己酸二乙氨基乙醇酯亞慢性經(jīng)口毒性

第44卷第11期農藥v.44№11205年11月Ci resen arrel d pesti ciNbM,2005毒性與殘留己酸二乙氨基乙醇酯亞慢性經(jīng)口毒性鄭先福1,孫炳劍2,鄭昊3河南農業(yè)大學(xué)基礎科學(xué)學(xué)院,鄭州450002;2河南農業(yè)大學(xué)植物保護學(xué)院,鄭州450002;鄭州鄭氏化工產(chǎn)品有限公司,鄭州450002)摘要按照妞B15670-1995的要求進(jìn)行了己酸二乙氨基乙醇酯(DA6)90d的亞慢性經(jīng)口毒性試驗。結果顯示,與對照組相比,雌、雄性大鼠高劑量組的體重增長(cháng)明顯減慢(p<0.05);雄性大鼠高劑量組AST、ALB兩項指標升高(p<0.05),肝、肺臟器系數增長(cháng)(p<0.05)。高、中劑量組雌、雄性大鼠發(fā)生心肌小灶炎癥和腎臟小灶灸癥的動(dòng)物數明顯增多。根據試驗結果,受檢樣品己酸二乙氨基乙醇酯對大鼠的無(wú)作用劑量為:雄性40.2m/ kg bw d,雌性49.1rg/ kg bw d。關(guān)鍵詞己酸二乙氨基乙醇酯,經(jīng)口亞慢性毒性中圖分類(lèi)號:TQ450.2文獻標識碼:A文章編號:1006-0413(2005)11-516-03Subchronic Oral Toxicity of Hexanoic Acid 2-(diethylamino)ethyl Ester in RatsZHENG Xian-Fu, SUN Bing-Jian ZHENG HaoCollege of Basic Since, Henan Agricultural University, Zhengzhou 450002, China; College of Plant Protection, Henan AgriculturalUniversity, Zhengzhou 450002, China; Zhengzhou Zhengshi Chemical Production Co, Ltd, Zhengzhou 450002, China)Abstract: 90 days subchori c oral toxi ci ty of hexanoi c aci d2(d et hyl annno)et hyl est er was conduct ed i nrats basethe nati onal st andard GB15670-1995. The body wei ght of rats i n hi gh dose group were si gni fi cant ly less than those ofthe groups(p<0. 05). SerumAST, ALB were si gni fi cant l y i ncreased the coef fi ci ent of l i ver and l ung were i ncreased inal es exposed to the hi gh dose group(p0. 05). Local i nf I amat i on of cardi ac mscl e and l ocal i nf l amat i on of ki heywere i ncreased i n rat s exposed to the hi gh dose group and the mdd e dose group. The resu t shoved the 90-day oral noobserved- adversed-ef fect level(NDAEL)of hexanoi c aci d 2(d et hyl anino)et hyl ester i n w st ar rats was 40. 2ng/kgbwdral e), 49 1ng/kg bwdferalKey wor ds: hexanoi c aci d 2(di et hyl annno)ethyl ester, subchron c oral toxi city己酸二乙氨基乙醇酯(DA6)是一種新型的植物生長(cháng)唯、雄大鼠各隨機分成對照、低劑量、中劑量和調節劑,具有很好的應用和市場(chǎng)前景1引,為明確己酸高劑量4組,每組10只動(dòng)物。染毒途徑采用將受檢樣品二乙氨基乙醇酯對大鼠的90d亞慢性經(jīng)口毒性作用及其拌入鼠料中,壓成塊狀由大鼠經(jīng)口自行攝入的方法。受亞慢性無(wú)作用劑量,進(jìn)行本試驗檢樣品在飼料中的含量依次為:0、754、3769、1材料與方法8462πg(shù)/kg,依據大鼠攝食量和體重計箅岀相應的雄、雌大鼠染毒劑量分別為:0、40.2、203.5、508.1mg/kg1.1受檢樣品性質(zhì)bwd和0、49.1、252.1、602.7mg/ kg bw d。受檢樣品己酸二乙氨基乙醇酯為白色晶體,易溶于水,常溫保存(鄭州鄭氏化工產(chǎn)品有限公司提供)1.4試驗方法1.2試驗動(dòng)物1.4.1體重與日常觀(guān)察每周用電子秤(日本 TANI TA公司生產(chǎn))稱(chēng)量大鼠體健康wsta大鼠雄、雌性各40只,體重130150g,重;每日觀(guān)察大鼠的活動(dòng)、進(jìn)食及飲水情況,并記錄二級。購于中國藥品生物制品檢定所實(shí)驗動(dòng)物中心。異常情況動(dòng)物飼養于中國疾病預防控制中心二級動(dòng)物室,室內溫度為23℃-26℃,相對濕度為40%60%,用中國軍1.42血常規及血清生化檢查事醫學(xué)科學(xué)院實(shí)驗動(dòng)物中心提供的清潔級繁殖鼠料飼養試驗前全部動(dòng)物、染毒結束時(shí)每組各取6只大鼠取觀(guān)察1周,自由取食和飲水尾血,用cel|l-Dy900自動(dòng)血球記數儀(美國貝克公司生產(chǎn))測定紅細胞計數(×1012/L)白細胞計數(×109/L)及1.3動(dòng)物分組和染毒劑量其分類(lèi)和血紅蛋白含量等指標;同時(shí)取全部動(dòng)物尾血以收稿日期:2004-07-21,修返日期:2005-07作者簡(jiǎn)介:鄭先福(1967·),男,河南夏邑人,副教授,碩士,主要從事農作物化學(xué)控制研通訊作者:孫炳劍,電話(huà):0371-3558170,E-mai:sb8624@ina.comYH中國煤化工CNMHG第11期鄭先福,等:已酸二乙氨基乙醇酯亞慢性經(jīng)口毒性5173000r/mn離心10mn,分離出血清,用日立7060型全化。取腦、心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、睪自動(dòng)生化分析儀(日本日立公司生產(chǎn))測定丙氨酸氨基轉丸或子宮測定其臟器系數移酶活性(ALT,酶動(dòng)力法UL)、天門(mén)冬氨酸氨基轉移145病理檢查酶活性(AST,酶動(dòng)力法U/L)、堿性磷酸酶活性(ALP對照、低劑量、中劑量各組各隨機取6只大鼠,酶動(dòng)力法UL)、尿素氮含量(BUN,酶動(dòng)力法m/L)、高劑量組取全部大鼠的腦、心、肝、脾、肺、腎肌酐含量(CRE,終點(diǎn)法μm{u)、膽固醇含量(CHO,腎上腺、睪丸、子宮、卵巢、胃、十二指腸等臟器終點(diǎn)法mm/L)、血糖含量(U,終點(diǎn)法mu)、總用10%福爾馬林固定,常規石臘包埋切片,HE染色蛋折含量(TP,終點(diǎn)法8/L)、白蛋白含量(ALB,終點(diǎn)光學(xué)顯微鏡檢查。法g/L)、總膽紅素含量(BIL,終點(diǎn)法μrol/凵)等指標。1.5數據統計與評價(jià)1.4.3尿常規檢查各項檢測數據用∝FICE97軟件 EXCEL中單因素方試驗結束前1d,每組各取6只大鼠分別留6h尿液差分析檢驗各項檢測結果的組間差異,以p<0.05判定為用尿分析儀( BAYER公司產(chǎn))和URS-10尿分析試紙測定尿的有顯著(zhù)性。根據、《農藥登記毒理學(xué)試驗方法》顏色、尿糖(uGL∪、尿膽紅素(uBIL)、酮體(KET)、比重(SG、紅細胞(BLD)、pH值、尿蛋白(PRO、尿膽龍(B15670-1995)1規定的相關(guān)要求進(jìn)行毒性評價(jià)。(UBG、亞硝酸鹽(NR)和白細胞(LEU等指標2結果1.4.4臟器檢査和臟器系數測定2.1體重變化情況試驗結束時(shí),斷頭處死全部動(dòng)物,解剖檢查腦在高劑量組中,雌、雄性大鼠分別在染毒56d和心、肺、肝、胃、脾、氣管、食管、甲狀腺、胸63d后,體重與對照組比較明顯降低(p<0.05,結果見(jiàn)腺、十二指腸、小腸、大腸、腸系膜淋巴結、腎、表1),并持續到試驗結束。其他各劑量組大鼠體重在腎上腺、睪丸或子宮等臟器情況,記錄所見(jiàn)異常變染毒期間與對照組比較無(wú)顯著(zhù)差異。表1己酸二乙氨基乙醇酯(DA6)給藥不同天數雌、雄大鼠體重變化(g±xS)姓別組別DA-6染毒時(shí)間(d77雌性對照組2657±1832654±15.82691±144低劑量組260.6±16.2266.6±17.6266.8±18.72689±17.4271.2±179758±19.5中劑量組3769251.7±18.02596士1842585±16.52640士176267.7±17270.1±164高劑量組8462240.6±14.8*242.0±10.3·243.9±10.6·2460±11.1·251.3±121·2534±132雄性對照組424.1±20.5364±212450.1±22.6451.6±2324543±24.74639±265低劑量組754420±1294359±236444.2±2264503±3034507±27.04582±218中劑量組37694128±26.64286±28644043114440±3294447±349460.8±31.7高劑量組84624003±1274065±121·4119±157·406±191·4135±228*4228206注:*與對照組比較p0.05。2.2血液學(xué)檢查結果照組相比升高,并有統計學(xué)顯著(zhù)性(p<0.05)。雌性大鼠血常規檢查結果顯示雌、雄大鼠各劑量組的各項的ALT與AST與對照組相比升高,但未達到統計學(xué)顯指標有一定差異,但是與對照組比較均無(wú)統計學(xué)顯著(zhù)著(zhù)性。其它結果未見(jiàn)異常,結果見(jiàn)表3性(p>0.05),見(jiàn)表2。2.4臟器系數測定表2己酸二乙氨基乙醇酯經(jīng)口染毒90d,雌、雄性臟器系數測定結果表明,雌性大鼠高劑量組腎臟大鼠血液學(xué)檢查結果(x±s)器系數與對照組相比升高,差異有統計學(xué)意義(p0.05)性別組別RBCX0 L)WBC(10/L)HGB(g/L)淋巴Q)中性)雄性大鼠高劑量組的肝、肺臟器系雌性對照組低劑量組604±026137±18160.31983826153+19相比差異有統計學(xué)顯著(zhù)性(p<0.05),結果見(jiàn)表4。中劑量組598±02513.9±191595±178573613.5±30高劑量組614+016142±171608+1383244157+412.5尿常規檢查86334低劑量組6.10±0.25156±221603±19838±3415.031雌、雄大鼠各劑量組尿常規各項指標與對照組比中劑量組609±08149±14160±08845±374.±32較未見(jiàn)明顯異常,結果見(jiàn)表5。高劑量組6±0.32145±22161.0±19843.5143+322.3血液生化學(xué)測定2.6病理檢查在高劑量組雄性大鼠的AST、ALB兩項指標與對對照組和低YH中國煤化工肌小灶炎癥CNMHG518農藥 Ci nesejarrd o pesti ci des第44卷表3己酸二乙氨基乙醇酯經(jīng)口染毒90d,雌、雄性大鼠血液學(xué)生化檢查結果(下±S)檢驗項目對照組低劑量組中劑量組高劑量組ALTUAL)42.8±3.03.3±4.3548±3.5546±4848.3±521270±2061323±22.31100±1991218±1341228±1601304土1921380±126163.2±192·ALPU/L)1423±22.1180.5士1261435±24.62±213156.0±240181.0士157131.5±891885±27.7100±1.4803±1120±2.17.88±080107±1.18.20±0461.5±1.7940±222CRE(mmovL)869±6.1870±11.5101.2±11.880.1±4284.5士49815±54937士138936±298CHO(mmoVL1.83±0.17206±0.161,57±0112±0.14158±0.10221±02472±0.222.05±0.17710±028723±0.65667±0486.78±0.35693±050672±0.556.72±04374.0±24702±1.17.5±1.7720±3.577.6士34724428±5,16±05354±06384±1.1353±0.7BiLAumoVL)2.62士0.332.17±0.36227±0,35202±0302.33±0.511.94±035280±0521.70±034127±0.310.98±0.041.07±0.0102±00403±005注:*與對照組比較p0.05。表4己酸二乙氨基乙醇酯亞慢性經(jīng)口染毒90d,雌、雄大鼠血液學(xué)檢查結果(±S)子官舉丸0.66±0030.35±003059±0.143.04±0.160.23±0.02069士0050.264±0.053低劑量組0.68±0.050.33土0.020.73±0133.10±0.200.22士003069±0020.278±0053中劑量組0.66±005033±00359士0.09.01±0.152±003069±0.030283±0.057高劑量組0.68±0.04±0030633.16±0.1824±0050.74±0.070256±0.065雄性對043±0.020.28±0.023.13±0.10018±0.02061±0030.68±003低劑量組042士0.03028±0.03038±0.103.27±0.15·0.18±0020.63±0.030.68±0.04中劑量組041±0.070.18±0020.64±002067±0.04高劑量組44士0.040.28047±0.0335±027019±001064±0060.71±0.07注:*與對照組比較p<0.05。表5己酸二乙氨基乙醇酯亞慢性經(jīng)口染毒90d,雌、心肌小灶灸癥和腎臟小灶炎癥的動(dòng)物數明顯增多雄性大鼠尿液生化學(xué)檢查結果(x±s)按照農藥毒理學(xué)試驗程序,根據結果初步判檢驗項目對照組低劑量組,一中劑量組二高劑量組斷:本試驗條件下,大鼠喂飼己酸二乙氨基乙醇酯3黃3紅3黃3紅6黃4黃2紅2黃4紅4黃2紅90d的最大無(wú)作用劑量為:雄性40.2mg/ kg bw d,雌60/60/60/60/6/6性49.1mg/ kg bw d。根據中華人民共和國國家標準56:.091.021010121001011.07:0(GB15670-1995)儂藥登記毒理學(xué)試驗方法》,檢驗PH8.33樣品己酸二乙氨基乙醇酯為微毒參考文獻LEU0/60/60/60/60/60/6060[1徐秋曼,程景勝,高虹.DA6浸種對水稻幼苗的生理效應初探[注:“”表示6只受檢測動(dòng)物中陽(yáng)性檢出動(dòng)物數學(xué)學(xué)報和2例腎小灶癥。高、中劑量組發(fā)生心肌小灶炎癥的2呂建洲薛秀春張愛(ài)蓮D6對圓柏生長(cháng)及生理活性的調控[植物研究20,(1):73-78動(dòng)物數明顯增多,中、高劑量組輕微心肌小灶炎癥的[彐董秀云,林美玉,初本富,等.D-6對草坪返青促進(jìn)作用的研動(dòng)物數各4例,心肌小灶炎癥表現輕度點(diǎn)狀、小灶和究[].中國森林病蟲(chóng),2001,增刊:片狀炎細胞浸潤。中、高劑量組腎小灶炎癥動(dòng)物數[4張于龍梁穎.D6對水稻種子萌發(fā)和幼苗生長(cháng)的影響J].西分別為5例和7例,腎臟小灶炎癥表現為間質(zhì)偶發(fā)炎細南農業(yè)大學(xué)學(xué)報,2001,23(3):219221[S王彩玲,景輝,薛超,等.己酸二乙胺基乙醇酯氣相色譜分析U胞浸潤和腎小管上皮輕度增生。其它各臟器與對照組農藥科學(xué)與管理,2003,25(5):10-11比較無(wú)有意義的病理改變。[6國家技術(shù)監督局.15670-1995.中華人民共和國國家標準儂農藥登記毒理學(xué)試驗方法S].北京:中國標準出版社,3結論與討論1996.8-69根據儂藥登記毒理學(xué)試驗方法GB15670-1995的[7黃伯俊主編農藥毒理標拘允植圍M.北京:人民衛生出版要求進(jìn)行受檢樣品己酸二乙氨基乙醇酯9d亞慢性經(jīng)口社,1993.1-26[8李壽褀.衛生毒理學(xué)基本原理和方法[M.成都:四川科學(xué)技毒性試驗。試驗中發(fā)現與對照組相比,雌、雄性大鼠術(shù)出版社,1987.231-505高劑量組的體重增長(cháng)明顯減慢(p<0.05);雄性大鼠高劑9安麗,等.95%嗎啉原藥亞慢性經(jīng)口毒性硏量組AST、ALB兩項指標升高(p<0.05),肝、肺臟器系數增大(p<0.05)。高、中劑量組雌、雄性大鼠發(fā)生責任編輯:夏彩云H中國煤化工CNMHG