順糖氨鉑(Ⅱ)的合成

●268●中國醫藥工業(yè)雜志Chinese Journal of Pharmaceuticals 2003 .34(6)[5] 姚建忠,許德余,陳文暉,等.蠶沙中葉綠素a降解過(guò)程卟吩p。酰胺衍生物的合成[J].中國醫藥工業(yè)雜志，的化學(xué)研究[J].中草藥,1999，30(8):568-571.1999 , 30(9) : 403-406.[6] 姚建忠,許德余,陳文暉,等.蠶沙葉綠素的降解及二氫A New Preparation of Chlorin fYAO Jian- Zhong，ZHANG Wan-Nian，ZHANG Ling，ZHENG Hong，ZHOU You-Jun(College of Pharmacy, Second Military Medical University, Shanghai 200433)ABSTRACT:Chlorin f was prepared from decarboxylation of purpurin-18 in refluxing 25 % ethanolicpotassium hydroxide in 60. 4% yield.Key Words : chlorin f; photodynamic therapy ; anti-tumor agent ; purpurin- 18; chlorophyll; synthesis文章編號:1001-8255(2003 )06- 0268- 02順糖氨鉑( II )的合成孟昭力，趙彥偉，唐龍騫，王慧才(山東大學(xué)藥學(xué)院.山東濟南250012)摘要:以氯鉑酸鉀為原料，經(jīng)硫酸氨鉑( I )中間體制得抗腫瘤藥物順糖氨鉑( I ),操作簡(jiǎn)便,總收率46. 1%。關(guān)鍵詞:順糖氨鉑(I );抗腫瘤藥;合成中圖分類(lèi)號: R971+.1文獻標識碼:A順糖氨鉑(nedaplatin, 254- S, Aqupla,1),化學(xué)K.PcNH 2HCL .K.PtCKI.NHHO(NH)Pt2名為羥乙酸O,0'-二氨合鉑(I )是由日本鹽野義株.H2ONHCI式會(huì )社研制并于1995 年在日本首次上市的新型鉑AgSO HN0。0 HOCHCOOH HNfo類(lèi)抗腫瘤藥物。動(dòng)物實(shí)驗表明,1對固型瘤,如B。黑Ba(OH)N2 HN'"色素瘤、結腸38肉瘤、Lewis肺癌、移植裸鼠的MX-1人乳腺癌和移植裸鼠的人Burkitt's淋巴瘤等的實(shí)驗部分活性比順鉑更強。臨床主要用于頭頸部癌、膀胱癌和小細胞肺癌,在有效劑量范圍內未見(jiàn)腎毒性。氯亞鉑酸鉀[3(2)1的合成,文獻1.2]-般以二硝二氨合鉑( I )為氯鉑酸鉀(4.86 g, 10 mmol)混懸于水(50 ml)原料，直接與羥乙酸鈉反應制得;或先經(jīng)離子交換柱中，加入鹽酸肼(0.5 g, 5 mmol),于75C反應2 h得二羥二氨合鉑( I ),再與羥乙酸反應制得。前法操后,減壓濃縮,濃縮液冷卻析晶,過(guò)濾得2(3.5 g,作簡(jiǎn)單,但收率僅28%,后法收率43%,但操作復84.4%)。雜,且二羥二氨合鉑(I)不穩定。本文以氯鉑酸鉀為二碘二氨合鉑( I )[4(3)原料,經(jīng)硫酸二氨合鉑( I )中間體(4)與氫氧化鋇生2(4.15g, 10 mmol)溶于水(80 ml)中,加入KI成二羥二氨合鉑(I )。反應迅速、定量,并采用氮氣(16.6 g, 0.1 mol),加熱至70C,避光放置30 min,保護,可避免二羥二氨合鉑( I )被氧化,總收率然后中國煤化工濃氨水(33 ml),避光放46.1%。合成路線(xiàn)如下:置THCN M H C本,過(guò)濾.濾餅用適量冰水洗涼3次，具仝十煤侍黃色固體3(4.5g,93.7%)。收稿日期:2002-03-13作者簡(jiǎn)介:孟昭力(1957),男.副教授.從事藥物合成研究。順糖氨鉑( II )1.2.5.](1)Tel:053分芳數據3(3.28g, 6. 8 mmol )混懸于水(100 ml)中,加E mail :mengzhaolft@ sdu. edu. cn入硫酸銀(2.12 g, 6.8 mmol),避光攪拌6 h,放置中國醫藥工業(yè)雜志Chinese Journal of Pharmaceuticals 2003 , 34(6)過(guò)夜,過(guò)濾,濾液中加入Ba(OH)2●8H2O(2. 14 g,lated complexes[J]. Chem Lett, 1986, 171 (3): 429-6. 8 mmol)和35%羥乙酸(1.48 ml, 6. 8 mmol),通432.氮氣,室溫避光攪拌2h、放置48 h,過(guò)濾,濾液于50[3] 曹惠民譯.無(wú)機化合物合成手冊( IM )[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,1988.355.~60C減壓濃縮至析出固體,冷卻,過(guò)濾,所得固體[4]Dkhara SC. Rapid method for the synthesis of cis-[Pt用水重結晶,得白色粉末1(1.2 g, 58. 3%)，mp(NHx)2Cl2][J]. Indian J Chem, 1970, 8(2):193- 194.130C (分解)[文獻[1.2]:130C(分解)]。IR、HNMR[5] Gandolfi O. Organoplatinum( I ) complexes as anti-確證結構。tumor agents [P]. US: 4614811，1986- 09-30. (CA1987 , 106:67509y)參考文獻:[6] Gandolfi O, Apfelbaum HC, Blum J. Aminomalonato[1] Shionogi and Co Ltd.. Glycolic acid platinum com-(1, 2-diaminocyclohexane )platinum( I ):a competitiveplexes as antitumor agents[P]. JP :59222497,1984-12-antitumor compound within a new class of neutral,14. (CA 1985. 102: 203607a) .chemically stable, water soluble, functionalized plat-[2] Totani T, Aono K, Komura M，et al. Synthesis ofinum( I )complexes[J]. Inorg Chim Acta, 1987, 135(glycolato _O,0'-) diammineplatinum( I ) and its re-(1):27-31.Synthesis of NedaplatinMENG Zhao-Li， ZHAO Yan-Wei，TANG Long Qian，WANG Hui Cai(College of Pharmacy, Shandong Universiy, Ji' nan 250012)ABSTRACT:An improved process for preparing nedaplatin had been developed from K2PtCl; via inter-mediate Pt(NH3)2SO, with an overall yield of 46. 1%.;廣告索引封面:天津大學(xué)無(wú)線(xiàn)電廠(chǎng)彩插11:美國包裝機械制造協(xié)會(huì )中國辦事處天津大學(xué)精密儀器廠(chǎng)彩插12:北京邁威機械有限責任公司封二:北京邁勝普技術(shù)有限公司.插1:上海超精科技有限公司封三:德國賽多利斯公司北京辦事處插2:上?？茖С晝x器有限公司封底:上?？?lè )康包衣技術(shù)有限公司插3:上海耐腐閥門(mén)制造有限公司彩插1:梅特勒托利多(常州)稱(chēng)重設備系統有插4:溫州市東甌微孔過(guò)濾有限公司限公司插5:上海一品國際顏料有限公司彩插2:貝克曼庫爾特香港有限公司廣州匯科精細化工有限公司彩插3:北京創(chuàng )騰科技有限公司插6:無(wú)錫福鑫化工制藥設備「彩插4:香港諾譽(yù)化工亞太有限公司北京代表插7:第八屆中國國際醫藥展覽會(huì )暨技術(shù)交流會(huì )(CHINAPHARM’2003)彩插5:上海數圖醫藥科技有限公司插8:廣州市鑫友精密包裝設備有限公司彩插6:浦力膜制劑輔料科技合作公司插g廣州市節安得心器有限公司中國煤化工彩插7:上海尼可尼泵業(yè)有限公司捷達機械有限公司彩插8:安捷倫科技有限公司YHcNMHG術(shù)有限公司彩插9:梅特勒-托利多儀器(上海)有限公司插12:山東濟寧恒盛超聲機械有限公司彩插10:上海貝凱生物化工設備有限公司插13:中美合資南通羅斯混合設備有限公司珠海偉迪捷電子有限公司插14:浙江化工科技集團有限公司化工機械廠(chǎng)