己酸二乙氨基乙醇酯亞慢性經(jīng)口毒性

第44卷第11期農藥.44N112005年11月Cinese arral d pesti cidesNbM.2005毒性與殘留己酸二乙氨基乙醇酯亞慢性經(jīng)口毒性鄭先福1,孫炳劍2,鄭昊31河南農業(yè)大學(xué)基礎科學(xué)學(xué)院,鄭州450002;2河南農業(yè)大學(xué)植物保護學(xué)院,鄭州450002;3鄭州鄭氏化工產(chǎn)品有限公司,鄭州450002)摘要按照B15670-1995的要求進(jìn)行了己酸二乙氨基乙醇酯(DA6)90d的亞慢性經(jīng)口毒性試驗。結果顯示,與對照組相比,雌、雄性大鼠高劑量組的體重增長(cháng)明顯諴慢〔p<0.05);雄性大鼠高劑量組AST、ALB兩項指標升高(p<0.05),肝、肺臟器系數增長(cháng)(p<0.05)。高、中劑量組雌、雄性大鼠發(fā)生心肌小灶炎癥和腎臟小灶炎癥的動(dòng)物數明顯增多。根據試驗結果,受檢樣品己酸二乙氨基乙醇酯對大鼠的無(wú)作用劑量為:雄性40.2ng/ kg bw d,雌性49.1rg/ kg bw d關(guān)鍵詞己酸二乙氨基乙醇酯,經(jīng)口亞慢性毒性中圖分類(lèi)號:TQ450.2文獻標識碼:A文章編號:106-0413(2005)11-516-03Subchronic Oral Toxicity of Hexanoic Acid 2-diethylamino)ethyl Ester in RatsZHENG Xian-Fu, SUN Bing-Jian ZHENG HaosCollege of Basic Since, Henan Agricultural University, Zhengzhou 450002, China; College of Plant Protection, Henan AgriculturalUniversity, Zhengzhou 450002, China; Zhengzhou Zhengshi Chemical Production Co, Ltd, Zhengzhou 450002, China)Abstract: 90 days subchori c oral toxi ci ty of hexanoi c aci d 2(d et hyl annno)et hyl est er was conduct edi nrats based anthe nati onal st andard GB15670-1995. The body wei ght of rats in hi gh dose group were si gni fi cant ly less than those ofthe groups(p<0. 05). SerumAST, ALBwere si gni fi cantl y i ncreased the coef fi ci ent of l i ver and l ung were i ncreased i nal es exposed to the hi gh dose group p<0. 05). Local i nf I amati on of card ac uscl e and l ocal inf I amat i on of ki heywere i ncreased i n rat s exposed to the hi gh dose group and the dd e dose group. The resul t shoved the 90-day or al noobserved- adversed- ef fect I evel(NDAEL)of hexanoi c aci d 2(d et hyl annno)et hyl ester in wst ar rats was 40. 2ng/kgbwd al e), 49. 1ng/kg bwdferal eKey wor ds: hexanoi c aci d2( d et hyl annno)et hyl ester, subchron c oral toxi city己酸二乙氨基乙醇酯(D6)是一種新型的植物生長(cháng)雌、雄大鼠各隨機分成對照、低劑量、中劑量和調節劑,具有很好的應用和市場(chǎng)前景{1引,為明確己酸高劑量4組,每組10只動(dòng)物。染毒途徑采用將受檢樣品二乙氨基乙醇酯對大鼠的90d亞慢性經(jīng)口毒性作用及其拌入鼠料中,壓成塊狀由大鼠經(jīng)口自行攝入的方法。受亞慢性無(wú)作用劑量,進(jìn)行本試驗。檢樣品在飼料中的含量依次為:0、754、37691材料與方法8462rg/kg,依據大鼠攝食量和體重計箅出相應的雄、雌大鼠染毒劑量分別為:0、40.2、203.5、508.1mg/kg1.1受檢樣品性質(zhì)bwd和0、49.1、252.1、602.7mg/ kg bw d受檢樣品己酸二乙氨基乙醇酯為白色晶體,易溶1.4試驗方法69于水,常溫保存(鄭州鄭氏化工產(chǎn)品有限公司提供1.2試驗動(dòng)物1.4.1體重與日常觀(guān)察健康 w star大鼠雄、雌性各40只,體重130-150g,每周用電子秤(日本 TANITA公司生產(chǎn))稱(chēng)量大鼠體重;每日觀(guān)察大鼠的活動(dòng)、進(jìn)食及飲水情況,并記錄二級。購于中國藥品生物制品檢定所實(shí)驗動(dòng)物中心。異常情況動(dòng)物飼養于中國疾病預防控制中心二級動(dòng)物室,室內溫度為23℃-26℃,相對濕度為40%60%,用中國軍142血常規及血清生化檢查事醫學(xué)科學(xué)院實(shí)驗動(dòng)物中心提供旳清潔級繁殖鼠料飼養試驗前全部動(dòng)物、染毒結束時(shí)每組各取6只大鼠取觀(guān)察1周,自由取食和飲水尾血,用cel|-D900自動(dòng)血球記數儀(美國貝克公司生產(chǎn))測定紅細胞計數(×1012/L)白細胞計數(×109/L及1.3動(dòng)物分組和染毒劑量其分類(lèi)和血紅蛋白含量等指標;同時(shí)取全部動(dòng)物尾血以收稿日期:200407-21,修返日期:2005-07-25作者簡(jiǎn)介:鄭先福(1967·),男,河南夏邑人,副教授,碩士,主要從事農作物化學(xué)控制研究通訊作者:孫炳劍,電話(huà):0371-3558170,E-maiI:sb8624@ina.com第11期鄭先:己酸二乙氨基乙醇酯亞慢性經(jīng)口毒性5173000r/mn離心10mn,分離出血清,用日立7060型全化。取腦、心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、睪自動(dòng)生化分析儀(日本日立公司生產(chǎn))測定丙氨酸氨基轉丸或子宮測定其臟器系數移酶活性(ALT,酶動(dòng)力法UL)、天門(mén)冬氨酸氨基轉移4.5病理檢查酶活性(AST,酶動(dòng)力法U/L)、堿性磷酸酶活性(ALP,對照、低劑量、中劑量各組各隨機取6只大鼠,酶動(dòng)力法UL)、尿素氮含量(BUN,酶動(dòng)力法mo/凵)、高劑量組取全部大鼠的腦、心、肝、脾、肺、腎肌酐含量(CRE,終點(diǎn)法μmo/L)、膽固醇含量(CHo,腎上腺、睪丸、子宮、卵巢、胃、十二指腸等臟器,終點(diǎn)法mo/L)、血糖含量(GLU,終點(diǎn)法mo/L)、總用10%福爾馬林固定,常規石臘包埋切片,HE染色蛋折含量(TP,終點(diǎn)法g/L)、白蛋白含量(ALB,終點(diǎn)光學(xué)顯微鏡檢查法g/L)、總膽紅素含量(BIL,終點(diǎn)法μnol/L)等指標。1.5數據統計與評價(jià)1.4.3尿常規檢查試驗結束前1d,每組各取6只大鼠分別留6h尿液,各項檢測數據用∝ FFI CE97軟件 EXCEL中單因素方差分析檢驗各項檢測結果的組間差異,以p<0.05判定為用尿分析儀( BAYER公司產(chǎn))和URS-10尿分析試紙測定尿的顏色、尿糖(uGLU、尿膽紅素(uBIL)、酮體(KET)、比有顯著(zhù)性。根據、《農藥登記毒理學(xué)試驗方法》重(SG、紅細胞(BLD、pH值、尿蛋白(PRO、尿膽元(15670-1951規定的相關(guān)要求進(jìn)行毒性評價(jià)(UBG、亞硝酸鹽(NR)和白細胞(LEU等指標。2結果1.4.4臟器檢査和臟器系數測定2.1體重變化情況試驗結束時(shí),斷頭處死全部動(dòng)物,解剖檢查腦在高劑量組中,雌、雄性大鼠分別在染毒56d和心、肺、肝、胃、脾、氣管、食管、甲狀腺、胸63d后,體重與對照組比較明顯降低(p<0.05,結果見(jiàn)腺、十二指腸、小腸、大腸、腸系膜淋巴結、腎、表1),并持續到試驗結束。其他各劑量組大鼠體重在腎上腺、睪丸或子宮等臟器情況,記錄所見(jiàn)異常變染毒期間與對照組比較無(wú)顯著(zhù)差異表1己酸二乙氨基乙醇酯(DA6)給藥不同天數雌、雄大鼠體重變化(g±x5)姓別組別DA-6染毒時(shí)間(d(mg/kg)雌性對照組±18.32654±15.8269.1±14446±179277.5±16.5低劑量組60.6±162666±17.6266.8±18.72689±1742712±17.92758±195中劑量組3769251.7±18.0270.1±16.4高劑量組2406±148*2420±103·2439±10.6·2460±11.1*251.3±12.1*253.4±132雄性對照組424.1±20.54364±21.2450.1±2264516±23.24543±2474639±265低劑量組420.1±1294359±234442±22.64503±30.3450.7±27.04582±21.8中劑量組412.8±26.6428.6±28.6440.4±314440±3294447±3494608±317高劑量組846240031274065+12·4119±1574106±19·4135±2284228206注;*與對照組比較p0.052.2血液學(xué)檢查結果照組相比升高,并有統計學(xué)顯著(zhù)性(p<0.05)。雌性大鼠血常規檢査結果顯示雌、雄大鼠各劑量組的各項的ALT與AST與對照組相比升高,但未達到統計學(xué)顯指標有一定差異,但是與對照組比較均無(wú)統計學(xué)顯著(zhù)著(zhù)性。其它結果未見(jiàn)異常,結果見(jiàn)表3性(p>0.05),見(jiàn)表2。2.4臟器系數測定表2己酸二乙氨基乙醇酯經(jīng)口染毒90d,雌、雄性臟器系數測定結果表明,雌性大鼠高劑量組腎臟大鼠血液學(xué)檢查結果(x±s)器系數與對照組相比升高,差異有統計學(xué)意義(p0.05)性別組別 RBC(X10/L)WBCO0n)HBgL)淋P(Q)中性)雄性大鼠高劑量組的肝、肺臟器系數升高,與對照組6ll±0.26低劑量組604±026137±181603±198382615319相比差異有統計學(xué)顯著(zhù)性(p<0.05),結果見(jiàn)表4中劑量組598±0.2513,9±191595±178573613.5±30高劑量組614t016142±17160813832+417±412.5尿常規檢查雄性對照組618±028154±241612±1.6863+3.413.2±27低劑量組6.10±0.25156±22160.319838±3415.0±3.1唯、雄大鼠各劑量組尿常規各項指標與對照組比中劑量組609+018149+.41600088453.7147+32較未見(jiàn)明顯異常,結果見(jiàn)表5高劑量組611+032145±221610+19847+35143+322.3血液生化學(xué)測定2.6病理檢查在高劑量組雄性大鼠的AST、ALB兩項指標與對對照組和低劑量組各發(fā)現2例輕微的心肌小灶炎癥農藥 Ci resejarrd of pesti ci des第44卷表3己酸二乙氨基乙醇酯經(jīng)口染毒90d,雌、雄性大鼠血液學(xué)生化檢查結果(下±S檢驗項目對照組低劑量組劑量組高劑鰍組ALTCU/L)42.8士3.03.3土4339.7±58548±3.5418±64546±48460±13.248.3±5.2AST(U/L)1270±2061323±2231100±1991218±1341228±16,01304±1921380±1261632±192·ALPU/L)1423±22.1180.5士126143.5±241972±2131560±2401810±1571315±8.91885±277BUN(mmolL)100±1.4120±2.188±08010.7±1.18.20±0461.5±1.7940±222RE(mmovL869士6.10士1151012士11880.1±4284.5士49815±5437±138936±2981.83±0.12.06±0.16157±0.112±0.14158±0.102.21±0.241.72±0.22205±0.17GLU(mmoVL7.10±0.28723±0.656.67±0486.78±0.356.93±0.506.72±0.557.30±0336.72±04374.0±24702士1.175±1.7720±3.5775士3446±05377±0.5·354±06384±11353±0.7B(umo)262±0.332.7±0.362.27±0.35202±030233±0.5194士0352.80±0521.70±034127士0.310.98±0041.07±0,051.02±0.04103±0102±0070.97±0.05注:*與對照組比較p0.05表4己酸二乙氨基乙醇酯亞慢性經(jīng)囗染毒90d,雌、雄大鼠血液學(xué)檢查結果(X±s)子宮丸對照組0.66±0030.35士0.03059±0.143.04±0.16023±0.02069士0.050.264±0.053低劑量組0.68±0050.33土00273±03.10±0.200.22±0.030.278±0.053中劑量組0.66±0.05033±0030.59±0.093.01±0.15022±0030.69±0030.283±0.057高劑量組0.68±0.040.36±0.030.63±0.153.16±0.1824±0050.74±0070.256±0065雄性對照組043±0.020.28±0.020.38±0.04313±0.100.18±002061±0.030.68±0.03低劑量組042士003.28±0.03038±0.100.18±0020.63±003068±0.04中劑量組041±0.073.37±002·0.18±002067±0040.44±0.040.28±0.03047士0.05·3.35±0.27·019±001064±0060.71±007表5己酸二乙氨基乙醇酯亞慢性經(jīng)口染毒9σd,雌、心肌小灶灸癥和腎臟小灶灸癥的動(dòng)物數明顯增多。雄性大鼠尿液生化學(xué)檢查結果(x±s)按照農藥毒理學(xué)試驗程序,根據結果初步判檢驗項目一對照組低劑量組中劑量組高劑量組斷:本試驗條件下,大鼠喂飼己酸二乙氨基乙醇酯顫色6黃3黃3紅3黃3紅6黃4黃2紅6紅2黃4紅4黃2紅90d的最大無(wú)作用劑量為:雄性40.2mg/ kg bw d,雌BL0/60/606060/60/61/606性49.1mg/ kg bw d。根據中華人民共和國國家標準KET0/60/6sG1.0081.012011.0121.00011.0710(GB15670-1995)儂藥登記毒理學(xué)試驗方法》,檢驗PH8.338.088.58.08.088338.5樣品己酸二乙氨基乙醇酯為微毒3/62/60/60/61/63/63.23.2參考文獻LBG3.23.23.23.23.23.23.23.261/6IEU060606060606060/6[1徐秋曼程景勝,高虹D6種對水稻幼苗的生理效應初探注:“”表示6只受檢測動(dòng)物中陽(yáng)性檢出動(dòng)物數。天津師范大學(xué)學(xué)報,2001,(2):57-60和2例腎小灶癥。高、中劑量組發(fā)生心肌小灶炎癥的[z呂建洲薛秀春張愛(ài)蓮D時(shí)圓柏生長(cháng)及生理活性的調控[U植物研究,2000(1):73-78動(dòng)物數明顯增多,中、高劑量組輕微心肌小灶炎癥的(3董秀云林美玉,初本富,等.D6對草坪返青促進(jìn)作用的研動(dòng)物數各4例,心肌小灶炎癥表現輕度點(diǎn)狀、小灶和究].中國森林病蟲(chóng),2001,增刊:23小片狀炎細胞浸潤。中、高劑量組腎小灶炎癥動(dòng)物數【4張于龍,梁穎.DH6對水稻種子萌發(fā)和幼苗生長(cháng)的影響U].西分別為5例和7例,腎臟小灶炎癥表現為間質(zhì)偶發(fā)炎細南農業(yè)大學(xué)學(xué)報,2001,23(3):219221習王彩玲,景輝,薛超,等.己酸二乙胺基乙醇酯氣相色譜分析[胞浸潤和腎小管上皮輕度增生。其它各臟器與對照組農藥科學(xué)與管理,2003,25(5):10-11比較無(wú)有意義的病理改變。[6國家技術(shù)監督局.G15670-1995.中華人民共和國國家標準農藥登記毒理學(xué)試驗方法IS].北京:中國標準出版社3結論與討論1996.8-69根據儂藥登記毒理學(xué)試驗方法GB1560-1995的[7黃伯俊主編,農藥毒理祿拘允植M.北京:人民衛生出版要求進(jìn)行受檢樣品己酸二乙氨基乙醇酯90d亞慢性經(jīng)口毒性試驗。試驗中發(fā)現與對照組相比,雌、雄性大鼠8李壽祺、衛生毒理學(xué)基本原理和方法M.成都四川科學(xué)技術(shù)出版社,1987.231-505高劑量組的體重增長(cháng)明顯減慢(p<0.05);雄性大鼠高劑9安麗,王捷,高淑彬,等·嚦5熥嗎啉原藥亞慢性經(jīng)口毒性研量組AST、ALB兩項指標升高(p<0.05),肝、肺臟器究[.農藥,200039(10):1921系數增大(p<0.05)。高、中劑量組雌、雄性大鼠發(fā)生責任編輯:夏彩云