聚乙二醇-多肽復合物及其在生物醫學(xué)領(lǐng)域的應用

塑料2011年40卷第1期王安等一聚乙二醉-多肽復合物及其在生物醫學(xué)領(lǐng)域的應用聚乙二醇-多肽復合物及其在生物醫學(xué)領(lǐng)域的應用王安,任天斌,袁偉忠,李 蘭,馮 玥,俠文娟(同濟大學(xué)材料科學(xué)與工程學(xué)院,納米與生物高分子材料研究所,上海804201)摘要:聚乙二醇(PEG)-多肽復合物兼承了PEG良好的理化性質(zhì)和多肽諸多的生物特性,近年來(lái)在藥物遞釋、組織修復、生物改性等生物醫學(xué)領(lǐng)域備受關(guān)注。闡述了以PEG-多肽嵌段共聚物、接枝梳狀聚合物及生物綴合物為主的3類(lèi)PEG-多肽復合物的制備途徑,及其應用于生物醫學(xué)領(lǐng)域(組織工程材料、藥物緩控釋載體以及生物表面改性)的研究進(jìn)展。關(guān)鍵詞:聚乙二醇-多肽復合物;生物材料;生物醫學(xué)應用;藥物緩釋;組織工程;表面改性中團分類(lèi)號:TQ423.21文獻標識碼:A 文章編號:100 - 9456(2011)01 -0054 -05Peptide-PEG Hybrids and Its Growing Application in Biomedical FieldWANG An, REN Tian-bin, YUAN Wei-zhong, u Lan, FENG Yue , XIE Wen-juan(School of Materials Science and Engineering, Istiute of Nano and Bio-Polymerie Materials ,Tongji University, ,Shanghai 804201 , China)Abstract:Exhibiting well combined properties from PEC and peptide , recently , their hybrids have a growing atention inbiomedical field such as controlled drug delivery , tsse regeneration and surface modifcation. A perspectirve on approaches ofintegating the peptides and polyethylene glycol to bio-hybrid materials of three kinds containing block copolymner ，graft polymerand their conjugates are presented. The resulting unique properties of these bio-hybrids in regard to the application inbiomedical fields( tssue engineering , drug delivery/ release eystem and surface modification) are introduced a wellKey words;PEG-peptide hybrids ;biomaterial; biomedical aplication; controlled drug release; tssue engineering; surfacemodification聚乙二醇(PEC)等常見(jiàn)的人工合成生物高分子具有很好的環(huán)聚 合所得的均聚多肽側鏈上的接枝反應;其級合物是具有一機械強度、生物相容性及可降解性等,能夠通過(guò)物理手段實(shí)現復定序列和功能性的矩鏈多肽與PEG的化學(xué)鍵合物,通過(guò)PEG端雜的組分復合,借助化學(xué)途徑構建出線(xiàn)形、多臂.星形、支形等精基及多 肽結合位點(diǎn)處的官能團反應、點(diǎn)擊化學(xué)等諸多方法實(shí)現。致的分子結構。但是由于PEG缺乏與生物體的相互作用能力，1.1 PEG 端基功能化限制了其在生物醫藥領(lǐng)域應用的效能和范疇。相比于人工合成在PEG-多肽復合物的制備中,必要時(shí)要對PEC端羥基進(jìn)的生物高分子,多肽、蛋白質(zhì)等具有精確的一級結構和豐高的與行轉化。PEG不同的端基修飾方式與復合物的類(lèi)型相關(guān)。一般生物構象變化,卻易在自然環(huán)境下被酶、細菌等降解,易受到環(huán)而 言,PEC.多肽嵌段共聚物需要帶有端氨基的PEG鏈段作為大境的影響而發(fā)生變性。近來(lái),為了在保留多肽精致的化學(xué)結構分子引發(fā)劑,PEG向多肽側鏈殘余基團的接枝反應以及與多肽和良好的生物特性的同時(shí)，繼承PEG良好的水溶性、優(yōu)良的生序列特定位點(diǎn)處的化學(xué)鍵合都基于PEG端基與耦合基團的官物相容性、凝膠性、結構支持性等聚合物理化性質(zhì),更多的工作能團 成鍵反應。致力于制備不同的多肽/PEG生物高分子復合體,以拓展其在生Wang及其課題組"報道了用氨基封端的PEG大分子引發(fā)物醫學(xué)領(lǐng)域的應用前景。劑制備聚r谷氨酸芐酯=聚乙二醇-聚r谷氨酸芐酯( PBLC-b-1PEG-多肽復合物的制備PEC-b-PBLG)三元共聚物的方法。其中引發(fā)劑NH,-PEC~NH2PEG.多肽復合物主要分為PEG-多肽嵌段共聚物、多肽接枝先后由氯化亞砜對 PEG端羥基的氯化,鄰苯二甲酰亞胺對-CIPEC梳狀聚合物和PEG.多肽綴合物3大類(lèi),其中PEG-多肽嵌基團的親核取代以及鄰苯二甲酰亞胺基團的水解反應制備而段共聚物涉及到以PEG為引發(fā)單元,多肽單體為聚合單元的開(kāi)成。Li等人'21所報道的一種更為簡(jiǎn)便的轉化方式近年來(lái)被廣環(huán)聚合反應;接枝聚合物大多是指官能團活化后的PEG在經(jīng)開(kāi)泛應中國煤化工。Li等通過(guò)PEG端羥TYHCNMHG作者簡(jiǎn)介:王安(1985-),男,在讀碩士研究生。通信聯(lián)系人:任天斌(1976 - ),男,副教授,主要從事可降解生物材料及兩親性豪合物的研究。E-mail:nt002@ 163. com。- 54一里料王安等一-聚乙二醇-哆肽復合物及其在 生物醫學(xué)領(lǐng)域的應用2011年40卷第1期基與氨基被保護的苯丙氨酸羧基的酯化反應在PEG末端引入出 PEC的端羥的疊氮化或炔基化改性。了受保護的氨基基團,然后采用Pd/C加氫法脫去保護基團得1.2 PEC-多肽嵌段共聚物到具有端氨基的PEG ,其中插人的苯丙氨酸單元起到連接PEG開(kāi)環(huán)聚合是制備PEG-多肽嵌段共聚物的主要手段,是以氨端羧基并提供氨基的作用。聚賴(lài)氨酸、聚谷氨酸等R基團上帶基封端的 PEC-NH,為大分子引發(fā)劑,a氨基酸-N-羧基-環(huán)內有氨基、羧基等活性基團的多肽支鏈是多肽接枝PEG梳狀聚合酸酐(NCA)為聚合單體的活性/可控聚合體系,也利于復雜嵌物的接枝位點(diǎn),因此PEG端羥基的改性主要面向于實(shí)現與多肽段共聚物的設計和構建。Kricheldof 等°]最早提出了基于a-氨側鏈氨基的成鍵反應。利用酸酐對PEG端基進(jìn)行羧基化,再與基酸_N-羧基.環(huán)內酸酐(NCA)案合單體的“氨引發(fā)”聚合機理。羥基琥珀亞胺進(jìn)行酯化反應可以制備出能夠連接氨基的PEG-如圖1所示,在親核試劑作用下，NCA受帶有端氨基的PEG-NHS,廣泛應用于對多肽殘氽氨基基團的接枝反應中。PEG-多NH,進(jìn)攻而開(kāi)環(huán),中間體在氫轉移后脫去CO2暴露出新的伯氨肽繳合物的制備同樣需要對PEG官能團做出必要改性,利用點(diǎn)基團,進(jìn)而引發(fā)后續的NCA單體在PEG鏈末端的增長(cháng)。擊化學(xué)可以實(shí)現PEG與多肽序列模塊式的化學(xué)鍵合,從而催生TPECpddC的段共素物IB進(jìn)攻出0-H.N-PEG的志李espide-g-PEC刷狀聚合物。嵌段共寐物RNLomiton PEC-peptide共軛_PEC-NHS接枝共壕物pepide序烈mPEC-N, xmPEC- -Pepide序烈羅團1 PEG-多肽復合物的制備團Ponchel 等(')通過(guò)氨化PEG制備了PEG-b-PBLC 嵌段共聚用聚賴(lài)氨酸側鏈.上的活性氨基對PEG-NHS鏈端的琥珀亞胺基物的納米膠束,其中單封端的氨基PEG( Biotin-PEG-NH2 )被證團的取代反應實(shí)現了以聚賴(lài)氨酸為骨架,PEG為側鏈延伸的梳.實(shí)也可應用于二元嵌段聚合體系。狀結構。Deming等人'6]則采取了先接枝支鏈PEG ,在制備多肽1.3 多肽接枝PEG梳狀聚合物主鏈骨架的策略。Deming 等人首先對a-氨基保護的賴(lài)氨酸在通過(guò)對PEC的端基活化，可以實(shí)現PEC在帶有活性側鏈的R 基團上的氨基進(jìn)行PEG-NHS的接枝反應,然后脫去a氨基保多肽支鏈上的接枝反應。聚乙二醇琥珀亞胺酯(PEC-NHS)常護 基團并縮環(huán)得到NCA單體,再實(shí)現多肽骨架的開(kāi)環(huán)聚合反.用作結合多肽側鏈部位的活性氨基。Textor 及其課題組'"通過(guò)應,如圖2 所示。C萬(wàn)案1:主鏈為先 )>-o 2)去保護H HNkZ基C方案2:側鏈為先 )接枝↓iN-, PEC NHS三光氣 Hy聚合HNR“ 刷狀接枝聚合物團2多肽接枝PEC梳狀聚合物制備方案:1.4 PEG-多肽綴合物PEG片段可在弱還原劑作用下與多肽分離。如圖3所示,先利與PEG/聚多肽嵌段共聚物的制備方案不同,PEG-多肽級用二硫2-硝基苯 甲酸制備出含有雙硫鍵的PEC,然后通過(guò)雙碗合物的多肽片段不是基于陰離子開(kāi)環(huán)聚合機理而合成的單- - 的鍵于 多肽末端的氨基反應來(lái)實(shí)現PEG與多肽的鍵合,必要時(shí)復氨基酸共聚物,而是利用氨基酸的活性基團之間的縮合反應,采合體中的二硫鍵-S-S-可以被三(2-羧乙基)膦酸或二硫蘇糖醇等用固相合成、DNA裁剪、溶液相耦合等其他方法預先制備而弱還原中國煤化工成的。HCN M H G氽基團的結合是非特PEC和多肽序列的共價(jià)鍵鍵合可以通過(guò)多種化學(xué)手段完.異的,點(diǎn)擊化學(xué)可以實(shí)現PEG在多肽特定位點(diǎn)處的結合。成,Pomroy等[”設計了-種可逆的PEG-多肽綴合物,其中的Andresen 及其課題組田)采用固相合成法制備了帶有炔烴基團的塑料2011年40卷第1期王安等一聚乙二醇-多肽復合物及其在生物醫學(xué) 領(lǐng)域的應用了一種帶有雙硫鍵的響應型DNA載體。其采用硫醇氨對巰基mruts- - Shm組配終端的PEG進(jìn)行氨化改性,引發(fā)氨基酸NCA開(kāi)環(huán)聚合得到兩嵌段ASP嵌段mmr親性聚多肽嵌段共聚物,如圖3所示。其中連接PEG與聚多肽Polyplex 膠束的雙硫鍵可以被細胞內的還原物質(zhì)打斷，同時(shí)暴露的多肽片段有助于提高基因的轉染效率。進(jìn)入組胞>2.2水凝膠形式2.2.1藥物控釋凝膠材料有利于各種液體成份在基體中的傳遞與擴散,也.圈3殼層可脫離的 PEG/聚多肽共聚物DNA載體可以作為藥物載體承載藥物分子,在特定部位利用其凝膠效應多肽模塊,結合點(diǎn)擊化學(xué)的手段在特定位點(diǎn)實(shí)現多肽與疊氮化固定藥物并減少藥物的突釋傾向,再隨著(zhù)凝膠網(wǎng)絡(luò )降解破壞的的PEG之間的點(diǎn)擊環(huán)加成反應,如圖4所示。其中PEC端羥基過(guò)程實(shí)現藥物的緩慢而可控的釋放[6。的疊氮化或炔化反應也易于實(shí)現，具有高選擇性和高效性的點(diǎn)Anseth等人”結合硫醇烯的光照聚合反應制備了能對蛋擊化學(xué)十分適宜于聚合物生物綴合物復合材料的模塊式組裝。白酶響應的PEG凝膠體系。他們首先利用5-降冰片烯2=羧酸與PEG端羥基的酯化反應進(jìn)行PEG的烯化,再通過(guò)多肽末端的巰基與烯烴在光照條件下的麥克爾加成而形成相互交聯(lián)的凝膠Pepide序列NH:TFA網(wǎng)絡(luò )結構。其中具有光敏性的凝膠效應有利于游離藥物在體內特定部位的固定,同時(shí)多肽片段的酶解性又有助于所包哩藥物在特定部位的控制釋放。2.2.2組織工程支架PEG具有良好的水溶性和較低的免疫毒性,是重要的組織，工程支架材料。組織工程材料主要分為可降解的生物材料如聚圈4酶響應性的可降解凝膠示意圄.乳酸及其共聚物以及半固態(tài)狀的生物水凝膠材料。PEC具有良.2生物醫學(xué)領(lǐng)域的應用好的親水性和凝膠特性,多應用于凝膠態(tài)的軟組織工程支架的2.1膠束或囊泡形式制備。PEC缺乏對細胞的粘附能力,不利于細胞的貼附和生長(cháng)。和眾多兩親性聚合物一樣,PEG-多肽復合物可以在選擇性由于多肽的化學(xué)組成更類(lèi)似于細胞外基質(zhì),通過(guò)在PEG片段中溶劑中自組裝成為多種形態(tài),如球狀膠束、棉狀膠東、囊泡引人多肽片段,可以極大地提高PEG的細胞的粘附能力,又利等10°10。這些形態(tài)各異的組裝體內核的疏水性可承載疏水性于材料生物相容性的提升。同時(shí),得益于PEG的凝膠效應,這藥物分子,是體內藥物傳送與釋放的重要載體。其中,PEC具有種復合材料的水溶液可攜帶細胞、生長(cháng)因子等組分,通過(guò)靜脈注較低的細胞黏附性和良好的生物相容性,是一種優(yōu)良的兩親性射至組織缺損部位,固化為可變的凝膠支架。Rachel 等:膠東的親水外殼材料。人191合成了以PEG/精氨酸=甘氨酸天冬氨酸( RGD)為基體的Jiang等人"制備了一種以多肽枝狀聚賴(lài)氨酸為核,PEG可注射生物水凝膠材料通過(guò)將PEG端羥基改性后的丙烯酸基為外殼,外殼上接枝-種具有靶向效應的功能多肽的基因傳送團與多肽末端氨基的縮合反應將多肽RCD接支到聚合物上。體系。Hamley 等人2-1制備了以一種酶響應多肽相比于沒(méi)有結合多肽的PEG支架,細胞在凝膠材料中的生存性βABAKLVFF作為疏水內核, PEG作為親水外層的多肽高聚物得到了極大的改善。復合體的藥物傳送/釋放納米容器。其中多肽/PEC復合體的多相比于單純的注射式凝膠材料,響應型凝膠材料的水溶液肽BAβAKLVFF片段以β層狀折疊聚集于球狀膠束中心,并能仍然可以靜脈注射,同時(shí)又能夠在體溫、離子強度、酶等體內特夠在酶作用下斷裂形成具有藥物作用的BABAKLVF片段,同時(shí)定環(huán)境下產(chǎn)生凝膠效應。大多數pH敏感、溫度敏感的凝膠材實(shí)現PEG鏈段的脫離,完成藥物的酶響應釋放。Zhang 等人叫料多為PEG與NIPAM HEDEMA等功能性單體的共聚物,而一制備了一種具有細胞靶向能力的響應型藥物緩控釋載體。其共些人體內高級響應如酶響應、配體響應等則需要特定多肽的參聚物以溫敏性單體NIPAM和NAS的共聚物作為主鏈,通過(guò)與。Garty 等人['01以PEC-PPO-PEG三元嵌段共聚物熱敏凝膠RGD末端的羧基與NIPAM側鏈的氨基的酰胺化反應將多肽接材料中國煤化工-丙烯酸官能團鍵合多肽枝于主鏈上,并借助鄰甲酰苯甲酸化的PEG與RGD末端殘余RGD,三性。Rizi等人(”1 -#首氨基的?；磻獙?shí)現PEG鏈段的引入。其PEG柔順的分子鏈先用ZMYH.CNMH G與多肽末端殘余猿基的能夠保護性遮蔽具有靶向功能的RCD多肽片段，以減少正常組麥克爾加成反應將對血漿敏感的多肽引人到PEG鏈端。研究織和體液環(huán)境對靶向多肽RGD的干擾。Kataoka等人”制備一56-塑料王安等一一聚乙二醇-多肽復合物及其在生 物醫學(xué)領(lǐng)城的應用2011年40卷第1期表明:形成的PEC凝膠體系中的多肽片段遇到血漿素時(shí)所發(fā)生物雖然生產(chǎn)成本大大降低,但是多肽片斷功能性較為單一;2)的裂解反應會(huì )導致凝膠網(wǎng)絡(luò )的破壞,從而使其又回到液態(tài)。通過(guò)固相合成等方法獲得的多肽片斷盡管結構精細復雜,但制Hubbell 等人(2)也通過(guò)對PEG端基的乙烯砜化反應,借助麥克備過(guò)程繁雜,成本過(guò)高;3)活性聚合、點(diǎn)擊化學(xué)等手段雖然促進(jìn)爾加成引人具有酶解活性的多肽鏈段,制備了可對內皮細胞所了聚合物多肽復合物的發(fā)展,但大規模生產(chǎn)條件要求苛刻。然分泌的蛋白酶做出響應降解的PEG凝膠體系。Hennink 等而生物材料勢必向更加智能化的方向發(fā)展,PEG與多肽形成的人(24)通過(guò)對四臂PEG端基炔基化,對多肽端基進(jìn)行疊氮化,通聚合物生物復合材料保持了PEG優(yōu)良的物理化學(xué)性能,且增添過(guò)疊氮基與炔基之間的“點(diǎn)擊化學(xué)”實(shí)現了以多肽為化學(xué)交聯(lián)了多肽豐富的生物特性,其所體現出的生物響應能力更進(jìn)一步點(diǎn)的PEG凝膠網(wǎng)絡(luò )。其中作為交聯(lián)點(diǎn)的多肽D-Ala-Phe-Lys能拓展了在生物器件、醫藥等領(lǐng)城的應用前景。對血漿做出響應性酶解,如圖4所示。參考文獻:2.3表面修飾[1] Lianyong Wang, Shenguo wWang, Jian zhong Bei. Syathesis and通過(guò)功能性高聚物對一些惰性表面進(jìn)行功能化,可以用于charncterization of macrinitiator-amino terminated PEG and poly(c-免疫分析、蛋白鑒定、毒性分析、基因表達和基因識別分析等生bengyl-L-glutamate) -PEO -poly ( c-benzl-L-gutamate ) triblockcopolymer[J]. Polym Adv Technol ,2004 ,15:617 -621.物醫學(xué)領(lǐng)域。[2] Feng-Zhu Lu, Xiang-Yuan Xiong, Zi-Chen Li,et al. A covenientWagner等人)采用琥珀酰亞胺改性的PEG接枝于聚賴(lài)氨method for the syatbesis of amine-terminated poly( ethylene oxide) and酸的側鏈上,并通過(guò)PEG-g-PLL共聚物中PEG鏈端的琥珀酰亞poly( e-arolacone) [J]. Biconjugate Chemisty, 2002 , 13 (5);胺基團結合了帶有生物活性的血清素分子。其富含氨基的聚賴(lài)1159-1162.氨酸骨架呈正電性,可以自行吸附于帶有負電的金屬氧化物表[3] H R Kricheldord. cc- Aminocid-N-Carboxyanbydrides and Related面,所形成的PLL-g-PEG單分子層能夠有效地截留住血清類(lèi)蛋Materialo[ M]. New York :Springer,1987.白質(zhì),同時(shí)減少其他非特異蛋白質(zhì)的吸附。生物表面改性不僅適應于金屬氧化物，也可應用于金屬、塑料、陶瓷等其他醫用植al. Synthesis and charecteitation of funcioionlired poly( gamma-benayl-入材料。鈦合金作為重要的骨科修復材料在臨床上廣為應用，L-glutamate) derivates and coreponding nanoparticles preparationGrinetaff 小組[28]將通過(guò)固相合成法在鈦金屬表面逐步合成多肽and characterization[ ]]. Intermational Jourmal of Pharmaceutice ,2010 ,序列,最后通過(guò)DCC催化下的酯化反應完成PEG與多肽末端387 :244 -252.殘余羧基的連接。Grinstaff 等利用多肽序列顯著(zhù)的吸附效應實(shí)5] Ning-Ping Huang, Janos Vorde, Susan M De Paul,et a Biotin-現在金屬表面的單層組裝,以暴鰩在外層的梳狀PEC作為抵擋derivatized poly(-lysine) B-poly( ehylene glycol) :A novel polymeric非特異性蛋白和細菌的保護層,有望廣泛應用于臨床外科器件inerface for biafinity sening[J]. Langmuir, 2002,18(1):220 -230.的表面政性上。除此以外,表面修飾改性技術(shù)也可應用于納米6] Miaoer Yu,Andrew P Nowak . Timothy J Deming. Mctbylated mono- and材料。Prasad 小組[")PEG首先用接枝有PEG的磷酸脂在水溶diethyleneglycol functionalized polyines: Nonionic, a-belical, water-液中包敷納米量子點(diǎn),形成內核為納米量子點(diǎn),間層為磷脂,外soluble polypeptide[J]. 1 Am Chem Soe, 1999 , 121 (51 ):12210 -層為PEG的親水性膠東。再通過(guò)疏基化的多肽與PEG端羥基1211.的耦合反應將多肽RGD結合在磷脂/量子點(diǎn)膠束的表面,使該7] Neil C, Pomroy , Chares M Deber. Cojugation of polyetbylene gdycol經(jīng)過(guò)修飾的量子點(diǎn)不但獲得了良好的水溶性、體內分散能力和via a diulfide bond confen water slubility upoD a peptide model of a滯留時(shí)間,并在原有的熒光成像的基礎上實(shí)現了靶向功能。protein transmembrne segment [J]. Analyical Biochemistry, 1999,3小結將天然的生物分子如糖類(lèi)、蛋白、多肽等與聚合物結合而成8] Jolck RI, Berg rH, Andresen TL Solid-Phase syoaheis of PECylated的生物雜化材料是目前最有應用前景的生物材料。PEG 具有良.lipeptide ueing elick chemistry[ J]. Bioconjugate Chemisty ,2010,好的生物相容性、低細胞黏附性、低抗原免疫性等生物特性,作21(5) :807 -810.為一種生物材料,很早就應用于醫藥、臨床、生物器件等方面。9] Couert F, Rajan N, Mantovani D. Macromoleeular biomalerials forsealold-based vascular tisue engineeing [J]. Macromolecular近來(lái),多肽等生物分子與PEG的復合材料既豐富了PEG的生物Bioecience ,2007 ,7(5) :701 -718.特性,賦予諸多高級生物功能,如分子識別、生物靶向、酶活性等[10] Chane C Wei H_Ouan CY. t al. Fabricaion of termosensitive PCL-性質(zhì),又不失結構支持特性,具有高聚物組成和形貌變化的多樣中國煤化工ao for drug dlvev[J].J性,作為新型的豪合物生物材料被廣泛地應用于組織工程、藥物縵釋、表面修飾等生物醫學(xué)領(lǐng)域。然而PEG-多肽復合物的應用1HC N M H G9):3048 -3057.[11] Yang Liu ,Jianfeng Li,Kun Shso,et al. A lepin derived 30-amino-cid仍然面臨以下問(wèn)題:1)依賴(lài)于NCA開(kāi)環(huán)聚合的豪合物多肽復合peptide modified peylated ply-L-lysine dednignft for brin iargeted一57-塑料2011年40卷第1期王安等一-聚乙二醇-多肽復 合物及其在生物醫學(xué)領(lǐng)城的應用gene delivery[ J]. Biomalerials ,2010,31(31) :5246 - 5257.[20] Shai Garty, Nadav Kimelman-Bleich, Zvi Hayouka,et al. Pepide-[12] v atelelto,I E McKendrick, 1 w Hamley. PEGylated amyloidmodified " smart" hydrogels and genetcally engineered stem cells forpeptide nanocontainer delivery and release system [J]. Langmuir,skeletal lsue engineering[ J]. Biomacromolecules ,2010,11(6):15162010 ,26(14):11624 - 1627.2- 1526.[13] v asleete E McKendrick,I W Hamley. Sl-asembly of [21] Lutolt MP, Weber Fe, Schmoekel HC, et al. Synthetic matixPECylated peptide conjugatescontaining a modifed amyloid B-peptidemealloproteinase sensitive hydrogels for the conduction of tisuernagment[ J]. Langmuir ,2010 ,26(12) :9986 - 996regeneration: Engineering ell-invasion characteristics [J]. Nat[14] Chang-Yun Quan , Jing-Xieo Chen , Hui-Yuan Wang, et al. Core shellBiotechnol ,2003 ,21 :5413 - 5418.nanosized assemblies mediated by the eyelodextrin dimer with[22] Jo YS, Rizzi sC, Ehrbar M, el al. Biomimetic PEG hydrogelstumor tnggered targeting propety [J]. ACS Nano ,2010,7(4) :4211-coslinked with minimal plasmin-sensitive tri-amino acid peptides[J].4219.Joural of biomedial malerials research ,2010 ,93A(3) :870 -877.[15] Seiji Takae, Kanjiro Miyata, Makoto Oba, et al. PEG-delachable [23 ] Thomas P Kraehenbuehl, Lino S Ferreirn ,Prisca Zamoreti,et al. Cell-polyplex micelles based on disulide-linked block catiomersereeponsive hydrogel for encapsulation of vascular cells [J].bioresponsive nonviral gene vectors[J].J Am Chem Soe, 2008 , 130Biomatrials , 2009 ,30(30) :4318 -4324.(18) :6001 - 6009.9[24] Marten van Djk, Cormelus F van Nostum, Wim E Henink,et al.[16] Aimti AA, Tibbit MW, Anseth Ks. Human neutophil elastaneSynthesis and characterization of enzymalically biodegradable PEC andresponsive delivery from poly ( ethylene gycol ) hydrogels [ J].peptide-based hydrogels prepared by elick chemistry [J].Biomacromolecules, ,2009 ,10(6) :1484 - 1489.Biomaeromolecules ,2010,11(6) :1608 - 1614.[17] Alex A Aimeti, Alexandra J Machen, Kristi s Ansech. Poly ( etbylene[25] L A Ruiz-Taylor, T L Martin,F G Zaug.et al. Monolayers ofglycol) hydrogels formed by thiol ene photopolymeriation for enzyme-denivatized poly ( L-yine-rated poly (ethylene gyeca) on metalreponsive protein delivery [J]. Biomaterials, 2009 ,30(30) : 6048 -oxides s a class of biomolecular interfaces[J]. Proc Natl Acad Sci,6054.2001 ,98(3):852 - 857.[18] L Jogpiboki,W J King,G E Lyons,ct al. An adaplable hydogel[26] Xinaojuan Khoo, Paul Hamilon , George A. 0' Toole, et L Directedrnay format for 3 dimensional cell culure and analysis [J].assembly of PEGylated-peptide coating for ifetion-resistant titaniumBiomaterials ,2008 ,29(29) :3346 -3351.metal[J].J Am Chem Soc ,2009 ,131(31 ) :10992 - 10997.[19] Shao Qiong Liu , Quan Tian,Lei Wang, et al. Injecable biodegradable27] Yong K T,Sahoo Y ,Choudhury K R,et al. Tumor targeting and imagingpoly( ethylene glycol)/RCD pepide hybnid hydrogels for in vitroin live animals with functonalized semiconductor quantum rods[J].chondrogeneais of human mesenchymal stem cll[J]. Macromol RapidChem Mater , 2006 ,25( 18) :5965 - 5972.Commun ,2010 ,31;1148 - 1154.(本文編輯WYD)(上接53頁(yè))[13] Jian-Feng Zhang, Xiuzhi Sun. Mechancal and thermal properties of[7] zQ LIU,x s YI, Y FENC. Efeete of glycerin and gycerolpoly( lactic acid)/ starch blends with dioctyl maleate[J].J Appl Polymmonostearate on performance of thermoplastic starch[J]. Joumal ofSei,2004 ,94:1697 - 1704.Materials Science ,2001 ,36;1809 - 1815.[14] Chang Lim Jun. Reactive blending of biodegradable polymers:PLA and[8] Chang-Hyeon Kim . Dong- Won Kim , Kuk Young Cho. The inluence ofstarch[J]. Joumal of Polymers and the Enviromen,2000,8(1):33 -PEG molecular wight on the structural changes of com sarch in a37.starch/PEG blend[J]. Polym Bull ,2009 ,63:91 -99.[15] Ning Wan,Jiu gao Yu,Peter R Chang.et al. Inluence of eirice acid on[9] Hongguang Dai, Peter R Chang,Fei Peng. et al. N-(2-Hydrox yethy)the properties of glycerol-plasticized dry starch ( DTPS) and DTPS/fomamide a8 a new platiciznere for thermoplastie starch [J]. J Polympoly( lactic acid) blends[J]. Starch/Starke ,2007 ,598 :409 - 417.Res. ,2009 ,16:529 - 535.[10] Jun Wuk Park , Seung Soon Im. Biodegradable polymer blends of polyand caraterization of poly ( lactie aeid)-g maleic anhydnidet starch(L-lactie acid ) and gelainized starch[ J]. Polymer Engineering andblende[J]. Macromol Symp ,2009 ,277 :69 -80.Science ,0000 ,40(12) :2539 - 2550.[17] 居學(xué)成,尹建偉,黃凌,等。聚乳酸/羥丙基淀粉復合降解型材料的[11] Tianyi Ke, Xiuzhi s Sun. Thermil and mechanical propeties of poly制備和表征[J].塑料,2008 ,37(6) :67 -69.( lactie acid )/ starch/ methylenediphenyl disocyanale blending with[18]中國煤化工bioiee by gatingtriethyl cirate[J].J Appl Polym Sei ,2003 ,88 :2947 - 2955.ration and bidegabiliy[12] Wang Ning, Yu Jiugao, Ma Xiaofei. Preparation and charcterization ofMHCNMHG:352-361.compatible themolastic dry starch/poly ( latie acid) [J]. Polym(本文編輯CZW)Compos ,2008 ,29 :551 - 559.