吡硫醇聚乙二醇前體藥物含量測定

2010年6月第12卷第3期湖北中醫學(xué)院學(xué)報June 2010, Vol 12. No. 3Journal of Hubei University of Chinese Medicine29吡硫醇聚乙二醇前體藥物含量測定蔡波濤',王紅2,薛大權2,張圍字2(1.湖北中醫學(xué)院藥學(xué)院20級碩士研究生湖北武漢430065;2.湖北中醫學(xué)院藥學(xué)院湖北武漢430065摘要:目的摸索吡硫醇聚乙二醇前藥中吡硫醇的含量測定方法。方法以吡硫醇為對照品,用紫外分光光度計對其含量進(jìn)行了初步測定,測定波長(cháng)為314m。結果吡硫醇濃度在288-23.02w/mL范圍內線(xiàn)性關(guān)系良好,相關(guān)系數為0.999;含量測定回收率為99.49%,RSD為115%(n=9)。結論采用紫外分光光度法測定吡硫醇聚乙二醇前藥中吡硫醇含量的方法簡(jiǎn)便可行。關(guān)鍵詞:吡硫醇;單甲氧基聚乙二醇;前藥;紫外分光光度法;含量測定中圖分類(lèi)號:R944.1文獻標識碼:A文章編號:1008-987X(2010)03-0029-02Determination of Pyritinol in Pyritinol PEG ProdrugsCAl Botao, WANG Hong, XUE Daquan, ZHANG WeiyuCollege of Pharmacy, Hubei University of Chinese Medicine, Wuhan 430065, China)Abstract: Objective To explore the content determination of pyritinol in pyritinol PEG prodrugs. Methods Determined the pyritinolin pyritinol PEG prodrug by UV-spectrophotometry using pyritinol as comparison sample. Wavelength: 314nm. Results The content of thepyritinol solution showed a better linear relationship with the absorbance in the range of 2. 88-23 02 uy/mL, Correlation coefficient was0. 9999: The recovery rate was 99. 49% and the relative standard deviation was 1. 15%(n=9). Conclusion The method of determination isKeyword: Pyritinol; Methoxy polyethyleneglycol; Prodrugs; Ultraviolet spectrophotometry: Content determination吡硫醇主要用于治療阿爾茲海默病、腦血管疾患性癡呆腦震蕩或腦外傷后遺癥、腦炎及腦膜炎后遺癥等伴隨的頭暈脹痛、失眠、記憶力減退、注意力不集中、情緒變化等癥狀。臨床主要用其鹽酸鹽,分子式為C1H2N2O4S2·2HQ·H2O。但該藥對血管黏膜有刺激作用,易發(fā)生注射部位血管腫脹、疼痛、呈青紫色樹(shù)枝狀及注射部位乃至整個(gè)上肢皮膚水腫發(fā)硬、癢痛等不良反應。該藥在臨床應用過(guò)程中因其半衰期(t2)短口服給藥1天3次,很不方便,而其靜脈滴注時(shí),對血管有很強圖1吡硫醇聚乙二醇前藥結構式的刺激作用產(chǎn)生疼痛病人難以耐受。筆者采用單甲氧基聚乙1材料二醇與吡硫醇合成前體藥物1。通過(guò)對目標化合物的體外降11僅器解試驗和刺激性試驗的初步研究,顯示出一定的緩釋效果和島津紫外可見(jiàn)分光光度計Uv-1700; METTLER TOLEDO對注射部位及血管的刺激性有顯著(zhù)減小的作用。筆者在參照電子天平(m00d-01mg):KQ-250B型超聲波清洗器(昆文獻"的基礎上進(jìn)行改進(jìn),采用紫外分光光度法對吡硫醇山市超聲儀器有限公司)聚乙二醇合成的前體藥物(見(jiàn)圖1)含量測定進(jìn)行了方法學(xué)考1.2試藥單甲氧基聚乙二醇前藥(本實(shí)驗室自制,批號:20080701,基金項目:湖北省自然科學(xué)基金資助課題(2007ABA213)。作者簡(jiǎn)介蔡波濤(1980-),男湖北中醫學(xué)院藥學(xué)院200級硬士研究生,E-mal; caibaotao163.cm通訊作者:王紅,女教授研究方向:新藥研究電話(huà):13607160931,E一mnl:wanghonghbs2@yaho.com.cn湖北中醫學(xué)院學(xué)報2010年第12卷第3期20080702,20080703);吡硫醇對照品(含量:985%,水分:由于吡硫醇結構中含有兩個(gè)醇羥基和兩個(gè)酚羥基(見(jiàn)圖1),不0.17%,批號:080519,上海新云化工有限公司提供);氫氧化鈉、可能是某一單一的化合物而是以吡硫醇一端醇羥基修飾為主鹽酸、磷酸二氫鉀均為分析純的一類(lèi)前藥他們的共同特點(diǎn)都是在吡硫醇的結構中以酯鍵的2方法與結果形式引入了mPEG,紫外最大吸收波長(cháng)幾乎在同一位置。另外,2.1對照品溶液的制備考慮到吡硫醇分子的紫外吸收來(lái)源于其分子中的共軛結構,吡精密稱(chēng)取吡硫醇對照品(批號:080519)14.63mg(折算成硫醇聚乙二醇前藥結構中的其他結構如mPEG在測定范圍內不含吡硫醇14.39mg),置100mL容量瓶中,加0.1mo/ L NaOH溶會(huì )產(chǎn)生紫外吸收所以吡硫醇聚乙二醇前藥在該波長(cháng)下的吸收解,稀釋至刻度可認為僅僅是由其中的吡硫醇共軛結構引起,吸收度大小與吡2.2供試品溶液的制備硫醇含量成正比。精密稱(chēng)取吡硫醇聚乙二醇前藥適量置50mL容量瓶中,加3.2溶劑的選擇0.1mo/ L NaOH稀釋至刻度,得吡硫醇聚乙二醇前藥樣品溶液經(jīng)過(guò)預實(shí)驗的篩選,選取01moL的鹽酸、0. Imol/L的2.3線(xiàn)性關(guān)系考察NaOH0.1m/L的pH72的磷酸鹽緩沖液作為溶劑進(jìn)行試驗,按照21項下方法,制備吡硫醇對照品溶液,分別精密取其中以Q.1mlL/L的鹽酸和0.1molL、pH7.2的磷酸鹽緩沖液作05、1.0、2.0、3.04.0m至25m容量瓶中,用0.1 mol/L NaOH為溶劑,吡硫醇和吡硫醇聚乙二醇前藥在200mm-400mm均有最稀釋至刻度,分別用紫外分光光度計在314mm波長(cháng)處測定吸收大吸收,且吡硫醇聚乙二醇前藥的最大吸收波長(cháng)相對于吡硫醇發(fā)度以吸收度對吡硫醇濃度線(xiàn)性回歸,得回歸方程為:A=生了紅移。而以0.1mo/L的NaOH作為溶劑,吡硫醇和吡硫醇0.0419c+0.0057,r=0.99結果表明,吡硫醇測定濃度在聚乙二醇前藥在同一波長(cháng)處有最大吸收并且該溶劑也不會(huì )影響2.88-23.02μg/mL范圍內線(xiàn)性關(guān)系良好。吡硫醇的基本結構,所以選取0.1m/ L NaOH作為溶劑。2.4精密度試驗3.3波長(cháng)的選擇將23項下“線(xiàn)性關(guān)系的考察”中的中間濃度溶液連續測稱(chēng)取吡硫醇和吡硫醇聚乙二醇前藥用0.1moL的NaC定5次,記錄吸收度(A),相對標準偏差(RSD)為024%,結果配成一定濃度的溶液,于200m-400mm紫外掃描,吡硫醇和吡表明該儀器的精密度良好。硫醇聚乙二醇前藥均在313.6nm波長(cháng)處有最大吸收,因此選取2.5穩定性試驗檢測波長(cháng)為314nm按22項下方法制備供試品溶液(批號:20080702),室溫保3.4結論存每隔2h測定1次吸收度,RSD為056%。結果表明:室溫采用紫外分光光度法測定吡硫醇聚乙二醇前藥中吡硫醇條件下,樣品溶液在&h內保持穩定含量的方法簡(jiǎn)便可行2.6重現性試驗參考文獻取同一批樣品(批號:20080702)5份,按22項下方法制備[1]李新芳古麗巴新,靜脈滴注鹽酸吡硫醇氯化鈉注射液引起的靜供試品溶液測定吸收度,計算含量,RSD為0.83%,表明本方脈炎[J]中國現代應用藥學(xué)雜志,2006,23(2):173法重現性良好[2]孟繁娜唐星PH值對鹽酸吡硫醇水溶液穩定性的影響[J].中2.7加樣回收率試驗國醫院藥學(xué)雜志,2007,27(3):400-402271對照品溶液的制備精密稱(chēng)取10.18m吡硫醇對照品,折【3】張健,鹽酸吡硫摩藥理作用與臨床應用[].中國熱帶醫學(xué),算成含吡硫醇10.01mg,置100mL容量瓶中,用0.lmo/ L NaOH2005,5(2):394-395溶解后稀釋至刻度,得0.1001mg/mL的吡硫醇對照品溶液[4]馬琪林,吡硫醇的藥理和臨床應用研究進(jìn)展[].國外醫學(xué)藥學(xué)2.7.2回收率試驗:精密稱(chēng)取吡硫醇聚乙二醇前藥置50mL容分冊,1992,19(5):278-280[5]王俊裴元英.用聚乙二醇修飾大分子藥物的研究進(jìn)展[J].中國量瓶中,分別加入對照品溶液2550、75mL,加0.1m/ L NaOH醫藥工業(yè)雜志,200435(11):696-701稀釋至刻度按紫外分光光度法測定吸收度。計算吡硫醇的含(6]陳濤,王進(jìn)佛江游,等,聚乙二醇前體藥物[.世界最新醫學(xué)信量得出回收率。結果:平均回收率為949%,RSD為1.15%。息文摘,2003,2(5):806-8102.8樣品含量測定[7] Doucet J, Cao ZH, MacLaren LA, et al Modifecation of xenoantigen on按22項下方法制備供試品溶液(批號:20080701porcine erythrocytes for zenotransfrion[J]. Surgery, 2004, 135(2):20080702、20080703),進(jìn)行測定,3批樣品含量結果分別為178-186.489%4.52%、4.50%。[8]張劍鋒魏東芝周雄等甲氨蝶呤-聚乙二醇偶聯(lián)物的合成及3討論其體外抗腫瘤活性[門(mén)]藥學(xué)學(xué)報,2007,42(6):607-6103.1方法的選擇[9]中國藥典二部[S]2005吡硫醇藥物中具有大量共軛結構體系,在紫外區有強吸收稿日期:200-09-10編輯:鄭曉屏收我們采用單甲氧基聚乙二醇(mPEG)修飾吡硫醇后得前藥