聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合阿德福韋酯治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝

昆明醫科大學(xué)學(xué)報2012, ( 10) : 106~ 108CN 53 -1049/RJournal of Kunming Medical University聚乙二醇干擾素x-2a聯(lián)合阿德福韋酯治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝楊永銳”，李暉”，賈婷"，沈凌》(1) 昆明市第三人民醫院，云南昆明650041; 2)昆明醫科大學(xué)公共衛生學(xué)院，云南昆明 650500)[摘要]目的探討阿德 福韋酯與聚乙二醇干擾素a - 2a聯(lián)合治療HbeAg陽(yáng)性慢性乙肝的療效.方法將122例HbeAg陽(yáng)性的慢性乙肝患者,隨機分成2組，治療組和對照組，每組61例治療組，采用阿德福韋酯10mg/d口服并聯(lián)合聚乙二醇干擾素a-2a 180ug，每周1次皮下注射，治療48周;對照組，聚乙二醇干擾素a-2a180ug每周1次皮下注射.結果治療 24周及48周時(shí)在HbeAg血清學(xué)轉換率，HBV-DNA 陰轉率方面, 2組相比差異有統計學(xué)意義(P<0.05). 結論阿德福韋酯 與聚乙二醇干擾素a -2a聯(lián)合治療HbeAg陽(yáng)性慢性乙肝抗病毒效果優(yōu)于單用聚乙二醇干擾素a -2a抗病毒效果.[關(guān)鍵詞]乙型肝炎;阿德福韋酯;聚乙二醇干擾索a-2a[中圖分類(lèi)號] R512.62 [文獻標識碼] A [文章編號] 1003 - 4706 (2012) 10-0106-03The Curative Effect of Polyethylene Glycol ( peg) InterferonAlpha 2a Combined with Adefovir on HbeAg Positive ChronicHepatitis BYANG Yong-ruil, LI Hui", JIA Ting", SHEN Ling”(1) The Third People 's Hospital of Kunming, Kunming Yunnan 650041; 2) School of Public Health,Kunming Medical University, Kunming Yunnan 650500，China)[Abstract] Objective To explore the curative effect of combination of polyethylene glycol interferon alpha 2aand adefovir on HbeAg positive chronic hepatitis B. Methods 122 patients with HbeAg positive chronic hepatitisB were randomly divided into two groups: treatment group and control group. Patients in the treatment group weregiven oral administration of adefovir for 10 mg/d and subecutaneous injection of polyethylene glycol interferon alpha 2 afor 80 ug once a week for 48 weeks. Patients in the control group were only given subcutaneous injection ofpolyethylene glycol interferon alpha 2 a for 80 ug once a week for 48 weeks. Result There was statisticallysignificant difference in the serology conversion rate of HbeAg and negative transfer rate of HBV-DNA in patientsbetween two groups after treatment for 24 week and 48 week (P < 0.05). ConclusionThe antiviral effect ofcombination of adefovir and polyethylene glycol interferon alpha 2 a is better than single use of polyethylene glycolinterferon alpha 2 a in treatment of HbeAg positive chronic hepatitis B.[Key words] Hepatitis B; Adefovir; Polyethylene glycol (peg) ; Interferon alpha a -2a根據WHO的數據，世界上大約有近20億人性和長(cháng)期性，對患者、家屬和社會(huì )都造成比較嚴曾經(jīng)感染HBV,慢性HBV感染者近3.5億"我國重的心理壓力和經(jīng)濟壓力,對人民群眾的健康造是HBV的高發(fā)區，HBV感染人數約為1.2 億人，成嚴重危害.盡量減少或清除HBV,把肝功能失占世界HBV感染人數的1/3，而在一般人群的代償、肝硬化及HCC的發(fā)生減少到最低，從而提HbsAg陽(yáng)性率為9.09%.由于HBV治療上的復雜高病患的生活質(zhì)號和恒加出左時(shí)間_是治療HBV中國煤化工TYHCNMHG[作者簡(jiǎn)介]楊永銳(1970~), 女，云南昆明市人，醫學(xué)學(xué)士，副主任醫師，主要從事肝病臨床工作.[作者簡(jiǎn)介]沈凌. E-mailshenlingkmca163.com第10期楊永銳，等，聚乙二醇干擾素a-2a聯(lián)合阿德福韋酯治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝107的目標，在治療慢性HBV的5步(抗病毒、免疫周--次.共治療48周.第48周作為治療和觀(guān)察終調節、抗炎保肝、抗纖維化和對癥治療)中，抗病點(diǎn)毒治療是最為重要的一步.本研究選擇聚乙二醇于1.3檢測的有關(guān)項目擾素ax-2a加用核苷類(lèi)似物阿德福韋酯(ADV) 進(jìn)檢測標本為空腹靜脈血血清，采用Beckman行聯(lián)合治療，以探討是否能提高其治療效果.生化檢測儀及其配套試劑，進(jìn)行常規肝功能項目檢測，包括: ALT、AST、 TBIL等采用ELISA法檢1資料與方法 .測HBV的血清學(xué)標志物，包括: HBsAg、 HBeAg、抗-HBs、抗-HBe、抗-HBe;熒光定量PCR法檢1.1 研究對象測HBV DNA,試劑均由廣州中山大學(xué)醫學(xué)院達安選擇2009年1月至2011年2月在昆明市第三基因股份有限公司提供; HBsAg、 HBeAg定量采用人民醫院接受聚乙二醇干擾素a-2a治療并完成.Moudular E170系統電化學(xué)發(fā)光法檢測，試劑由上48周療程的住院及門(mén)診病例共122例，其中男86海羅氏公司提供.例，女36例，年齡25~53歲，平均(39.1土 11.4)1.4觀(guān)察時(shí)間和指標歲.所有人選本研究的病例，全部符合2000年發(fā)在病例治療12周、24周、36周、48 周時(shí),布的《病毒性肝炎防治方案》中關(guān)于病毒性肝炎診采集病例血清，并進(jìn)行病毒指標的檢測，包括:斷標準，同時(shí)排除感染甲型、內型、丁型或戊型肝血常規、血糖、肝、腎功能，以及HbsAg、炎病毒者，自身免疫性肝病、酒精性肝病，肝硬化HbeAg、HBVDNA、HbeAb 等.和肝癌，人類(lèi)免疫缺陷病毒，嚴重心腦血管疾病1.5 數據錄入者，孕婦以及哺乳期婦女,嚴重干擾素禁忌癥者.為了保證數據的準確性，收集到的所有數據采HBsAg和HBeAg均陽(yáng)性，以及抗HBcAg陽(yáng)性超過(guò)用雙錄入進(jìn)行輸人.6個(gè)月，HBV- -DNA水平介于1x10'~1x 10*拷貝1.6統計學(xué)處理/mL，血清谷丙轉氨酶的數值超過(guò)正常值的上限所有研究數據，統-采用SPSS進(jìn)行分析進(jìn)行(ULN) 2倍，低于正常值上限10倍.分組:把人x2檢驗，P<0.05 為差異有統計學(xué)意義.選的122例患者,按照統計學(xué)方法隨機分2組，治療組61例，為阿德福韋酯與聚乙二醇干擾素2結果a-2a聯(lián)合用藥組，觀(guān)察組61例為單用聚乙二醇干擾素x -2a180μg.人選2組的病例性別、年根據患者在24周、48 周時(shí)HBV-DNA陰轉齡、實(shí)驗室檢查等相關(guān)指標，經(jīng)統計學(xué)處理，差異率，HbeAg血清學(xué)轉換率，ALT 復常率情況，接.無(wú)統計學(xué)意義，具有可比性.受阿德福韋酯與聚乙二醇干擾素a -2a聯(lián)合治療的1.2 治療的步驟與方法患者HBV-DNA陰轉率，HbeAg 血清學(xué)轉換率明顯治療組:阿德福韋酯(正大天晴公司，商品優(yōu)于單用聚乙二醇干擾素a-2a 治療患者，有顯著(zhù)名:名正)，10 mg/d,口服并聯(lián)合聚乙二醇干擾素性差異 (P< 0.05)，但在A(yíng)LT復常率情況上2組患a-2a 180μg (羅氏公司，商品名:派羅欣)皮下者無(wú)顯著(zhù)性差異(P<0.05)， 2組相關(guān)檢測值比較注射每周一-次.對照組:聚乙二醇干擾素a-2a見(jiàn)表1、表2.180μg (羅氏公司，商品名:派羅欣)皮下注射每表1治療24周2組療效比較[n(%)]Tab.1 Comparison of curative effect 24 weeks after treatment between two groups [n( %)]組別HBV-DNA陰轉率HbeAg血清轉換率ALT復常率聯(lián)合治療組6148(45.2)40(37.7)64(62.7)聚乙=二醇干擾素a-2a36(33.9)*16(15.1)"58(54.7)*與聯(lián)合治疔組比較，P<0.05.中國煤化工MHiCNMHG108昆明醫科大學(xué)學(xué)報.第33卷表2治療48周2組療效比較Tab.2 Comparison of curative efet 48 weeks after treatment between two groups組別n HBV-DNA 陰轉率(%)HbeAg血清轉換率(%)ALT復常率(%)聯(lián)合治療組685(80.1)72( 68.2)92.4(98)聚乙二醇干擾素a-2a71(66.9)"57(53.7)"87.7(93)*與聯(lián)合治療組比較，"P<0.05.3討論本研究結果顯示，在24周、48 周時(shí)DNA轉.陰率與HBeAg血清轉換率明顯增高，差異具有統干擾素-a和核苷(酸)類(lèi)似物是治療慢性乙計學(xué)意義，提示核苷類(lèi)似物阿德福韋酯與聚乙二醇肝兩類(lèi)主要抗病毒藥物.近年聚乙二醇干擾素的臨干擾素a-2a聯(lián)合治療時(shí)，具有不同的作用位點(diǎn),應用，在促進(jìn)HBeAg血清轉換和抑制HBVDNA聯(lián)和治療不僅能夠有效抑制HBVDNA復制，且可復制方面明顯優(yōu)于普通干擾素.核類(lèi)似物具有很強以明 顯抑制HBeAg蛋白的表達，兩者有協(xié)同作用,的抑制HBV DNA復制能力，替比夫定外,其他3提高抗病毒療效，是一種安全有效的方法.但由于種核苷類(lèi)似物(拉米夫定，阿德福韋酯和恩替卡例數有限，還需進(jìn)- -步擴 大樣本進(jìn)行研究.韋)在促進(jìn)HBeAg血清轉換方面稍遜于聚乙二醇干擾素.由于作用機制不同，兩類(lèi)藥物聯(lián)合治療存[參考文獻]在理論協(xié)同作用”.已有研究發(fā)現干擾素 和拉米夫[1] 中華醫學(xué)會(huì )傳染病與寄生蟲(chóng)病分會(huì )肝病學(xué)分會(huì ).病毒定聯(lián)合治療并不增加抗病毒療效;干擾素聯(lián)合替比夫定可導致周?chē)窠?jīng)病變的發(fā)生，因而不被推薦性肝炎防治方案[].中華傳染病雜志 20.191(3);，56- 62.對于聚乙二醇干擾素和阿德福韋酯聯(lián)合治療，目前[2] NEDERAU C.HEINTGES T,LANGE S,etal. Long term抗病毒治療的聯(lián)合用藥成為臨床研究的熱點(diǎn)之-間fllow叩of HBeAg-positive patients treated withADV是阿德福韋的前體，為5，-單磷酸脫氧interferona for chronic hepatitis B [J]. N Engl J Med,阿糖苷的無(wú)環(huán)類(lèi)物; ADV在體內水解為阿德福1996.334(8):1 422-1 427.韋發(fā)揮抗病毒作用，持續抑制HBV的復制，迅3] 張雪松，金瑞替比夫定單用及與阿德福韋或干擾索聯(lián)速耗竭體內的c c cDNA庫，最終達到抗病毒用出現肌病的初步觀(guān)察[].藥物不 良反應雜志，的療效.一般認為ADV與干擾素具有不同的作2008. 10(7):180- 183.用機制，理論上存在協(xié)同作用或者疊加效應.國內[4]哀海寧,羅光漢.鄧一鳴. 阿德福韋酯聯(lián)合1-干擾素對報道干擾素聯(lián)合阿德福韋酯能提高肝纖維化改善的慢性乙型肝炎肝纖維化指標的影響[J].臨床肝膽病雜療效閘志,2008.24(4):254 - 255.(2012- 07- 05收稿)中國煤化工MHCNMHG