吐溫80中乙二醇與二甘醇的檢測分析

2011第十三卷第六期★Vo.13No.6吐溫80中乙三醇與二甘醇的檢測分析*口沈娟張橋郭瑛畢宇安馬芳玉苗宏偉蕭偉*江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司中藥制藥過(guò)程新技術(shù)國家重點(diǎn)實(shí)驗室連云港222001)摘要:目的:建立測定吐溫80中乙二醇與二甘醇含量的方法。方法:采用毛細管氣相色譜法測定,色譜柱為 agilent19095N-123HP- INNOWAX(300m×530μmx1.00μm)毛細管柱;初始柱溫150℃,保持7min,以15℃·min升至185℃,保持7min。結果:在確定的色譜條件下組分能基線(xiàn)分離,線(xiàn)性關(guān)系良妤。乙二醇與二甘醇的加樣回收率分別為101.05%和98.90%,乙二醇與二甘醇定量檢測限分別為21.46g…mL!、16.324郾g"mL結論:該方法簡(jiǎn)便、準確、重復性好,可用于吐溫80中乙二醇與二甘醇的限量測定。關(guān)鍵詞:吐溫80乙二醇二甘醇氣相色譜法檢測分析doi:10.3969/jisn.1674-3849.2011.06.041吐溫80,其化學(xué)名稱(chēng)為聚氧乙烯20山梨醇酐單醇與二甘醇均為吐溫80合成中使用的環(huán)氧乙烷的油酸酯,為藥物制劑中常見(jiàn)的輔料之一。該輔料被收副產(chǎn)物,很可能殘留于終產(chǎn)品中,且其具有一定的毒錄到中國藥典(CP)、歐洲藥典(EP)、英國藥典(BP)、性。美國藥典(USP)、日本藥局方(JP)等多國藥典。由于本文采用氣相色譜法測定吐溫80中乙二醇、二其具有較好的助溶作用,在制備難溶性藥物的注射甘醇的含量,為注射用吐溫80的質(zhì)量控制和評價(jià)提劑時(shí),常用作助溶劑、乳化劑和穩定劑。國內目前有供較科學(xué)的依據。多種藥物的注射劑中使用該輔料作為助溶劑,涉及化學(xué)藥品和中藥制劑,劑型包括粉針劑、小針和大輸儀器與試劑液。該輔料靜脈用于人體具有一定的安全性,但臨床Agilent6890N氣相色譜儀及工作站, Agilent尚應用該輔料的注射劑的過(guò)程中,仍可見(jiàn)一些安全7694E頂空進(jìn)樣儀,電子天平(型號: sartorius性問(wèn)題的報道,如過(guò)敏、心動(dòng)過(guò)速等不良反應,在BP21D)。異丙醇為色譜純。乙二醇(批號:61218)與動(dòng)物的藥理毒理實(shí)驗中也發(fā)現吐溫80可能對心血二甘醇(批號:70619)對照品購自上海安譜科學(xué)儀器管等系統有一定的影響4,因此應重視該輔料的安有限公司,吐溫-80來(lái)自江蘇晨牌藥業(yè)有限公司(批全性,應注意對注射用吐溫80加強質(zhì)量控制。乙二號:070403、080401、090801)南京威爾試劑有限公司(批號:20090901、20091019)、英國進(jìn)口分裝試劑(批收稿日期:201007-06號:F081102)。修回日期:201009-25★國家科學(xué)技術(shù)部國家“973計劃(200CB735604):新藥制藥過(guò)程化學(xué)機理,負責人:蕭偉?！锿ㄓ嵶髡?蕭偉,本刊編委,研究員級高級工程師,博士生導師,主要研究方向:中藥新制劑的研究與開(kāi)發(fā),Tel:0518-85521956,E-mal:1118 (World Science and Technology/Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica]世界科學(xué)技術(shù)一中醫藥現代化★技術(shù)應用二、方法及結果進(jìn)樣,連續進(jìn)樣6次,計算RSD。乙二醇RSD為180%,二甘醇RSD為074%。1.色譜條件6.最低檢測限與定量檢測限色譜柱: agilent19095N-123HP- INNOWAX取每1mL中含21661乙二醇、20.731二(300m×530μm×100μm)毛細管柱。柱溫:程序升甘醇的混合對照品溶液。進(jìn)樣1μL,測定信噪比,計溫,初始溫度150℃,保持7min,以15℃·min升至算各樣品的最低檢測限(信噪比3:1)與定量檢測限185℃,保持7mn;載氣(N流速20 mLmin-,分流(信噪比10-1)最低檢測線(xiàn):乙二醇為6434gmL,比2:1,進(jìn)樣口溫度230℃;檢測器(FD)溫度260℃。二甘醇為4897g·mL-;定量檢測線(xiàn):乙二醇為2對照品溶液的制備21.446μg“mL,二甘醇為16324μg·mL精密稱(chēng)取乙二醇與二甘醇適量,分別加異丙醇7.重復性實(shí)驗溶解并稀釋成每1mL中各含216610乙二醇稱(chēng)取吐溫80樣品(批號F08102)25g,精密稱(chēng)207.310二甘醇的對照品儲備液。FIDI A, (M:SJRDNIV090821\09082117D3.系統適應性實(shí)驗精密量取對照品溶液與供試品溶液各1μL,按照氣相色譜法測定(《中國藥典》2005年版一部附錄ⅥE)進(jìn)樣,測定,記錄色譜圖。結果乙二醇、二甘醇保留時(shí)間分別為為73m、L如2—:6。1-1-1。18134min,各組分的分離度均大于2.0。另精密量取異丙醇1μ圖1乙二醇、二甘醇對照品色譜圖進(jìn)樣測定。結果表明,空白對FDIA,(H:09082100.D)測定無(wú)干擾,見(jiàn)圖1~34.線(xiàn)性關(guān)系的考察精密量取混合對照儲備液叭98m01.0、2.0、3.0、4.0、6.0、10.0mL分別置10mL量瓶中,加異內醇至50刻度,進(jìn)樣1μL。測定峰面積,以濃度為橫坐標峰面積為縱坐3—233-n5-0nn3標,將所得數據進(jìn)行線(xiàn)性回歸。乙二醇回歸曲線(xiàn)方程為Y=圖2空白溶劑(異丙醇)色譜圖1.45524002X-45799586,rFIDI A, (M: SJRDNIVO90821\09082301 D)09993,線(xiàn)性范圍21.661~8216610μg“mL;二甘醇回歸曲線(xiàn)方程為Y=1.50336405X-7034758519,r=09998,線(xiàn)性范圍為20.731-207.310gmL。結果表明,在上述濃度范圍內峰面積與濃度呈良好的線(xiàn)性關(guān)系。5.精密度考察精密吸取對照品溶液1μ圖3樣品色譜圖[World Science and Technology/Modemization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica)111920II第十三卷第六期★Vo.l3No.6定,加異丙醇稀釋至10mL,搖勻表1回收率試驗結果進(jìn)樣1μL。重復測定6次,計算編號RSD,結果乙二醇RSD為146%,二甘醇樣品含量()191901919019190191.9019190191%0甘醇RSD為1.23%。乙二醇樣品含量(μg)27740277402774027740277.40277408.穩定性實(shí)驗二甘醇加入量(1969519695196951969519695196.95稱(chēng)取吐溫80樣品(批號:乙二醇加入量(g)33249232492324923249232492F08102)25g精密稱(chēng)定加異內醇二甘醇測得量(嗎)389563891038231383.6738684稀釋至10mL,搖勻。分別在乙二醇測得量(叫60949600.36599406056461230,3,6,9,12h進(jìn)樣1μ,計算甘醇回收率(%)999010036100.13966897379898RSD。乙二醇RSD為2.19%,二甘乙二醇回收率(%)1022099409910101.021030910147醇RSD為3.17%二甘醇回收率平均值(%)98909.回收率試驗稱(chēng)取吐溫80樣品(批號:乙二醇回收率平均值(%)101.05F081102)25g,精密稱(chēng)定,加異丙二甘醇RSD(%)1.56醇稀釋至10mL,搖勻。吸取5mL,乙二醇RSD(%)155分別精密加入對照品溶液適量,再表2樣品測定結果加異丙醇定容至10mL,吸取1μL。乙三醇含量三甘酶含量?jì)烧呖偤窟M(jìn)樣測定,平行6份,計算結果見(jiàn)廠(chǎng)家批號%表1。南京威爾試劑有限公司20090901<0.0086<0.0065<001510.樣品測定南京威爾試劑有限公司<00086<0.0065<0.015(1)供試品溶液的配制。蘇展牌藥業(yè)有限公司070401003000180048精密稱(chēng)取6批供試品適量,加異江蘇晨牌藥業(yè)有限公司0804010.02100160037丙醇溶解并稀釋制成每1mL中含江蘇展牌藥業(yè)有限公司090810.025001050mg的溶液。英國進(jìn)口分裝試劑Fo81102001300170030(2)測定。精密量取對照品溶液(乙二醇86644μg·mL、0.25%?？梢詫⒆⑸溆猛聹?0中乙二醇與二甘醇的二甘醇82.924gmL)與供試品溶液各1μ,按照總含量控制在0.10%以下較為妥當。氣相色譜法測定(《中國藥典》2005年版一部附錄Ⅵ參考文獻E)進(jìn)樣測定,結果見(jiàn)表21 Munoz A, Karla P, Gallay P, et a. A randomizedhemodynamic compar-、討論ison of intravenous amiodarone with and without Tween 80. Eur heartJ1988,91422148該方法的精密度、重復性加樣回收率良好,12h2 Sicart M.,Bee. Choussat A, et a. Hemodynamic effects of intra內穩定性較好,測定結果準確可靠,符合分析測定的venous amiodarone in humans. Arch Mal Coeur Vaiss, 1977, 70:要求。本文采用HP-5、HP-1毛細管柱時(shí),乙二醇與二3 Levy M. Dupuis L. Parenteral nutrition hypersensitivity. J Parenter甘醇各成分之間均不能完全分離,結果以HP-INEnteral nutr,199142132215.NOWAX毛細管柱分離最理想。此外,按照歐洲藥典4王寧周遠大楊輝等吐溫80對大鼠心血管系統作用的影響中國藥房,2004,15(5)272-274.的要求,乙二醇與二甘醇的總含量不超過(guò)025%。從5馮文字肖順漢劉明華等含吐溫80中藥注射劑對不同動(dòng)物的過(guò)實(shí)驗結果來(lái)看,乙二醇與二甘醇的總含量遠遠低于敏反應瀘州醫學(xué)院學(xué)報.2003092-4Determination of Ethylene Glycol and Diethylene Glycol in Tween 80Shen Juan], Zhang Qiao/, Guo Ying/ 2, Bi Yu'an Ma Fangyu 2, Miao Hongwei, Xiao Wei.21120 [World Science and Technology/Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia MedicaJ世界科學(xué)技術(shù)—中醫荮現代化★技術(shù)應用1. Jingsu Kanion Pharmaceutical Co, Ltd, Lianyungang 222001,China,2. State Key Laboratory of New-tech for Chinese Medicine Pharmaceutical Process, Lianyungang 222001, China)Abstract: Determination method of ethylene glycol and diethylene glycol in Tween 80 was established. The separation was performed on Agilent 19095N-123 HP-INNOWAX (30.0 mx530 umx100 m) chromatographic columnThe mobile phase was N2. The initial temperature was 150C and kept for 7 min. Then the temperature was promot-ed 15C/min until reach 185C. The result showed that the linear range of ethylene glycol and diethylene glycol wasgood. The average recovery was 101.05%and 98.90%, respectively. The quantitative determination limit was 21.446g/mL and 16. 324 g/mL for ethylene glycol and diethylene glycol, respectively. It is concluded that the method wassimple, sensitive, accurate and suitable for simultaneous determination of both thylene glycol and diethylene glycolin Tween 80Keywords: Tween 80, ethylene glycol, diethylene glycol, gas chromatography, determination(賁任編輯:李沙沙,責任譯審:王晶)[World Science and Technolog/Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica]1121