1-氨基茚的合成

Chinese Journal of New Drugs 2003 ,Vol. 12 No. 6中國新藥雜志2003年第12卷第6期1-氨基茚的合成孟艷秋l王趲! 程卯生2( 1沈陽(yáng)化工學(xué)院制藥工程教研室沈陽(yáng)110142 2沈陽(yáng)藥科大學(xué)沈陽(yáng)110015 )[摘要]目的:合成1-氨基茚。方法以苯丙酰氯為初始原料經(jīng)3步反應合成1氨基茚。由TLC確定每步反應.終點(diǎn)。結果:目標化合物結構經(jīng)MS確證純度經(jīng)GS.MS測定達97.8%。結論該法合成了1氨基茚收率達39. 2%。. [關(guān)鍵詞] 1-茚酮;1-氨基茚合成[中圖分類(lèi)號] R914.5 [ 文獻標識碼]B [ 文章編號] 1003 - 3734( 2003 )06 - 0457- 02Synthesis of 1-aminoindanMENG Yan-Qiu' ,WANG Zhan' CHENG Mao- Sheng2( 1 Teaching and Research Section of Pharmaceutical Engneering ,Shenyang Institute of Chemical Technology Shenyang 110142 ,China ;2 Shenyang pharmaceutical University ,Shenyang 110015 ,China )[ Abstract ] Objective :To synthesize 1-aminoindan. Methods :1-Aminoindan was synthesizedfrom 3-phenylpropionyl chloride by three unite reaction. The end up of reaction was determined byTLC. Results :The structure of the interesting compound was confirmed by MS .purity measured byGS-MS was 97. 8%。Conclusion :1 -Aminoindan is syhthesized in this route with the yield of 39. 2%.[ Key words ] 1-indanone i1-aminoindan isynthesis1-氨基茚(4)及其衍生物既是十分重要的醫藥80mL乙醇_水( 1 :1 )熱溶液中,攪拌下,將26. 5g中間體，也是治療腦外傷、耳鳴、缺氧癥等多種病癥NH2OH HCl 溶于乙醇-水( 1:1 )的溶液及20%的的藥物。因而,1-氨基茚類(lèi)化合物的合成受到了NaOH溶液加入到反應瓶中溶液顏色變深?；亓鲝V泛的關(guān)注。本研究以苯丙酰氯為初始原料經(jīng)3反應3H(以TLC監測反應)稍冷將反應液傾入步反應合成1-氨基茚其合成路線(xiàn)如下圖1所示。碎冰中攪拌,析出固體，過(guò)濾,干燥,得白色結晶3N-OH( 19. 8g收率為71.0% )r CH.CH&-CI AICh .NHyOH-HCLNaCH31-氨基茚4的合成TICIyNgBH4在100mL三口反應瓶中,將15.5gTiCl4和CHIJOCH2CH.OCH13.6g NaBH4溶于40mL乙二醇二甲醚中,冰浴冷圖11-氨基茚合 成路線(xiàn)“卻攪拌下將10g化合物3溶于20mL乙二醇二甲醚實(shí)驗部分的溶液滴加到反應瓶中滴畢室溫攪拌4H(以TLC監測反應)向反應瓶中滴加水用28%氨水調pH11-茚酮( 2 )的合成至8。用氯仿萃取3次每次10mL合并有機層用在500mL四口反應瓶中,加入80g AlCl;及飽和食鹽水洗滌加無(wú)水硫酸鈉干燥?；厥章确聹p300mL二氯甲烷攪拌均勻后慢慢滴加60mL苯壓蒸餾,收集114~115C/1. 52kPa餾份,得產(chǎn)品4丙酰氯(1 ),滴畢攪拌反應3H[以TLC監測反應(7.5g,收率為83.0%)含量由GC_MS測定為展開(kāi)劑:乙酸乙酯_石油醚( 1:4),下同]將反應液97. 8%其質(zhì)譜圖M+ 132與標準譜圖-致。傾入碎冰中攪拌靜置分層將有機層濃縮冷卻析中國煤化工出固體過(guò)濾干燥后得淺黃色結晶2( 35. 18g收率MHCNMH為66.5%)mp為39~42C(文獻2中mp39C)由3制備4的還原反應中采用不同的還原劑2 1-茚肟( 3 )的合成對4的收率影響很大。用LiAIH4為還原劑產(chǎn)率在250mL三口反應瓶中將25g化合物2溶于低3]用乙硼烷為還原劑產(chǎn)率低且副產(chǎn)氮丙啶4。一457-Chinese Joumal of New Drugs 2003 ,Vol. 12 No.6中國新藥雜志2003年第12卷第6期本研究選用TiCl4/NaBH4 為還原劑5]經(jīng)工藝條件York Chapman and Hall ,1982. 3303.實(shí)驗后產(chǎn)率為83%,3步反應總收率達39.2%。[3] Kotera K ,Miyazaki S ,Takahashi H ret al . Azirdine formation bylithium aluminum hydride reduction of oximes[J ] Tetrahedron ,該法操作簡(jiǎn)單、安全、條件溫和、成本低且產(chǎn)率較高。1968 24 9 )3681 - 3696.[作者簡(jiǎn)介] 孟艷秋( 1963- ),女副教授。主要從事藥物.4] Feuerb H ,Vincent B F Bartlett B s. The reduction of oximes with中間體及新藥研究工作。聯(lián)系電話(huà):( 024 )89383622。diborane ia new synthesis of N-monosubtuted hydroxylamines[J]J Org Chem ,1965 30( 9):2877 - 2880.[參考文獻][5] Shinzo K ,Yasuyuki T Eichi S et al . Reduction of some function-[1 ] Benjamin S Sasson C ,Tipora s et al . Preparation and pharmaco-al groups with titanium( IV )chloride/ sodium borohydride[ J ]logical use of N-acy)-1H-aminoindenes[ P ] wO : 0038673 ,Communication ,1980 (9 ):695 - 697. .2000-07-06.[2] Buckingham J. Dictionary of organic compounds 5th ed M ] New(收稿日期2003-01- 10)消旋甲磺酸帕珠沙星的合成劉宗英魏永剛郭惠元李卓榮(中國醫學(xué)科學(xué)院中國協(xié)和醫科大學(xué)醫藥生物技術(shù)研究所北京100050 )[摘要]目的合成消旋甲磺酸帕珠沙星。方法:以市售合成氧氟沙星的中間體9 ,10-二氟-3-甲基-7-氧-2 3-二氫-7H吡啶123-deI1A苯并懲嗪6羧酸乙酯為起始原料經(jīng)過(guò)縮合反應、水解脫羧、相轉移縮環(huán)合、腈基水解和Hofmann降解得目標化合物。結果和結論經(jīng)H-NMR,MS和旋光活性測定,證明所得到的產(chǎn)物為消旋甲磺酸帕珠沙星。[關(guān)鍵詞]消旋甲磺酸帕珠沙星合成抗菌藥[中圖分類(lèi)號] R914. 5[文獻標識碼]B [文章編號 ] 1003 - 3734( 2003 )06 - 0458 - 03Synthesis of racemic pazufloxacin mesylateLIU Zong-ying ,WEI Yong gang GUO Hui-yuan LI Zhuo-rong( Institute of Medicinal Biotechnology ,Chinese Academy of Medical Sciences ,Peking Union Medical College ,Beijing 100050 ,China )[ Abstract ] Objective :To synthesize racemic pazufloxacin mesylate. Methods :Starting from 9 ,10-difluoro- 3-methyl-7-oxo-2 ,3-dihydro-7H-pyrido[ 1 2 ,3-de I 1 ,4 ]benzo xazine -6 carboxylate ,thetarget compound was prepared by condensation ,hydrolysis rcyclo-condesation under phase transforma-tion and Hofmann rearrangement. Results and Conclusion :The synthesized product was proved to beracemic pazufloxacin mesylate by H-NMR ,MS and ORD.[ Key words ] racemic pazufloxacin mesylate synthesis antibacterial agents帕珠沙星( pazufloxacin ,T-3761 )為一新型 氟喹合成及活性研究作者未見(jiàn)文獻報道本實(shí)驗對其合諾酮類(lèi)抗菌藥1~3],可用于多種細菌感染性疾病,成方法進(jìn)行了研究。對耐甲氧西林的表皮葡萄球菌和梭狀芽苞桿菌也具參考帕珠沙星的文獻合成方法4-8],本研究以.有很強作用( MIC為0.39~6.25pg mL~1 )該藥市售1中國煤化工為起始原料,在氫化鈉還具有較好的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)毒性低不具有光敏作用得縮合產(chǎn)物3 ,在二氧性反應等特點(diǎn)。其甲磺酸鹽的注射劑2002年4月六環(huán)仙小時(shí)比口心收中心紅甲苯磺酸催化水解脫THCNMHG被批準在日本上市。甲磺酸帕珠沙星為左旋體,合羧，得化合物4,在相轉移催化劑三乙基芐基溴化成方法和活性文獻報道較多,有關(guān)消旋帕珠沙星的銨作用下4與1 2-二溴乙烷縮合得含有環(huán)丙氨基一458