甲醇、甲醛、甲酸中毒救治

www.zgys.org綜述述甲醇、甲醛、甲酸中毒救治崔穎耿立堅(武漢科技大學(xué)附屬天佑醫院武漢43004)關(guān)鍵詞甲醇;甲醛;甲酸;中毒;治療中圖分類(lèi)號:R996文獻標識碼:A文章編號:1008049X(2013)01-013604甲醇、甲醛和甲酸都是常用的藥用溶劑或消毒防腐劑。濃度、動(dòng)脈血pH、二氧化碳結合力異常;血清淀粉酶升高;可甲醇、甲醛在生物體內均被代謝為甲酸,中毒后均可引起代有低血鉀發(fā)生。甲醇的血半衰期約8h,作藥物體內分析時(shí)謝性酸中毒及中樞神經(jīng)系統紊亂,此類(lèi)急性中毒患者在臨床應注意甲醇與乙醇常不易區分3,因中毒患者可能同時(shí)飲入并不少見(jiàn),且時(shí)有群體中毒事件發(fā)生,臨床救治工作必須迅乙醇或在搶救時(shí)給予過(guò)乙醇,應采用選擇性較好的氣相色譜速、及時(shí)和有效。但甲醇、甲醛及甲酸中毒后各有其特征表檢測方法4現,且解救方法也不同。本文就此類(lèi)毒物的毒理學(xué)、中毒表1.4治療現、實(shí)驗室診斷及解救方法的進(jìn)展作一回顧采用3%~5%碳酸氫鈉溶液洗胃,洗胃后留置一定量甲醇中毒在胃中?？捎靡掖伎诜?、胃管內或靜脈給藥(適用于極重患甲醇是相對分子質(zhì)量最小的飽和一元醇,常溫時(shí)為無(wú)色者,以碳酸氫鈉或鹽水稀釋)治療,以延緩甲醇在體內的氧化透明液體,揮發(fā)度高,無(wú)色,易燃并有毒,有酒精樣氣味。通代謝。有建議口服50%乙醇,每次25m劑量可按患者嗜常用作溶劑、防凍劑、燃料或中和劑。甲醇可以在空氣中完酒酒量而定),每3h1次,直到酸中毒糾正。乙醇最適血濃全燃燒,并釋出二氧化碳及水度為0.1%5。毒理學(xué)口服(必要時(shí)胃管內給入)碳酸氫鈉4g,每15min假劣質(zhì)酒、職業(yè)接觸等?？梢鸺状技毙灾卸?。甲醇可次,直至動(dòng)脈血pH正常,即使如此,中毒數天內也應警惕酸因飲用、吸入或透皮吸收引起中毒,癥狀與乙醇中毒的表現中毒復發(fā)。不得用乳酸鈉作為堿化劑。最好每小時(shí)監測血有相似之處,如醉酒癥狀、頭痛、眼鼻及咽喉剌激、頭暈、倦pH或血漿二氧化碳容量及結合力,以便及時(shí)采取治療措施。怠,甚至昏睡、昏迷,不同之處為發(fā)作稍緩(有的可達36h若有呼吸虛弱時(shí)可吸氧或作輔助呼吸?；颊咦⒁獗?但依服用量多少而定,其典型表現為上腹部劇痛、雙眼失明眼部特別要防止強光刺激。腹痛時(shí)可給以嗎啡等麻醉鎮痛前有視力模糊癥狀,因甲醇代謝為甲酸引起的代謝性酸中毒劑(但有呼吸抑制時(shí)應注意)。嚴重者可靜滴5%碳酸氫鈉等,患者可因長(cháng)時(shí)間昏迷而致死(呼吸衰竭)。致死量約為注射液?？伸o脈給以葡萄糖注射液及0.9%氯化鈉注射液100~200ml,曾有人因攝入10ml甲醇而致永久性失明1等。病情嚴重、堿化劑治療效果不明顯時(shí)可作血液透析(或1.2中毒癥狀腹透)。注意腦水腫發(fā)生的可能。動(dòng)物實(shí)驗表明,注射亞葉有飲酒及酗酒史是重要診斷指標。潛伏期:中毒潛伏期酸鈣對甲醇中毒有防治效果,臨床亦證明有效6般為12~18h,在潛伏期間僅有如嗜酒后微醉樣癥狀。全甲吡唑( fomepizole)是乙醇脫氫酶抑制藥,可以抑制甲身癥狀:頭痛、厭食、全身無(wú)力、疲乏、下肢痙攣、眩暈、煩燥。醇代謝成有毒的代謝物。用于甲醇中毒患者時(shí),可有效減少消化道癥狀:惡心,偶有嘔吐和腹瀉癥狀,劇烈腹痛并可伴有血液透析的使用,并可避免嚴重酸中毒以及視力減退的發(fā)背痛、腿痛。神經(jīng)癥狀:表情淡漠或譫妄,有時(shí)可迅速發(fā)展為生。與乙醇相比,本品劑量容易調整,不需額外監測乙醇血昏迷,少數患者出現精神激動(dòng)、狂燥、驚厥。視力障礙:瞳孔濃度,并可避免使用乙醇所產(chǎn)生的不良反應7。國外學(xué)者推散大,視物不清,對光反應差,隨之可出現暫時(shí)或持久性失薦使用安全有效且不良反應少的甲吡唑,兒童患者的使用劑明,眼對加壓敏感,眼動(dòng)疼痛。呼吸道:呼吸快淺,而不像其量與成人相同8。美國等發(fā)達國家優(yōu)先推薦本品用于甲醇他類(lèi)型酸中毒有深大呼吸。循環(huán)系統:常有輕度心動(dòng)過(guò)速,中毒。甲吡唑首次負荷劑量為15mg·kgˉ',緩慢靜脈注射但血壓常穩定。死亡原因:重者因呼吸衰竭(偶因循環(huán)虛(30min),以后10mg·kg,bid;48h后15mg·kg,id脫)引起的昏迷而死亡。一般預后:全身疲憊癥狀可逐漸恢當血中甲醇濃度低于20mg%且血pHl正常后即可停藥,該復,但失明多為永久性。尤其應指出的是,甲醇中毒患者經(jīng)藥價(jià)格較貴,目前國內市場(chǎng)尚未見(jiàn)有供應0救治脫險后,其后遺癥如視力障礙和神經(jīng)學(xué)損害仍可持續多2甲中志年,甚至出現惡化,患者仍嗜酒者其發(fā)生率更高121中國煤化工氣味的可燃性氣體,化學(xué)1.3實(shí)驗室分析性質(zhì)CNMH(應,自身也易聚合。其甲醇中毒時(shí),可出現以下實(shí)驗室異常:血中甲醇和乙醇36%水溶液稱(chēng)甲醛溶液(即福爾馬林),為無(wú)色透明液體,有通訊作者:耿立堅Tel:(027)87276569E-mal:g5712@163.com中國藥師2013年第16卷第1期 China Pharmacist2013,Vol.16Na.1刺激性氣味,在空氣中可被逐漸氧化為甲酸。沉淀,或在管壁上生成明亮的銀鏡。也可取甲醛溶液少量,2.1毒理學(xué)加品紅亞硫酸試液與稀鹽酸數滴,即顯紅色服甲醛溶液30ml即可使人在3h內急性中毒死亡,2.3.2生物體內甲醛的檢定取變色酸100mg,溶于30ml成人的平均致死量為30~60ml。甲醛溶液口服后,可立刻中,加硫酸70ml配制為變色酸試液(淺黃色溶液)。配制與消化道和呼吸道黏膜細胞分子結合,形成加成化合物或誘90,9,0.9μg·ml-甲醛對照品溶液,分取0.1ml于10ml試發(fā)產(chǎn)生一系列的聚合反應,巰類(lèi)化合物如二巰基丙醇等能拮管中,分別加入變色酸試液4ml,渦旋混勻,于90℃熱水浴抗動(dòng)物注射給入甲醛所產(chǎn)生的致死性中毒反應。中加熱10min,同時(shí)作空白管對照,比較各管顏色變化?？杖┰趧?dòng)物體內的各種組織中均被迅速氧化為甲酸,在白管顯變色酸淡黃色,甲醛濃度≥0.9μg·m時(shí)顯藍紫肝臟和紅細胞內更為迅捷。猴靜脈輸入甲醛后,清除半衰期色。取中毒疑似者樣品(嘔吐物、胃內容物等),離心后取上為1.5min,其血中的甲酸鹽濃度也同步增加。大部分甲酸清按上法操作,加熱顯色后與對照管對照即得。鹽最終被氧化為二氧化碳和水,另一部分甲酸鹽可經(jīng)尿排2.3.3血、尿常規檢查中毒者尿中可檢出紅細胞和管型。血中甲酸濃度檢測可作為甲醛中毒診斷依據之一16甲醛溶液經(jīng)口攝入后能使消化道黏膜迅速產(chǎn)生炎癥、潰2.4治療瘍和凝固性壞死,損害所造成的消化道狹窄主要發(fā)生在胃臨床實(shí)踐已證明,及時(shí)口服0.2%氨水、醋酸銨溶液、蛋部,偶爾也發(fā)生局限性食道狹窄,并可蔓延至空腸,重者可致清、活性炭、水、牛奶對于急性甲醛中毒有一定治療效果。其腎功能衰竭和休克。甲醛是否可進(jìn)入血液并引起全身性反中0.2%氨水和醋酸銨可將甲醛轉化為烏洛托品而有較明應尚不清楚。甲醛中毒的典型神經(jīng)癥狀是暈厥、震顫、知覺(jué)顯的解毒效果?？蓡斡靡部勺们槁?lián)用。喪失或昏迷,由于大量甲酸分子的形成和乳酸酸血癥,中毒根據中毒癥狀,按下列方法對癥治療:抗黏膜刺激的藥者必定發(fā)生代謝性酸中毒,加之代償性作用而引發(fā)上述中樞物:如牛奶、雞蛋、氫氧化鋁凝膠等;鎮痛劑:可以嗎啡控制疼神經(jīng)系統紊亂癥狀1痛;抗休克:靜脈給以氯化鈉注射液、血漿或全血;抗酸中毒吸入>0.08mg·m-3甲醛氣體后,眼、鼻和上呼吸道感靜脈給以碳酸氫鈉注射液或乳酸鈉注射液;其他措施:如果覺(jué)強烈的刺激,濃度高者還可產(chǎn)生喉頭痙攣、水腫和嚴重的需要時(shí)可進(jìn)行機械輔助通氣。若有感染可對癥選用抗菌藥梗塞性氣管支氣管炎和肺水腫。長(cháng)期接觸甲醛氣體有誘發(fā)物。對于皮膚接觸者,可用大量肥皂水沖洗患處;應特別注哮喘的傾向。少數敏感個(gè)體在環(huán)境大氣甲醛濃度低于0.08意的是,口服濃甲醛溶液者不得進(jìn)行洗胃和催吐16mg:m3時(shí)也可發(fā)生過(guò)敏癥狀,兒童容易產(chǎn)生哮喘,氣溫和3甲酸中毒相對濕度較高時(shí),甲醛更易揮發(fā),發(fā)病癥狀更為嚴重甲酸又稱(chēng)蟻酸,為無(wú)色液體,有明顯刺激性臭味,甲酸是甲醛所引起的急性毒性反應已經(jīng)比較清楚,對人類(lèi)的長(cháng)強還原劑,是飽和脂肪酸中酸性最強者。期毒性尚未完全弄清。國際腫瘤研究機構(IARC)995年已3.1毒理學(xué)將甲醛列為“可能的致癌物”,204年經(jīng)重新評估后,將其升甲酸可經(jīng)皮膚吸收,對皮膚及黏膜的刺激性強,其腐蝕級為“已知的致癌物”H性與強無(wú)機酸相似。高濃度甲酸溶液(75%~80%)可造成2.2中毒癥狀灼傷和組織壞死,其表現亦與鹽酸、硫酸等無(wú)機酸中毒相似2.2.1吸入后的中毒癥狀當空氣中甲醛濃度大于0.1mg但誤服后似較少造成食道狹窄形成的后果。稀甲酸溶液m-3時(shí),可引起黏膜刺激癥狀,特殊體質(zhì)者更為敏感。主(9%)對口腔黏膜的損害較輕。而甲酸鈉的毒性甚低,曾有要為眼、鼻和上呼吸道黏膜刺激癥狀,濃度較高時(shí),可引起咳次口服10g而未引起任何中毒反應的報道m。嗽、吞咽困難、支氣管炎、肺炎、喉頭水腫或痙攣,偶爾引起肺甲酸中毒動(dòng)物可出現抽搐等神經(jīng)系統反應以及高鐵血水腫。紅蛋白血癥等,動(dòng)物靜脈內大劑量給予甲酸后,可出現與甲2.2.2口服后的中毒癥狀誤服甲醛后,可迅速產(chǎn)生一系醇中毒類(lèi)似的視神經(jīng)損害甚至致盲。甲酸在體內經(jīng)廣泛氧列中毒癥狀,搶救不及時(shí)多因呼吸衰竭死亡。疼痛:甲醛口化代謝,最后生成為二氧化碳和水。服后立即引起口腔、喉部和胃部劇痛;消化道癥狀:嚶心、嘔3.2中毒癥狀吐、吐血、腹痛、偶見(jiàn)腹瀉(可能帶血);休克:皮膚蒼白、濕冷誤服后立即造成口、咽、食道黏膜腐蝕,感染疼痛、吞咽及其他休克體征;泌尿道癥狀:排尿困難、血尿、無(wú)尿;神經(jīng)困難,黏膜壞死區先呈灰白色,隨之變?yōu)榛液谏珷?少數患者系統癥狀:眩暈、驚厥、癡杲和昏迷;患者最后可因呼囁衰竭表現為凝圊性壞死,黏膜組織皺縮,有腐痂形成。上消化道而死亡。疼痛,嘌心,嘔吐棕黃色黏狀物,胃出血明顯時(shí),可吐鮮血。壞死;長(cháng)時(shí)間或多次接觸可產(chǎn)生皮炎和過(guò)敏反應2.2.3皮膚接觸后的中毒癥狀接觸甲醛溶液后,皮膚可患者渴。遭酸侵蝕的組織和黏膜全部潰瘍,酸液出現刺激反應和硬化癥狀;高濃度時(shí)可引起皮膚組織凝固性濃度中國煤化工短則數小時(shí)內,長(cháng)則數日內可CNMHG患者多呈皮膚冷濕、虛弱2.3實(shí)驗室分析心率加速、呼吸淺快、少尿等循環(huán)虛脫體征,重者可因休克而2.3.1甲醛的鑒別取甲醛溶液5滴置試管中,加水1ml死亡。聲門(mén)水腫?？芍舷⑺劳?8稀釋后,加入氨制硝酸銀溶液3滴,即析岀銀或細微的灰色發(fā)生食道下段、胃和幽門(mén)緊縮或狹窄時(shí),應采取手術(shù)治www.zgys.org綜述療,這類(lèi)消化道梗阻現象常在數周內發(fā)生,但少數患者可延服高濃度甲酸溶液時(shí),不宜飲水稀釋或服用中和藥劑,對癥遲至數月甚至數年后才發(fā)作。角膜、皮膚和口咽部疤痕可長(cháng)改善疼痛和休克后,以手術(shù)治療為主期殘存。循環(huán)性虛脫若不能及時(shí)糾正,可導致腎功能衰竭、參考文獻心和肝臟缺血性損害19.3。I Jacobsen D, McMartin K. Methanol and formaldehyde poisoning A3.3實(shí)驗室分析In: Brent J et al. Critical可有蛋白尿、血尿和管形尿,白細胞計數多升高,血化學(xué)the critically poisoned patient[ M ]. Philadelphia: Elsevier Mosby2005.895901分析可及時(shí)監測體內酸堿及電解質(zhì)失衡狀態(tài)。需要時(shí)可以2 Plasma r, Hovda KE, Jacobsen D. Methanol氣相色譜作體內血液濃度分析2。sIx yearsafter a largeBMC Clin Pharmacol. 2009.1):5-113.4治療3 Caravati EM, Anderson KT. Breath alcohol analyzer mistakes methanol甲酸中毒的救治與無(wú)機酸中毒基本相同2。中毒者不poisoning for alcohol intoxication[ J ]. Ann Emerg Med, 2010, 55: 198-得洗胃和催吐?；颊咦园l(fā)性嘔吐或持續干嘔,可給予鎮吐劑4 Ramin m, Khalil F, Amir am,eal. Analysis of Ethanol and Methanol如丙氯拉嗪( prochlorperazine),本品兼有鎮靜作用。誤服低in Human Body Fluids by Headspace Solid Phase Microextraction Cou-pled with Capillary Gas Chromatography[ J 1. Analytical Sciences濃度甲酸溶液時(shí),可立即飲用大量涼水或牛奶稀釋之,也可006,29):1253-125服氧化鎂、鎂乳、氫氧化鈣、氫氧化鋁凝膠(30ml)等中和Hantson P, Wittebole X, Haufroid V. Ethanol therapy for methanol之。不得使用碳酸氫鈉及碳酸鹽等,這些物質(zhì)可能產(chǎn)生二氧poisoning: duration and problems[ J]. Eur J Emerg Med. 2002. %3278-279化碳致使胃膨脹甚至破裂?！鉨e誤服高濃度甲酸溶液時(shí),不宜飲水稀釋或服用中和藥poisoning J I,J Toxicol Clin Toxico, 2002, 40(4): 415446劑,因稀釋或中和酸液時(shí)可能產(chǎn)生大量熱量,對食道或胃創(chuàng )7周為敏,童宗武,吳春云,急性甲醇中毒治疔進(jìn)展[J.中國血液面進(jìn)一步造成灼傷。事實(shí)上這類(lèi)中毒患者多已不能吞咽任凈化,2011,107):385-3888 Brent J. Fomepizole for thetreatment of pediatric ethylene and diethyl何東西。ene glycol, butoxyethanol, and methanol poisonings[ J 1. Clin Toxicol給予嗎啡等強鎮痛劑以緩解疼痛。給予靜脈補液如氯9 Singh a. Samson R. Girdhar A. portrait of a methanol-intoxicated化鈉注射液、白蛋白或全血以控制休克癥狀,保持病人體溫brain J]. Am j Med,2011,124(2):125127救治過(guò)程中注意患者全身酸堿失衡狀態(tài)10 Brent J. Fomepizole for ethylene glycol and methanol poisoning J].NEngl Med,2009,360(21):216-2223當疼痛或休克癥狀控制后,可考慮由內鏡專(zhuān)家以纖維內11 AndSnyder R. Toxic effects of solvent and vapors[ A ].In鏡檢査黏膜損傷的面積和深度。食道灼傷較輕時(shí),可考慮胃mdur MO, et al. Toxicology, The Basic Science of Poisons[ M ]. 4ed81-722管插人抽排以減輕胃內壓。有呼吸道堵塞、穿孔或狹窄形成NY: Pergamon Press12 Kilburn, KH. Indoor air effects after building renovation and in manu-時(shí)應及時(shí)手術(shù)治療3。全靜脈營(yíng)養補液一般須持續至消化 factured homes J].Am.JMds,20004):320:249254道黏膜基本修復,療程約1周。然后過(guò)渡至流質(zhì)、半流質(zhì)直13 Rumchey KB, Pickett JT, Bulsara MK, et al. Domestic exposure toformaldehyde significantly increases the risk of asthma in young chil-至常規飲食。有感染體征時(shí),可給以抗感染藥物治疔。術(shù)后e[J]. Eur Respir J,202,202):403408長(cháng)期監控呼吸道狹窄甚為重要21。14 International Agency fcdehydeascarcinogenictohumansEb/Ol].http://www.IaRc.Com膚灼傷時(shí),應及時(shí)用大量流動(dòng)水沖洗創(chuàng )面,至少持續10min,然后局部用2%~5%碳酸氫鈉溶液、1%氨水或肥皂15 David CE. Clare H, Jason P, et al. Extended Follow-Up of a cohort of水淋洗,以后再用水沖洗,以防酸液滲入組織中。British chemical workers exposed to formaldehyde J].National CancerInstitute,2003,95(2l)1608-l615眼部灼傷時(shí),應立即用潔凈水淋洗10~15min,以0.5%16耿立堅李性天.甲醛中毒及其診治J.中國藥師,20069(8)767-769丁卡因溶液(或其他局麻劑)滴眼可緩解眼瞼痙攣并方便水17 Hanson P. Haufroid y, Wallemacq h. Formate kinetics in methanol淋洗操作。重者應及時(shí)轉送眼科治疔2。J]. Hum Exp toxicol,2005,242):55594小結18 Brent J. Fomepizole for ethylene glycol and methanol poisoning[ J].N1 J Med,2009,360:221622口服甲醇中毒典型表現為劇烈腹痛、失明、代謝性酸中19 Wallage hr, Watterson JH. Formic acid and methanol concentrations毒和呼吸衰竭;可采用乙醇,碳酸氫鈉溶液和其他對癥治療;x0mT.,w1lmsR, Clark re. Formic acid skin burns res山igin近年來(lái)推薦甲吡唑用于甲醇中毒。systemic toxicity J ]. Ann Emerg Med, 1995, 26(3): 383-386吸入或皮膚接觸甲醛溶液可引起感覺(jué)器官和呼吸道的21 Leea XP, Kumazawa T, Kondo K, et al. Analysis of methanol or formic各種刺激癥狀,口服后可引起消化道炎癥、潰瘍、壞死以及驚acid in body fluids by headspace solid-phase microextraction and capil-lary gas chromatography J]. Journal of Chromatography B: Biomedic-厥和昏迷等癥狀,最后因呼吸功能衰竭而死亡;急性中毒時(shí)Sciences and Applications, 1999, 734(1)155-162可選用牛奶、稀氨水、活性炭、氫氧化鋁凝膠等口服,并對癥22 Edlich RF, Farinholt HM, Winters KL, et al. Modern concepts off chamical injuries J]. J Long Term E Med處置疼痛、休克和酸中毒中國煤化工酸經(jīng)皮膚吸收和口服后對皮膚黏膜及組織的刺激性CNMHGid chemical bun. respira腐蝕性與強無(wú)機酸中毒相似,還可出現抽搐等神經(jīng)系統反應tiom,2005,72(3):309-312以及高鐵血紅蛋白血癥等;誤服低濃度甲酸溶液時(shí),可飲用4 Lubis HR, Lubis AR, Hariman H, et al. Extracorporeal methodshe treatment of poisoning J ]. Acta Med Indones, 2008: 402):: 84-88大量涼水或牛奶稀釋之,也可口服鎂乳、氫氧化鋁凝膠等,誤(201208-20收稿2012-10-26修回)A