天然抗菌肽的改造

中國保健營(yíng)養CHINA HEALTH CARE nutrition2013·04(下)2177動(dòng)脈數字剪影技術(shù),價(jià)格昂貴,并且對患者具有損傷,容易對患者的椎動(dòng)脈動(dòng)脈前段病變情況均得到診斷,患者在檢測后并未出現不良反應,共有95%血管造成損傷,屬于有創(chuàng )檢測著(zhù)對于患者的身心健康造成了一定的損害,并以上的患者對于該方法表示滿(mǎn)意。經(jīng)過(guò)對患者進(jìn)行64排螺旋CT血管造影且該方法對于部分椎動(dòng)脈起始段狹窄的檢測存在疑慮2。并不能夠十分精檢測,發(fā)現單側狹窄的患者15例患,一側狹窄一側閉塞的患者11例,雙側狹確的對患者進(jìn)行檢測。因此在本文的研究過(guò)程中,主要利用64排螺旋CT窄的患者6例,4例患者未顯狹窄。而在常規的檢測中僅發(fā)現14例患者單進(jìn)行血管造影,這不僅提高了對于患者椎動(dòng)脈血管的檢測分辨率,而且避免側狹窄,發(fā)現存在12例患者一側狹窄一側閉塞,可見(jiàn)常規檢測存在一定的了對患者造成的不良影響,現就其具體的實(shí)驗結果報告如下。不足,其精確率較低,相比之下64排螺旋CT血管造影精確率可達到93.1資料與方法8%,二者間存在差異性。另外,對于患者的椎動(dòng)脈狹窄程度檢測發(fā)現15支1.1基本資料本文所選患者均為我院自2010年1月至2011年1月內收偏高1個(gè)等級,6支偏高2個(gè)等級,3支偏低1個(gè)等級,由此可以確定64排螺治的疑似椎動(dòng)脈起始段狹窄患者。在所選的46例患者中,年齡最大的患者旋CT檢測相較于常規成像組具有更高的靈敏度和特異度,并且診斷更為精為83歲,年齡最小的患者為55歲,平均年齡為75.3歲,其中男患者22例,確,現具體的實(shí)驗結果如下表1:女患者24例,在所選患者中存在部分腦梗死、頭暈、短暫性腦缺血等病癥表164排螺旋CT血管造影與數字剪影技術(shù)準確性比較(%」所有患者均可正常實(shí)行數字剪影檢測以及64排螺旋CT血管造影組別敏感度特異度假陽(yáng)性假陰性準確度精確度1.2方法1.2.164排螺旋CT血管造影首先保證我院所有冠脈疑似病例的基本臨螺旋CT組98.5床護理,使患者處于較為適宜的檢測狀態(tài)。對患者進(jìn)行64排螺旋CT血管常規組87.9造影檢測,在患者進(jìn)行檢測前實(shí)行碘過(guò)敏試驗,以保證患者的正常檢測,在討論患者進(jìn)行檢測的前一日實(shí)行禁水,并在患者檢測前保持安靜以維持患者心在本文的研究過(guò)程中發(fā)現64排螺旋CT成像與常規的數字剪影技術(shù)相測,并在儀器接通前設定電流、電壓以及重建層厚度,連接好心電導聯(lián)隨后度快,經(jīng)過(guò)圖像的多層次處理后可獲得更為精細的圖像。②檢測過(guò)程操作對患者兩側頸內動(dòng)脈、大腦前動(dòng)脈、大腦后動(dòng)脈進(jìn)行掃描,對所得圖像進(jìn)行曲面重建、多平面重組等分析,以?xún)擅陨系尼t師對患者進(jìn)行臨床評定,以脈起始段狹窄的檢測。④對患者的檢測屬于無(wú)創(chuàng )檢測,可直接對患者進(jìn)行確定患者的冠狀動(dòng)脈病變部位3。掃描,不需要特殊的處理。⑤其他,避免了常規檢測對椎動(dòng)脈前段血管進(jìn)一1.2.2數字剪影對患者進(jìn)行64排螺旋CT血管造影檢測后,待患者病情步損害,以及血栓的形成等不良反應,為更多患者所接受。在對患者進(jìn)行重新穩定后,實(shí)行常規的數字剪影檢測,穿刺患者股動(dòng)脈對患者的腦血管進(jìn)排螺旋CT血管造影技術(shù),對患者進(jìn)行檢測的過(guò)程中,能夠對患者的顱內血行全腦血管造影,對患者的腦血管狹窄部位進(jìn)行不同的部位投照,以檢測患瞥、頸動(dòng)脈血管進(jìn)行全方位的檢測,能夠準確對患者的椎動(dòng)脈血管壁以及血者椎動(dòng)脈起始段狹窄程度,以椎動(dòng)脈前段狹窄30%50%、70%為診斷標準管損傷做出正確的診斷,因此值得臨床的廣泛使用進(jìn)行診斷參考文獻1.3統計分析收集兩組實(shí)驗所得實(shí)驗中數據,并以常規的數字剪影技術(shù)[1]張偉,等.頸部CT血管造影掃描技術(shù)優(yōu)化及其在動(dòng)脈病變診斷中的應為指標,檢測患者椎動(dòng)脈前段狹窄程度以64排螺旋CT血管造影靈敏度、準用價(jià)值研究[D].山東大學(xué)碩士論文,2006,36(11):23-25確度、真陽(yáng)性率、假陽(yáng)性率等指標。利用SPSs11.0統計學(xué)軟件進(jìn)行處理分[2]孫紅,王新江,姚洪祥,等.64排螺旋CT冠狀動(dòng)脈掃描中心率與重建析,計量資料采用t進(jìn)行檢驗,P<0.05為差異具有顯著(zhù)性,具有統計學(xué)相位寬度的選擇[J1.中國醫學(xué)影像學(xué)雜志,2011,19(6):12-15意義[3]田宇,趙剛64排螺旋CT血管造影在椎動(dòng)脈起始段狹窄診治中的臨2結果床應用價(jià)值[冂].亞太傳統醫藥,2011,7(7):8-1在本組實(shí)驗的46例患者經(jīng)過(guò)64排螺旋CT血管造影檢測后,患者的椎天然抗菌肽的改造孫紅薛越四川大學(xué)華西基礎醫學(xué)與法醫學(xué)院基礎醫學(xué)基地班,四川成都610041【摘要】抗微生物肽( Antimicrobial peptides)又稱(chēng)抗菌肽,是宿主圊有免疫系統的重要組威部分?？咕木哂锌咕V廣、熱穩定好、不易產(chǎn)生耐藥性等優(yōu)點(diǎn),被認為是當今最具有潛力的抗生素替代品。但部分抗菌肽還存在空間結構不穩定、溶血活性等缺點(diǎn),限制了其更加廣泛的應用。目前對天然抗菌肽的改造已成為熱點(diǎn),本文對抗菌肽的改造作一綜述?！娟P(guān)鍵詞】抗菌肽;分子改造doi:10.3969/j.issn.1004-7484(x).2013.04.678文章編號:1004-7484(2013)-04-2177-02。盡管抗菌肽具有眾多優(yōu)點(diǎn),然而要將抗菌肽應用于生產(chǎn)實(shí)踐還面臨著(zhù)2變換輔助基團者多挑戰,比如溶血活性、體內活性不高等問(wèn)題。為了克服上述難題,國內抗菌肽的生物活性不僅僅與氨基酸序列關(guān)系密切,還與其輔助基團的外學(xué)者做了大量細致而深人的研究。在不斷發(fā)現新抗菌的同時(shí),研究者們特性息息相關(guān)。 Albada等3利用固相合成法合成了一些富含精氨酸和色氨又對先前發(fā)現的抗菌肽進(jìn)行分子設計和結構改造,產(chǎn)生了具有優(yōu)良特性的酸的多肽,發(fā)現具有抗菌活性。后在這些肽鏈的N端加上有機金屬FeCO后改良型抗菌肽發(fā)現能提高抗菌活性,將FeCO換成ReCO發(fā)現殺菌活性得到進(jìn)一步增強,1改變氨基酸序列其表現出的溶血反應也有所降低。應用人體的三類(lèi)腫瘤細胞系檢測其替換抗菌肽的部分氨基酸,不僅可以提高抗菌肽抗菌活性,還能増加抗s50,發(fā)現I50遠遠高于治療濃度,安全性較高。硏究者發(fā)現抗菌肽的某些菌肽的經(jīng)濟實(shí)用性,減少其免疫原性。 Kai Hilpert等通過(guò)以纖維素為載體基團改變后,會(huì )改變肽鏈的二級結構,也能相應改變抗菌肽的一些生物特合成多肽的方法,將具有12個(gè)氨基酸序列的抗菌肽Bac2A。并通過(guò)改變其性。Kim等4將抗菌肽去掉部分酰胺鍵,相應的減少了抗菌肽空間結構的氨基酸序列,或加上硫基等,降低了抗菌肽的MC和1C50。Hiks等2合成a螺旋的數的素降低等應用基因工程在大腸桿菌了一些肽鏈,這些肽鏈里含有由兩種不常見(jiàn)的合成氨基酸-四氫異喹啉羧合成LHP7基中國煤化工達的產(chǎn)物對于葡萄球菌屬以酸(Tie)和八氫吲哚-2-羧酸(Oic)組成的二肽單元。通過(guò)篩選這些肽鏈,及鏈球菌菌發(fā)現了兩種肽鏈具有對多重耐藥菌較強的殺菌作用。研究發(fā)現,這些肽段成的含有83CNMHG絲霉素和H28的基礎上DESGPDES連接體。實(shí)驗證的構象具有很強的彈性,能與細菌的細胞膜的不同組成部分相結合,發(fā)揮較實(shí),連接體結構具有很強的可塑性,不影響肽段本身功能。且連接體可以通強的殺菌功效。利用M'法和測定細胞完整性來(lái)評估這兩種抗菌肽的安全過(guò)降低肽段的電荷數來(lái)降低其不穩定指數。LHP7增加了菌絲霉素的抗菌性,發(fā)現毒性較低?；钚?降低了LH28的毒性。LHP7在遠大于MIC、MBC的濃度時(shí)才表現出溶注兩位有蓄國家理科人才能力提升項目成員,共同為第一作者。中國保健營(yíng)養2178·2013·04(下CHINA HEAL TH CARE NUtrition綜述血作用,不失為治療革蘭氏陽(yáng)性菌感染的潛力藥物5generation of small antibacterial peptides with improved activity [J].Nat3改變其他途徑調節抗菌肽Biotechnol,2005,23(8):1008-1012除了對抗菌肽本身進(jìn)行改造,學(xué)者也致力于通過(guò)研究抗菌肽的其他調[2] Hicks R p, Abercrombie JJ, Wong r k,etal!. Antimicrobial peptides con-控機制來(lái)提高抗菌肽的生物活性,例如調節Tll樣受體(TLR)來(lái)提高抗菌taining unnatural amino acid exhibit potent bactericidal activity against ES肽殺菌活性。研究發(fā)現人防御肽(HDPs)除了具有間接殺菌作用外,還具有KAPE pathogens[ J]. Bioorganic Medicinal Chemistry, 2013, (21): 205中和內毒素,降低炎癥反應,促進(jìn)傷口愈合等優(yōu)勢6。數據表明,一線(xiàn)藥物雖能控制瘧疾,卻無(wú)法控制因炎癥而導致的后遺癥,如癲癇、昏迷等。Ach-[3] Albada H B, Chiriac A, Wenzel m,eta. Modulating the activity of short ar-man等7發(fā)現將固有防衛調節分子如IDR-1018與一線(xiàn)藥物一起應用于瘧ginine-tryptophan containing antibacterial peptides with N-terminal met疾的治療,可以大大降低癲癇、昏迷等副作用的發(fā)生。DR-1018主要影響locenoyl groups[ J]. Beilstein J. Org. Chem, 2012, 8: 1753- 1764CDl4陽(yáng)性單核細胞的活化信號通路,在轉錄水平發(fā)揮作用,以降低炎癥因4] Kim s m, Kim J M,ChoH,LeeH. Synthesis of antibacterial pseudopeptides子如TNF-a、IFN-γ等的分泌以及信號傳導,降低腦部后遺癥的發(fā)生率。ith less hemolytic activity from a cytotoxic peptide and theirWieczorek等8又通過(guò)定量構效關(guān)系(QSAR)等方法研究IR-1018的空間ent activity[ J]. Bioorg Med Chem Lett, 200919(19):5627-5631構象與免疫調節和殺菌活性的關(guān)系。這種方法可以用來(lái)預測肽鏈序列中氨5] Wieczorek m, Jenssen h, Kindrachuk J,etl. Structural Studies o f a Pep基酸的特性。將預測到的具有價(jià)值的氨基酸應用于肽鏈的合成,使合成的tide with Immune Modulating and D irect Antimicrobial Activity[ J].Chem肽鏈具有更強的殺菌和免疫調節的生物活性,同時(shí)也應致力于減少副作用Biol,2010,17(9):970-80的發(fā)生。[6 Qu H, Chen B, Peng H, Wang K, et al. Molecular Clonging, Recombinant語(yǔ)在耐藥菌層出不窮的今天,抗菌肽作為極其具有潛力的替代品應用于Cysteine Hepcidin Isoform[ J]. Biosci Biotechnol Biochem, 2013, 77(1)臨床,有著(zhù)抗菌活性強,抗菌譜廣的優(yōu)勢?？咕牡某晒\用也給食品加工、畜牧養殖業(yè)、農業(yè)等領(lǐng)域帶來(lái)不可思議的變化。然而,耐藥性、安全性、[7] Achtman A h,etl. ffective Adjunctive Therapy by an Innate Defense生產(chǎn)來(lái)源等問(wèn)題行成為了抗菌肽在實(shí)際生產(chǎn)的發(fā)展及應用。利用分子設計Regulatory Peptide in a Preclinical Model of Severe Malaria [J]. Sci Tran和結構改良對抗菌肽進(jìn)行改造,給開(kāi)發(fā)安全高效的抗菌肽提供了有效途徑Med,2012,4(135):135ra64我們期待在不久的將來(lái),抗菌肽能夠開(kāi)啟抗生菌藥物使用新紀元[8 Wieczorek M, Jenssen H, Kindrachuk J, et al. Structural Studies o f a Pep-參考文獻tide with Immune Modulating and D irect Antimicrobial Activity [ J]. Chem[1 Hilpert K, Volkmer-Engert R. Walter T, Hancock R E High -throughBiol,2010,17(9):970-80氣管切開(kāi)術(shù)后氣道濕化的護理進(jìn)展范彩英奉城醫院,上海奉城201411摘要】隨著(zhù)社會(huì )發(fā)展,人們對于疾病的認識程度也在不斷深入,呼吸杋在當今臨床中的應用也越來(lái)越廣泛,氣管切開(kāi)術(shù)由凖純的解除患者上呼吸道梗阻急救方法逐步成為內外科、兒科、急診科和耳鼻喉科等搶救多種危重病亼的重要措施。但這種手術(shù)會(huì )査接和下呼吸道相通,所以很容易導致呼吸道黏膜干燥、痰液干涸、痰痂等,所以經(jīng)常需要釆取濕牝的方法進(jìn)行人工護理干預,以預防各種并發(fā)癥的岀現,保誣患者呼吸道的暢通。本文就氣管切開(kāi)術(shù)后的濕化護理進(jìn)展這一問(wèn)題做了相關(guān)的介紹和描述,以供相關(guān)人員參考【關(guān)鍵詞】氣管切開(kāi)術(shù);濕化;護理doi:10.3969/isn.1004-7484(x).2013.04.679章編號:1004-7484(2013)-04-2178-02氣管切開(kāi)術(shù)在臨床上的應用已經(jīng)有了兩千多年歷史,是為了治療和搶34C,相對的濕度達到95%-100%,如果溫度或濕度低于上述水平,就容易救呼吸道梗阻患者所采取的措施。正常的情況下,呼吸道、咽腔、鼻對于吸導致濕度缺乏,如果高于上述水平,則有可能導致液體負荷過(guò)度和患者不入的氣體具有加溫、濕化的作用,在氣管切開(kāi)之后,所吸人的氣體會(huì )繞開(kāi)具適。大多數的定容型呼吸機具有加溫調控的功能,能夠起到充分的氣道濕有濕潤和溫暖功能的上呼吸道和額竇,只能夠從呼吸道自身吸收水分,從而化作用,使患者感到呼吸順暢、咳痰容易致使呼吸道黏膜干燥,發(fā)生率町以達到30%-66%,引起多種嚴重的發(fā)癥。1.5輸液泵持續給藥濕化法取輸液器Ⅰ副,將濕化液掛于輸液架上排近些年來(lái),有關(guān)所管切開(kāi)患者的濕化護理問(wèn)題受到了越來(lái)越多患者的關(guān)注,氣,將輸液管置于輸液泵中,去掉針頭把頭皮針軟管放置于氣管導管內3-做好氣管切開(kāi)手術(shù)后的濕化護理工作,可以有效減少各種并發(fā)癥發(fā)生的5cm,用膠布固定,持續點(diǎn)滴,根據痰液的粘稠度調節滴速約4-10滴/min。機率據報道,持續緩慢均勻地滴入藥物,可使氣管、支氣管局部產(chǎn)生適應性和耐1濕化方法選擇受力,從而減低局部刺激作用,使藥液在局部保留一定時(shí)間,并隨患者的吸1.1間斷推注法這種濕化方法是采取一次性的注射器抽吸3-5m的濕氣沉降于支氣管肺泡等組織。這樣,干燥的痰液得到充分濕化,有利于痰液化液,取下針頭之后把濕化液滴入到氣管內。該方法可以在一定的程度排出。多數研究認為此濕化法優(yōu)于間歇給藥。上緩解人工氣道的干燥和失水,但是不能夠滿(mǎn)足人體氣道的持續濕化要求。2常用的濕化液1.2人工鼻人工鼻為模擬人體自身解剖結構而制造的裝置,在病人呼氣2.1生理鹽水生理鹽水為臨床上最為常用的一種氣道濕化液。生理鹽的時(shí)候,相當是體溫與飽和濕度氣體進(jìn)入到人工鼻,氣體在人工鼻中得到溫水能夠增加人體氣道腔內的水分,從而起到稀釋痰液的作用,進(jìn)而得到較高熱和濕化,之后進(jìn)入到肺部,如此反復循環(huán),不斷的利用呼氣中的濕度和溫的沖洗液高滲性能,對于水腫的氣道壁可以起到一定脫水收斂的作用3度來(lái)濕化和溫熱所吸進(jìn)的氣體。人工鼻輕便、簡(jiǎn)單,同標準的濕化器相比,2.20.45%的氯化鈉0.45%的氯化鈉屬于低滲溶液,在水分蒸發(fā)之后不但十分安全、價(jià)格低廉,而且還可以起到對空氣的過(guò)濾作用,以免出現濕留在人體呼吸道里的滲透壓是符合人體生理需要的,能夠保持呼吸道的纖化過(guò)度或不足的情況2),在臨床上的應用比較廣泛。毛運動(dòng),不容易導致痰癡。氯化鈉液對于肺組織和氣道的損害是最小的,而1.3霧化加濕這種方法是利用射流的原理把水滴撞擊為微小顆粒,使這且能夠對氣中國煤化工些微波顆粒懸浮于吸入氣流之中一同進(jìn)入氣道,從而達到濕化的目的。霧2.3無(wú)菌蒸夠通過(guò)濕化吸人之后為人體化加溫分為氧氣霧化和超聲霧化,相關(guān)研究認為氧氣霧化法的療效要比超氣管粘膜補CNMHG功能,最主要的是用于氣道失聲霧化法好,因為超聲霧化往往會(huì )因吸入較大量的氣霧而導致患者咳嗽,而水過(guò)多、脫水以及高熱患者。如果無(wú)菌蒸餾水用量過(guò)多的話(huà),有可能使氣道且在霧化的時(shí)候會(huì )因為氧氣的供應不足使血氧的飽和度降低。相比而言,壓力增加,所以在應用過(guò)程中一定要注意。氧氣霧化法則比較柔和、持久、刺激性小、舒適度好,患者容易接受這種2.4沐舒坦沐舒坦為一種常見(jiàn)的抗感染類(lèi)藥物,能夠有效避免因為長(cháng)期方法。服用抗生素所引發(fā)的耐藥與菌群失調,而且能夠改善人體呼吸功能、促進(jìn)呼足的氣錯過(guò)氣所要的氣體度寫(xiě)選3吸道的粘液分泌,降低肺部感染發(fā)生的機率。2.5碳酸氫鈉溶液有相關(guān)硏究認為1.25%的碳酸氫鈉溶液對于氣道濕