甲霜靈-M的合成

農藥第40卷第8期(2001 )甲霜靈-M的合成覃兆海毛淑芬 李小薇(中國農業(yè)大學(xué)應用化學(xué)系，農業(yè)部農藥化學(xué)及使用技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗室，北京100094)摘要以L(fǎng)-乳酸為 手性合成原料，經(jīng)過(guò)酯化、磺?；?、S.、2構型轉化和甲氧乙?；炔襟E，立體定向合成了甲霜靈-M，以L(fǎng)-乳酸計，總收率58%。本方法操作簡(jiǎn)單，成本低，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。關(guān)鍵詞手性殺菌劑甲霜靈-M 合成甲霜靈是瑞士Ciba -Geigy公司于1977 年開(kāi)發(fā)出來(lái)過(guò) 09,加完后攪拌過(guò)夜。水洗,水層用二氯甲烷萃取，的?；彼犷?lèi)殺菌劑，我國也早已實(shí)現商品化生產(chǎn)。合并有機層，干燥，脫溶劑后得棕紅色液體151.6g.收甲霸靈-M指的是甲霜靈的R異構體?，F在我們使用的率94%，HPLC 分析含量98.4%(外標法),[ a ]I4D=-53.甲霸靈是混旋體(等量左右旋體的混合物),研究表明, R19%, HNMR δ 7.82(q,2H),7.35(q,2H),4.9S(q,H),3.67(s,異構體的活性要比S異構體高20-30倍，某些方面甚至3H,246<,3),1.51(d.3H)(溶劑CDC1,)。高100倍以上0。DJ.Fisher 等發(fā)現，對疫輝屬Pelmirora 1.3 D-N-(2.6- 二甲苯基)丙氨酸甲酯的合成川核酸合成的抑制活性ED50值s異構體是R異構體的50在100ml三頸瓶中加人25.8gL-0-對甲苯磺酰乳酸倍.但相應的ED,(R)/ED(RS)= 3.15.6,因此可以想見(jiàn)，甲酯和48.5g 2,6- 二甲苯胺，110下攪拌反應Sh。冷在實(shí)際使用中，R異構體的活性實(shí)際上被S異構體大大卻.加入50ml甲苯，攪拌,過(guò)濾。濾液除去甲苯后減壓降低了。后者起了相反的作用2。所以,去除起負作用的分館，收集98- 118C/22mmHg的餾分，得無(wú)色油狀2,S異構體，合成單一的R異構體對降低使用劑量，提高6-.二甲苯胺。殘余物為棕紅色油狀液體I6.9g, HPLC分藥效都具有重嬰的價(jià)值。同時(shí)，由于其在環(huán)境中的降解析含量91.7%(外標法).折純收率74.8%。[a |"_=+14.42*。速度比混旋體要快得多叫，也具有更好的環(huán)境相容性。'HNMR δ 6.962.2H),6.0(.1H.).3.74.4.1H.3.66s3H),2.30甲霜靈-M的合成關(guān)鍵是中問(wèn)體R-/N-(2.6-二甲苯(,6H),1.37(d,3H)(溶劑CDCI,)n基)丙氨酸甲酯的合成，文獻報道的主要有三種方法:拆.本步反應是該T藝中最關(guān)鍵的步驟，涉及一個(gè)L-分法、不對稱(chēng)合成及定向合成法,其中前二種方法囚成乳酸甲酯a -碳原子構型的翻轉，反應選擇性的強弱直本或技術(shù)的原因目前尚難實(shí)現工業(yè)化。本文在此介紹以接影響產(chǎn)物的光學(xué)純度。從本反應結果來(lái)看,其光學(xué)純L乳酸為原料的定向合成法，合成路線(xiàn)如下:度在90%以上,說(shuō)明反應的選擇性還是比較好的。- poo n.sO.CH26二甲局院1.4 甲霜靈-M的合成! wen CH.OH參照文獻15方法合成，得棕色油狀液體,收率99.3%，HPLC分析含量93.9%(外標法)。[a|".=-35.71*.CH.OCH.COCI.CHo'HNMR 8 7.13(-3,)H,4.5.,4.H.,3.0.3,.6,2H).3..34(3H),2.48(3.3H),2.25(6,3H),1.00(d,3H)(溶劑CDC1,).1實(shí)驗部分參考文獻[川NungrC.eal.Tm.AppL.W09601.560.19961.1 L-乳酸甲酯的制備[21 FisherDJ.&HaresAL CropPletiono1985.4.4):501-510在IL =預瓶中加人108g經(jīng)脫水處理的L- 乳酸和[3) Nninger,C elL.C.n.pp. w09601.559.1996480ml苯,經(jīng)分水器加熱回流.從滴液漏斗緩慢加入36ml[4]楊偉、靜英.農藥，194.33);6甲醇和兒滴濃硫酸的混合物，加完后再補加36ml無(wú)水甲[5] 4Krh,M.&Horlein.G.G.r.0fen.DE3,037.159, 1982醇，攪拌回流7h。蒸去溶劑和過(guò)量甲醇后加壓燕餾.得Synthesis of Metalaxyl-M產(chǎn)品75g,轉化率72%.收率60.1%。以轉化的乳酸計，Qin Zhaohai et al收率83.2%。氣相色譜分析含量98.9%(歸-化法),[a](Department ofAppliedChemistn.China Agricrlural Uintversiy,Key Laboralory of Pesricide Chemistry and Application .“.=-9.43", 'HNMR.31(q.1H)3.78(<,3H).3.45(d,JH),1.42(d,3H)(溶劑CDCI,)。中國煤化工-M was synthesized by1.2 L-0-對甲苯磺酰乳酸甲酯的合成MHC N M H Gniguration ranslation and在1L二頸瓶中加人65gL-乳酸甲酯和200ml二氯methoxyacylation progressively of L-lactic acid.The total yield甲烷，冷至以下，攪拌加入127g對甲苯磺酰氯,再加入was 58%.This procedure was easy to operate,low cost,and suit-able for commercialization.200ml 二氯甲烷，攪拌下滴加113g吡啶,控制溫度不超Key words: chiral fungicide, metalaxy)-M, synthesis.收櫚1I期: 20017