惡霉靈合成進(jìn)展

農藥第40卷第4期 ( 2001)惡霉靈合成進(jìn)展宋寶安黃劍(貴州大學(xué)精細化工研究開(kāi)發(fā)中心，貴陽(yáng)550025)摘要回顧了惡霉靈合成的最新進(jìn)展。從β -氯代巴豆酸乙酯、β-丁炔酸乙酯,乙羥.肟酸,保護β -酮酯、乙酰乙酸甲(乙)酯五個(gè)方面閉環(huán)逐一介紹了國內外惡霉靈合成最新研究成果,對合成方法提出建議。關(guān)鍵諷惡霉靈 合成綜述惡霉靈(又名土菌消)日本三共公司七十年代_of合成開(kāi)發(fā)成商品的一種內吸殺菌劑和植物生長(cháng)調節CH2C=CCO2CH3NIH1/ZHSOPpCc(OH)z劑，當用含300~ 600ppm有效成分的藥劑施用栽種稻苗、甜菜、樹(shù)苗等的土地中，能防治由鐮刀霉菌、絲有關(guān)β -丁炔酸乙酯合成方法[41報道為:囊蔣屬、腐霉屬和伏革菌屬引起的病害。含惡霉靈0.5%~ 1%有效成分的藥劑可作甜菜的種子處理劑，也CcH,c三CH一性十CH.C=CNa C-可用于水稻、黃瓜、甜菜、觀(guān)賞植物病害的防治。有關(guān)惡霉靈合成方法報道集中在1960-1990年間CH,CECC0OHC:H.OHCHzCECCO2CHs國外專(zhuān)利文獻報道較多，從合成原料或中間體分為.以下方法:1980年Iwai改進(jìn)此方法，在德國專(zhuān)利[5|中報道1偕二鹵或B一氯代巴豆酸乙酯為起始原料方法為:最早在國外專(zhuān)利文獻報道方法是本方法，1968CH.CECCO2CH.+NH.OH.HIC10-10"C年三共公司在法國專(zhuān)利[11中報道方法為:_0HCH2CC-COOC2HsNIyHC.NOHCH,CECCONHOHHMoOH3乙羥肟酸為原料β -氯代巴豆酸乙酯和鹽酸羥胺●氫氧化鈉在1973年Tetsuzo在日本公開(kāi)[61首次報道采用0叔(0~5) C.反應生成乙酰羥胺酸，1 小時(shí)后升溫回流5丁基乙酰乙羥肟酸合成惡霉靈原粉方法，方法如下:小時(shí)，后處理純化，得到87%收率的惡霉靈原粉。,該法是二共公司工業(yè)化生產(chǎn)方法，國內延邊一CH.COCHCONH.-BU 2er生產(chǎn)企業(yè)已采用該方法生產(chǎn)。中間體由乙酰乙酸甲(乙)酯與五氯化磷低溫反應合成而得，本方法腐蝕較大，氯化物對車(chē)間環(huán)境要求高，生產(chǎn)安全性差。乙酰乙酸乙酯與五氯化物氯化有兩個(gè)互變體，同年Tetsuzo在日本公開(kāi)171中報道采用0-芐基均可直接合成惡霉靈原粉。羥胺與雙烯酮反應制備方法:PClzNH2OCH2Ph + CH2=C=0CH2COCH2C0OC2Hs,七CH4CI2CH2COOCHCH2COCH2CONHPhHPdC. HOAS .CHy2CI-CHC00C2HsMeOnt本研究人員驗證上述報道合成方法，在《農藥》1979年FuKami在《雜環(huán)X81中報道方法為:雜志[21上報道有關(guān)工作小結，在高 真空度下和高效分餾塔可以得到較為理想的中間體和產(chǎn)品，一般負壓)H條件(>10mmHg )收率大幅度下降。CHLCOHCONIOR,NOE中國煤化工c2 β-丁炔酸乙酯為原料1970年Tomita在德國專(zhuān)利[3]報道方法如下:MYRCNMHG●本研究項目獲國家高 技術(shù)產(chǎn)業(yè)化推進(jìn)項目和貴州省首批跨世紀人才養基金資助一14PESTICIDES Vol.40 No.4 (2001)1979年Kasaharn在《化學(xué)工業(yè)》(英文Y91中報道了通過(guò)乙羥肟酸合成方法CH.COCH2COOCH, + NH,OH HCI + CH,ONa有機流趙_OHf溫CH2COCH2CONHOH -LiPdCIEyNHCH,C.CH2COCH2CONHOH有機酸H1980年Iwai在德國專(zhuān)利[101報道方法如下:CH3C=CCO2CH3+NH2OH HCI 0-10°C6小結,OH從上述幾種方法對比，結合作者多年研究結果CH2CH-CHCONHOH環(huán)化和生產(chǎn)實(shí)踐，用乙酰乙酸乙酯(甲酯)與羥胺在有機溶劑條件閉環(huán)，可以穩定生產(chǎn)純度≥90%惡霉靈原4保護B -酮酯合成方法粉，收率可達60% (以鹽酸羥胺計),生產(chǎn)成本低，市1970年R.Jacguier在德國化學(xué)會(huì )志11]報道了采場(chǎng)競爭強，是一條較佳合成工藝路線(xiàn)。用乙二醇保護乙酰乙酯的β -位酮基方法:參考文獻[川1 Fr 1,534.601.1968CHCOCH.COOC;Hs 4二蓋. TIH121宋寶安.農藥1988.(5):13[31 Ger ofen.918,253.19710[4} Neth Apl.16.511.925(CA65:16974)[51 Ger oten 1.795.821.1980[6]日本公開(kāi)昭48-8856.19731990年延邊大學(xué)研究過(guò)該方法，在《農藥》雜志[7|日本公開(kāi)昭48-32867.1973有過(guò)報道，此方法成本較高，保護試劑回收較困難。{8| Crelization,1979.(21 12):1297|91 Chem Induntrv ,1979.(193):3185乙酰乙酸乙酯(甲酯)直接閉環(huán)法1988年宋寶安在《農藥》5期首次在國內報道了{101 Ger oHen 1,795.821.1980乙酰乙酸乙酯水相法合成的結果，該方法合成簡(jiǎn)單，111JCer.Cher.foco 1970.(5):1978反應周期短，收率高，成本低，適宜于配制惡霉靈混1IIPCT In Appl Wo 84 01.774.1984劑水劑，1990年黑龍江一農藥企業(yè)投人工業(yè)化生產(chǎn)，[131J.0mg Chem ,1986.51(21):4037目前已發(fā)展成為東北旱育秧主要藥劑。[|41宋寶安CN1247704A.2000[151. IChem.Soe.1956.2978[16) JAmCh.@..95./7):1136CHC2COCH,COOC2Hs + NH2OH.HCl- NaOH十|17] NtA,Ap:.6.516.,87I(CA,65:15383)[81JP.518,249CH,COCH,CONHOH .HCI[191 Chem. Pharm Bll.Tokyo.1966,14;12777Advances in Synthesis of Hymexazole1998年底貴州大學(xué)精細化工中心改進(jìn)了該水相Song Baoan et a法工藝，在該中心科技生產(chǎn)基地產(chǎn)業(yè)建立了年產(chǎn)(Research and Development Center of Fine Chemicals. GuizhouUniversiry, Guiyang 550025)2000盹水劑生產(chǎn)線(xiàn)。Abstract: The advances in synthesis of hymexazxole from宋寶安等人經(jīng)多年研究，完成了溶劑法合成惡chororonate,en buynoic acid ster, actodroamti acid,霉靈原粉新工藝，在有機溶劑中在甲醇鈉存在下，乙keto ester, acetoaceic acid ester was reviewed. The sugges-酰乙酸甲酯與鹽酸羥胺反應生成乙氧羥肟酸然后有tions of synhesis of hymexazxole was given.機酸閉環(huán)，脫溶，重結晶，得到純度90%，收率60% Keywords; hymexazle. svntheis. revicw的惡霉靈原粉，已獲專(zhuān)利公開(kāi)，經(jīng)過(guò)工業(yè)化試驗知本中國煤化工工藝具有產(chǎn)品質(zhì)量穩定，生產(chǎn)成本低的優(yōu)點(diǎn)。MHC N M H G稿日期: 2001..