鄰香蘭素乙二醇縮醛的合成

第24卷第5期化工時(shí)刊vo.24,No.52010年5月Chemical Industry TimesMay.5.2010dol:10.3969/J.isn.1002-154X.2010.05.015鄰香蘭素乙二醇縮醛的合成楊郭顏杰李莉譚文淵(四川理工學(xué)院四川自貢643000)摘要討論了影響鄰香蘭素乙二醇縮醛的合成工藝影響因素。利用單因素實(shí)驗方法,分別研究了反應時(shí)間,溶劑用量,乙二醇用量對鄰香蘭素乙二醇縮醛的收率的影響。以鄰香蘭素乙二醇縮醛的收率為指標結果表明較優(yōu)的合成條件是:反應時(shí)間為4h,溶劑用量為50mL,乙二醇用量為20mL。為鄰香蘭素的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)和利用提供了參考,同時(shí)也為鄰香蘭素的醛基保護提供了一種可以參考的途徑關(guān)鍵詞鄰香蘭素縮醛醛基保護高效液相色譜Synthesis of o-vanillin ethylene glycol AcetalYang Guo Yan Jie Li Li Tan WenyuanSichuan University Of Science and Engineering)Abstract The affected factors on synthesis of o- vanillin ethylene glycol Acetal were discussed. The single fEtor method was applied in the experiment, and the reaction time, the volume of solvent and ethylene glycol were alsoresearched. With the aim of yields of o-vanillin ethylene glycol, the result indicated that the optimum reaction con-dition as follows the reaction time was 4 hours, the volume of solvent was 50 mL and the amount of ethylene glycolwas 20 mL. This study provided a reference about utilization and development of o-vanillin further more, although itoffered a referent way about the aldehyde group protection of o-vanillinKeywords o-vanillin acetal aldehyde group protection HPLC鄰香蘭素具有濃郁的芳香性,純度較高的鄰事實(shí)驗部分香蘭素呈淡綠色的針形晶體溶于乙腈,甲醇,乙醚等有機溶劑也溶于水2。鄰香蘭素主要用于藥物中1.1試劑與儀器間體的合成以及電鍍行業(yè)。由于鄰香蘭素上有醛鄰香蘭素(分析純),乙二醇(分析純),對甲苯磺酸(分析純),乙腈(分析純),鄰香蘭素乙二醇縮醛對基,羥基,甲氧基3個(gè)基團,當以鄰香蘭素作為原料在照品〖品(自制),薄層層析板C(青島海洋化工廠(chǎng))其基礎之上合成藥物中間體的時(shí)候,往往需要考電熱鼓風(fēng)干燥箱(上海和良電子科技有限公慮對其上的醛基進(jìn)行保護。本文以鄰香蘭素和乙二司),電子天平(梅特勒-托利多儀器有限公司),醇為原料對甲苯磺酸作為催化劑,乙腈作為溶劑同用紫外分析儀(天津市光學(xué)儀器廠(chǎng))分析型/半制備時(shí)乙腈也為帶水劑以鄰香蘭素乙二醇縮醛的收率為液相色譜儀(美國安捷倫公司指標,考察了反應時(shí)間溶劑用量乙二醇用量對反應1.2反應原理以鄰香蘭素和乙二醇為原料,乙腈作為溶劑,對的影響。甲苯磺酸作為催化劑,在77℃的條件下反應4h,得到鄰香蘭素乙二醇縮醛,如圖1所示。收稿日期:2010-04-14作者簡(jiǎn)介楊郭(1980-)男實(shí)驗師主要從事天然產(chǎn)物的修飾與分離。楊郭等鄰香蘭素乙二醇縮醛的合成2010.vo24N0.5化工咐刊0品們mmol)和乙腈50mL,對甲苯磺酸0.0825g,于77℃水浴中加熱4h,利用高效液柜色譜跟蹤反應根據鄰香蘭素乙二醇縮醛的峰面積和濃度的標準曲線(xiàn)計算圖1合成路線(xiàn)圖出鄰香蘭素乙二醇縮醛的收率為8214%。Fig. 1 The synthetic route2分析與討論1.3分析方法的建立21反應時(shí)間對縮醛產(chǎn)率的影響.3.1對照品的制備在加入的原料與乙二醇配比一定,催化劑用量使用分析型/半制備液相色譜儀制備鄰香蘭素乙定溶劑用量一定的情況下,以縮醛的產(chǎn)率為目標分醇縮醛對照品,條件如下:流動(dòng)相:水乙腈=0:50v),流速;mL/min別考察反應246、8、10h時(shí)縮醛產(chǎn)物的產(chǎn)率。柱溫25℃檢測器波長(cháng):285m。得到對照品1700mg132標準曲線(xiàn)的建立把17.00mg對照品配置成1.700mg/mL的儲備液,分別取50、4.5、4.0、3.5、3.0、2.5、2.0、1.5、1.0、0.5、0mL縮醛儲備液配制成濃度為0.850、0.765、0.680、0.595、0.510、0.425、0.340、0.25reaction time/h0.170mg/mL的溶液每次取15μ上述濃度的溶液圖3時(shí)間對反應產(chǎn)率的影響進(jìn)行LC分析得到縮醛的濃度對峰面積的標準曲線(xiàn)Fig 3 Eection of time to yield見(jiàn)圖2根據圖3我們可以得出:在最初的前4h時(shí)間里,縮醛的產(chǎn)率增加的較快,當反應時(shí)間超過(guò)4h后,縮醛的產(chǎn)率隨著(zhù)反應時(shí)間的延長(cháng),呈緩慢增加的趨勢,從實(shí)驗成本的角度出發(fā),確定較優(yōu)的反應時(shí)間為22溶劑用量對縮醛產(chǎn)率的影響在加入的原料與乙二醇配比一定,催化劑用量定時(shí),反應時(shí)間為4h的條件下,以縮醛的產(chǎn)率為目0040060080010000標,分別考察溶劑用量為:30、40、50、60、70mL時(shí)縮X/mAV醛的產(chǎn)率。圖2鄰香蘭素乙二醇縮醛標準曲線(xiàn)Fig 2 standard curve of 2-(1, 3-dioxolan2-y)-6-methoxyphenol00000根據峰面積和鄰香蘭素乙二醇縮醛的濃度關(guān)系000得出標準曲線(xiàn):20304050607080y=-0.01987+630116E-5x相關(guān)系數R=0.999圖4溶劑用量對反應產(chǎn)率的影響y鄰香蘭素乙二醇縮醛的濃度(mg/mFig 4 Effection of solvent volume to yieldx:鄰香蘭素乙二醇縮醛的峰面積(mAv)從圖4我們可以得出如下結論;溶劑用量對縮醛14試驗步驟產(chǎn)率的影響呈現先增加后減小的趨勢,當溶劑用量小在裝有磁力攪拌器和分水器的三口燒瓶中加入于50mL時(shí)縮醛的產(chǎn)率隨著(zhù)溶劑用量的增加而增鄰香蘭素15215g(10m)、乙二醇12mL(約20大,當溶劑用量大于50m時(shí),縮醛的產(chǎn)率隨著(zhù)溶劑工咐背2010.vl24,No5工藝·試驗《 Technology& Experiment用量的增大而減小,當溶劑用量為50mL時(shí)縮醛的4h,根據鄰香蘭素乙二醇縮醛的峰面積和濃度的標準產(chǎn)率最大為:6867%。曲線(xiàn)計算出鄰香蘭素乙二醇縮醛的收率為8214%。23乙二醇用量對縮醛產(chǎn)率的影響在加入的的原料一定,催化劑用量一定時(shí),反應谷結論時(shí)間為4h的條件下,乙腈50mL,以縮醛的產(chǎn)率為目本文利用單因素實(shí)驗方法,以鄰香蘭素乙二醇縮醛標,分別考察乙二醇用量為:20、25、30、35、40mmo的產(chǎn)率為目標分別討論了反應時(shí)間溶劑用量以及乙二時(shí)縮醛的產(chǎn)率。醇用量對產(chǎn)物收率的影響得出了最佳的合成條件為鄰香蘭素15215g(10mml)、乙二醇1.2m(約20mmdl)和乙腈50mL,對甲苯磺酸0.0825g,于7℃水浴中加熱4h,鄰香蘭素乙二醇縮醛的收率為82.14%。參考文獻glycol volume/mmol[]易家寶顏杰,李旭明.5-氯鄰香蘭素的合成[].當代化工,2009,38(4);343-344圖5乙二醇用量對反應產(chǎn)率的影響[2]湯穎,劉奇志黃碩等由生產(chǎn)鄰氯芐的殘液制備鄰氯苯Fig 5 Effection of ethylene glycol volume to yield甲酸[門(mén)].氯堿工業(yè),2007,2:30~33從乙二醇用量對縮醛產(chǎn)率的影響見(jiàn)圖5,我們可3]孫紅艷馬月華1,3,4-三氯-2-乙基-5-硝基苯以發(fā)現:當乙二醇用量達到鄰香蘭素的用量的2倍即的液相色譜分離好鑒定[冂].影像科學(xué)與實(shí)踐,1993,20mmol時(shí),縮醛的產(chǎn)率最大,此后當再增加乙二醇的用量時(shí)對縮醛產(chǎn)率的影響較小,故確定乙二醇的41柳翠,趙全芹2-羥基-5-氯苯甲醛[,中國醫用量為20mmol藥工業(yè)雜志,2001,32(1):37[5 Bhat AK, Bhamaria R P, Beltare RA, e al. Chemother-有上述試驗所得到的最佳反應條件為:鄰香蘭素py of fungus infections: Part I- Aliphatic& aromatic acid1.5215g(10mmol)、乙二醇12mL(約20mml)和乙hydra zones and alkyl or aryl thiosemicarbazones of 5-chle腈50mL,對甲苯磺酸0.0825g,于77℃水浴中加熱ro salicylaldehyde[ J]. Indian J Chem, 1967, 5: 616-618(上接第35頁(yè))選擇具有重要的實(shí)用價(jià)值。23討論參考文獻實(shí)驗表明礦樣在鹽酸介質(zhì)中低溫加熱情況下,用還原劑氯化亞錫還原Fe后,過(guò)量的還原劑加入氧[1]金永茂梁玉珍等.無(wú)汞鹽重鉻酸鉀法測定鐵實(shí)驗研究化劑氧化,并在低溫電熱板上,可使還原劑被氧化完[J]高師理科學(xué)刊,200,20(2)41~42全然后加入150-200mL水稀釋,Fe基本不被氧2】王桂芬樸元哲畢淑云等比較兩種分析化學(xué)實(shí)驗方法化。有汞法雖然保留了經(jīng)典方法的快速、簡(jiǎn)便準的實(shí)驗[J].大學(xué)化學(xué),2001,16(5):35確度高,但汞鹽對環(huán)境和人體造成危害。SnCL2[3]閻俊英,高氯酸一重鉻酸鉀無(wú)汞測鐵法[冂].河北師范大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版),2002,26(2):167~168TrCL-Na2WO4-KMnO4無(wú)汞法,滴定偏差小,但指示劑價(jià)格偏高,從而增加實(shí)驗的成本。甲基橙指示4]徐春放微型稱(chēng)量滴定無(wú)汞測鐵法[]大學(xué)化學(xué),198,SnCL2-KxCO,無(wú)汞法甲基橙用量大終點(diǎn)反應遲[5]董亦斌,邱林友無(wú)汞無(wú)鉻測定鐵的研究[]云南冶鈍容易使滴加5%SnCl2過(guò)量得更多,滴定偏差較大,其測定值偏高1%左右。EDTA滴定法滴定偏差[6]武漢大學(xué)分析化學(xué)實(shí)驗(第三版)[M]北京高等教小,變色敏銳終點(diǎn)顏色易于觀(guān)察,集快速、簡(jiǎn)便、準育出版社,1994.158確經(jīng)濟、安全為一體,工廠(chǎng)實(shí)驗室及教學(xué)實(shí)驗根據實(shí)[7]楊武高錦章康敬萬(wàn)光度分析中的高靈敏反應及際參考應用,這表明對不同實(shí)驗方法進(jìn)行比較和優(yōu)化[M].北京:科學(xué)出版社,2000270~276