2-(2-氯乙氧基)乙醇的制備方法

33卷第1期2010年1月Jan.20102-(2-氯乙氧基)乙醇的制備方法瞿軍·陸文輝,張符',吳宏祥·,蒲梓榮’,金林榮冫,何佳佩λ,高啟楠(1.江蘇省揚州市普林斯化工有限公司江蘇揚州22565:2浙江紹興文理學(xué)院化學(xué)系淅江紹興312000[摘要]二-(2-羥乙基)醚(俗稱(chēng)二甘醇)在甲苯中與偏硼酸酐反應得到偏硼酸三-(2-羥乙氧基-1-基)乙酯再經(jīng)氯化亞砜處理得到偏硼酸三-(2-氯乙氧基-1-基)乙酯最后水解得到目標產(chǎn)物2-(2-氯乙氧基)乙醇。該工藝原料易得操作簡(jiǎn)便條件溫和,最后總收率(以二甘醇計)達到683%[關(guān)鍵詞]偏硼酸酐;二甘醇:2-(2-氯乙氧基)乙醇偏硼酸三-(2羥乙氧基-1-基)乙酯[中圖分類(lèi)號]R971[文獻標識碼]A[文章編號]1003-5095(2010)01-0024-022(2-氯乙氧基)乙醇是精神類(lèi)疾病藥物喹硫平Fr-IR;氣相色譜:上海天美7890Fquetiapine)等的重要中間體。其合成方法主要2實(shí)驗方法有以下幾種:(1)將二甘醇單氯化制備國,該法原料價(jià)在500毗L三口燒瓶中,加入硼酸84g(1.4mol),廉易得,但副反應多、選擇性差、收率低(通常<甲苯340mL,回流帶水,約3h后共帶出23.5g水30%),很難得到成品,成本過(guò)高;(2)由氯乙醇與乙二(1.3mol),制得偏硼酸酐,降溫到-5℃滴加二甘醇進(jìn)行單醚化反應制備間,該法也存在選擇性差、副醇85g(0.8mo1),約1h加完,繼續攪拌反應2h,反應多、收率低、成本高等問(wèn)題;(3)以1,3-二氧五環(huán)期間慢慢升溫到20℃至反應液透明。水浴保溫下直化合物為原料與氯乙醛在三氯化硼催化反應下制接向上述反應液中滴加入氯化亞砜107g0.9mol),備間,該法原料來(lái)源困難。其他的還有以1,4二氧六于15~30℃滴加約1h加完再攪拌2h向上述環(huán)為原料制備、環(huán)氧乙烷為原料與氯乙氧基酯類(lèi)反反應液中滴加30m水(小心放熱),攪拌10min后應后再水解制備等方法但都很難工業(yè)化生產(chǎn)本過(guò)濾濾渣用50叫L甲苯泡洗烘干得白色固體硼酸課題組開(kāi)發(fā)了一條以硼酸和二甘醇為基礎原料的工79g,可套用。濾液合并后用50叫水洗,分層;再用藝,具有操作簡(jiǎn)便、成本低污染少等特點(diǎn),反應路線(xiàn)碳酸氫鈉水溶液洗到中性,用無(wú)水硫酸鎂干燥,然后如下:減壓回收溶劑至干,收集107~110℃/2.0kPa的餾份得產(chǎn)品68g,為無(wú)色液體氣相含量98.1%,總收率3HBo3本3 HO68.3%(以二甘醇算)3結果與討論3H0(1)+3 HOCH- oo,CHOHOCH-CHOo CHOH在制備偏硼酸酐時(shí),溫度應控制在70~130℃,通常用沸點(diǎn)范圍在70~130℃且與水不互溶的溶劑存在下回流進(jìn)行反應常用的溶劑如苯、甲苯、二甲苯等芳烴;所釆用的方式為共沸帶水,一般反應時(shí)間為1.5~45h,直到水不再帶出為止;所用的溶劑量通3HOCH-CHOCHCHa +3 HyBOy常為硼酸的3~6倍,并無(wú)特別限制1儀器與試劑所得的偏硼酸酐通常不經(jīng)分離,直接在溶劑中進(jìn)所有試劑均為市售化學(xué)純。行下一步反應帶水結束后降溫到-5℃,慢慢滴加儀器:氣質(zhì)聯(lián)用,MS5973NGC6890N(美國安二甘醇,攪拌至反應液透明即可得偏硼酸三一(2-羥捷倫公司);核磁共振儀, AVANCE DMXⅡI400MTMS乙氧礦機量為硼酸的05內標, Bruker公司);紅外光譜儀, NICOLET3600.8中國煤化工倍較好;因為每生[收稿日期]2009-10-19成CNMHG水,所以過(guò)多的二作者簡(jiǎn)介】瞿軍(1973),男高工主要從事有機化工方甘醇對反應不利,且易生成副產(chǎn)物。反應液可直接進(jìn)面的研究工作第1期瞿軍等:2-(2-氯乙氧基)乙醇的制備方法行下一步反應,因為原料二甘醇沸點(diǎn)高難以蒸出,且的總收率(以二甘醇計)為683%。高溫會(huì )分解中間體硼酸酯。偏硼酸三-(2-羥乙氧基-1-基)乙酯有一個(gè)游偉周劉濤陳廷蕾,等半富馬酸哇硫平的合成研究L門(mén)中國離的末端羥基,可像其他羥基一樣發(fā)生鹵代等反應。氯化亞砜與二甘醇的物質(zhì)量的比為(1.0~1.5):12譚云,邵江勇,趙敏等喹硫的合成改進(jìn)研究[中國新藥雜志,2007,16011):867-868較好,以(.1-1.):1為最好通常在上一步酯化反( anish T. hiba I.kagE,eta. Preparation應結束后直接向上步反應液中滴加氯化亞砜即可,溫of TertiaryamicIP]度為15~40℃。氯化結束后再加水將中間體酯分解7521985-0909即可得到產(chǎn)物2-(2-氯乙氧基)乙醇。水的量不易太 Badic M, ionescu M Yeza et al.0:8654196-多足夠分解硼酸酯化合物即可:水可滴加,反應溫度03-31為15~30℃較好;溫度過(guò)高易產(chǎn)生副反應,溫度過(guò)ti' berman I E, olesnikov" A, Danov s"etal. Thermalreactions of ethylenechlorohydrinU Zhurnal prikladno低又會(huì )使反應速度減慢,也不太有利;然后過(guò)濾回收Khimii (Sankt-Peterburg, Russian Federation), 1985, 58硼酸有機層水洗后精餾即可得到目標產(chǎn)物2-(2-氯(11):2529-2533乙氧基)乙醇。過(guò)濾回收的硼酸用溶劑漂洗后可套用,[6 Bonner T G, Lewi. D, Rutter k Opening of cyclic既減少污染又降低成本;濾液直接加水洗分層再用acetals by trichloro, dichloro, and tribromoborane [n碳酸氫鈉水溶液洗到中性后,分層,有機層回收溶劑Organic and Bio-Organic Chemistry (1972-1999), 1981, (7):后精餾就可以得到純的產(chǎn)品2-(2-氯乙氧基)乙醇產(chǎn)物譜圖數據:GC-MS(m/e):27,31,45(100%),[T] Delaney P A, Johnstone R A, Entwistle D. Metal- assisted63, 65, 75,93, 95: HNMR(400 MHz, CDC1)8(X10%: reactions. Part 17. Ring-opening and dimerization of3.62~3.68(m4H;3.75~3.79(m4H;13CNMRcyclic ethers by titanium halides u]. Journal of the(400MHz, CDCly6(×109:40.90c1-C一H)Chemical Society, Perkin Transactions 1: Organic andBio- Organic Chemistry(1972-1999),1986,(1):1855-186061. 45C-H2-OHD: 71. 14(C1-CH-CH2-0-): 72. 45 (8]Kanazawa I Exposure Maskand Its Formation (Pl. JP:1 991(一0C一HCH2-0HD;IR(υ/cm):3399(-0HD,2871227950,1991-0808C-HD,1127(CH2-0-CH),1068(H2-OH。[9]Shionhara T, Enamitura T. Superconducting Thin4結論File, Its Production, Josephson Junction Device and Its本工藝具有反應原料價(jià)廉易得,如二甘醇、硼酸、auction(P.JP:1991271241,1991-1003[Io]Yoshimura M Nishiyama T, Kamimura Y. Steam Generation氯化亞砜等都是大宗工業(yè)原料,操作方便、條件溫和、[P].JP:1992198142199207-17副反應少、產(chǎn)品的含量和收率高等特點(diǎn);且硼酸能回[1]陳冠榮化工百科全書(shū)(第一版.北京:化學(xué)工業(yè)出版社收套用,反應產(chǎn)生的污染物少。2-(2-氯乙氧基)乙醇The Method of 2-(2-Chloroethoxy )ethanol's ProductQU Jun LU Wen-hui ZHANG Fu, WU Hong-xiang, PU Zi-rong, JIN Lin-rong, HE Jia-pei?, GAo Qi-narr(1. Yangzhou Princechea Co, Ltd, Yangzhou 225654, China: 2. Department of Chemistry Shaoxing University, Shaoxing 312000, China)Abstract:Metaboric acid tri-2-(2-chloroethoxy)ethanate has been synthesized through chlorination with socl, of Tri-2-(2-hydroxyethoxy)ethanate, which was obtained from diethylene glycol and metaboric anhydride using toluene as the solvent,with soCl, The product 2(2-chloroethoxy)ethanol can be obtained from tri-2-(2-chloroethoxy)ethanate through hydrolyzation. Easily obtainment of the raw material, convenient operation and mild conditions have been observed in this method.The total yield (based on diethylene glycol) is 68. 3%Key words: metaboric anhydride diethylene glycol; tri-2-(2-chloroethoxy)ethanate中國煤化工CNMHG