H,dd,J=16.6,5.6 Hz) ,2.53 (1H,dd,J=(5H, m) ,3. 87(1H,d,J=13.2 Hz) ,3.77(1H,d,16.6, 5.2 Hz),2.12~2.05 (1H, m),1. 70 (1H,J=13.2 Hz),2. 83 (1H,quin,J=6.2 Hz),2. 53br) ,0.99~0. 88 (1H,m),0.67 ~0. 54 (2H, m),(1H,dd,J =16.7,5.2 Hz) ,2.43 (1H,dd,J=16.7,0.29 ~0.18 (2H, m);"C NMR (75 MHz, CDCI,)5.0 Hz),1.65~1.57 (2H,m),1. 40(1H, br) ,0.96δ 139.8,128.5, 128.0,127.2,118.3,59.1,51.4,(3H,t,J=7.4 Hz);"C NMR (75 MHz, CDCI,) 824.0,16.1 ,4.5,2.7;IR (KBr) v3 331 (NH) ,2247139.9, 128.5, 128.0, 127.2,118.1,55. 1,51.1，(CN) cm~';MS (ESI*) m/z (%) 201.2 [M +27.2,22. 6,10.1;IR (KBr)v 3 326(NH),2 2451]* ;元素分析(C; H6N2):理論值C 77. 96,H(CN) cm~;MS (EI)m/z (%)188 (2)[M]* ,1878.05 ,N 13. 99 ,實(shí)測值C 77.74,H 8.07,N 14. 14。(4),148 (22) ,91 (100) ;元素分析(C12 H,6N2):理1.2.4 3~苯基3-苯胺基丙腈V m.p.80~81 C;論值C 76.55,H8.57, N 14. 88 ,實(shí)測值C 76. 30,H'H NMR(300 MHz, CDCI,)7. 43~7.30 (5H, m),8.29,N 14. 86。7.16 (2H,dd,J=8.4,7.5 Hz),6.75 (1H,t,J=β_氨基腈的合成如下:7.4 Hz) ,6.60 (2H,d,J=7.7 Hz) ,4.76 (1H,t,J=1. CH,C./MgSO/1.INH6.0 Hz),4.21 (1H,br),2. 92 (1H,dd,J= 16. 8,R.個(gè)H+ R.-NH-2. n-BuLi,(i-Pr),NH RCN6.1 H2) ,2. 86(1H,dd,J = 16.8,6.0 Hz) ;IR ( KBr)/CH,CN/-78 Cv3 393 (NH) ,2 255 (CN) cm-t5。表1 β-氨基腈的合成2結論Table 1 Synthesis of B-amino nitrils化合物RRp產(chǎn)物收率/%首先由丁基鋰與二異丙基胺反應,生成強堿性、弱親核性的二異丙氨基鋰。在此強堿性條件下,乙Ph^ NH腈脫去a位酸性氫形成負離子,并對預先制備好的I CHCH2- -PhCH2-亞胺中間體進(jìn)行親核加成,最終生成β-氨基腈類(lèi)化合物。以易于購買(mǎi)的醛類(lèi)、伯胺類(lèi)化合物和廉價(jià)的I (CH,)2CH2一 PhCHn-CN 85乙腈為原料,高收率的合成了β-氨基腈類(lèi)化合物，提供了合成β_氨基酸衍生物的- -條簡(jiǎn)便途徑。Ph個(gè)NH皿HCCH一 PhCH2-DACN 92參考文獻:H,C-PH[1] Pandans V , Zargarian D. New Pincer _ype diphosphinitoIVPh- -Ph-100 .(POCOP) complexes of nicke[J]. Orgamomet,2007 ,26(17) :43214334.1.2.2 3-芐胺基4甲基戊腈I油'H NMR[2] Muno-Leighton C,Blue E D,Gunnoe T B. 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