乙烯信號傳導的研究進(jìn)展

中國生物工程雜志第22卷第5期JOURNAL OF CHINESE BIOTECHNOLOGY2002年10月乙烯信號傳導的研究進(jìn)展傅達奇李正國"(西南農業(yè)大學(xué)食品科學(xué)學(xué)院重慶400716)Q94 A摘要植物內源澈素乙烯作為信號分子通過(guò)信號傳導途徑調節相關(guān)基因表達,控制植 物體的多種生理活動(dòng)。乙烯信號傳導途徑中的許多基因巳被克隆定性,綜述了乙烯信號傳導途徑中的相關(guān)基因的功能及乙烯信號傳導模式。.關(guān)鍵詞乙烯基因信號傳導 調控模式乙烯作為一種內源激素調控植物多種生理轉基因康乃馨;1996年, Peeh等獲得轉基因甜活動(dòng),包括種子萌發(fā)、性別分化.器官脫落和果實(shí)瓜!”; 1995 年,中國農業(yè)大學(xué)培育的轉基因“麗成熟等"。在植物體內,乙烯合成來(lái)源于蛋氨春"番茄品種獲得成功;1999年,葉志彪等培育得酸,ACC是乙烯合成的直接前體，合成途徑為:華番1號轉基因番茄。目前,乙烯的生物合成Mer→SAM- +ACC +CH。3個(gè)反應步驟分別由途徑及合成調控研究得較為深人,但乙烯調控基SAM合成酶,ACC合成酶,ACC氧化酶催化,3種因表達的機理尚不明確?，F在的觀(guān)點(diǎn)認為乙烯酶都由多基因家族編碼控制。ACC合成酶基因在植物體內作為信號分子存在,通過(guò)信號傳導途表達受發(fā)育階段和外界因素調控,它被認為是乙徑間接調控基因表達。近年來(lái),遺傳學(xué)、生物化烯合成途徑中的關(guān)鍵酶,是乙烯合成的限速步學(xué)、分子生物學(xué)方法的廣泛運用使我們對乙烯的驟|21。乙烯的生物合成受外界條件影響:機械損信號傳導途徑的理解取得了巨大進(jìn)步。乙烯信傷、病蟲(chóng)害.干旱、水澇、CO2、IAA處理等引起乙號傳導途徑中的多個(gè)基因已被克隆定性,在此基烯合成增強, AVG、A0A. CO*、Ni*、DNP、CCCP礎上提出了多種乙烯信號傳導模式。下面就這等都能有效抑制乙烯合成!)。隨著(zhù)分子生物學(xué)兩方面內容作-綜述。的發(fā)展,已從植物體內克隆了多個(gè)與乙烯合成相1三重反應表型關(guān)的基因?，F已從番茄中克隆了9個(gè)ACC合成酶基因,從甜瓜中克隆了5個(gè)ACC合成酶基因，黑暗環(huán)境條件下生長(cháng)的黃化幼苗在乙烯存蘋(píng)果、黃瓜、香蕉、綠豆、康乃馨、矮牽牛、水稻等在的情況下,能表現特殊的表型變化,這種現象植物的ACC合成酶基因克隆也有報道'4。首先稱(chēng)為“三重反應"。最典型的“三重反應"見(jiàn)于黃從番茄中克隆ACC氧化酶基因PTOM13,隨后在化豌豆幼苗，上胚軸和根的伸長(cháng)受到抑制;上胚多種植物中都克隆了ACC氧化酶基因。我國分.軸徑向變粗;正常向地性消失,下胚軸向水平方別在哈蜜瓜、桃、中國“玉露"桃、番茄、獼猴桃中.向彎曲。擬南芥具有生長(cháng)繁殖快,生長(cháng)周期短，克隆了ACC氧化酶基因。在基因克隆的基礎重現性好等特點(diǎn),常被作為模式植物通過(guò)三重反上,利用反義RNA技術(shù)控制果實(shí)成熟成為可能。應篩選突變株。1990年,Hamilto等采用反義RNA技術(shù)獲得了通研究表明,黃化幼苗的“三重反應"表型是乙過(guò)降低ACC氧化酶活性控制果實(shí)成熟的第-個(gè)烯作用的結果。乙烯誘導幼苗中相關(guān)基因表達，耐貯藏的轉基因番茄品種I51。此后,1991年，細胞伸長(cháng)和細胞數量的增加受到抑制。導致“三Oller等獲得轉基因番茄'6| ;1995年,Savin等獲得重反應”表型消失的原因有兩種:一種是乙烯的生物合成受到抑制;另- -種是乙烯信號傳導途徑"通訊作者中國煤化工原理,我們可以通YHCNMHG第5期傅達奇等:乙烯信號傳導的研究進(jìn)展過(guò)篩選乙烯反應突變體研究乙烯信號傳導途徑中共有5個(gè)保守區域.任何一個(gè)區域內的堿基變中的基因。目前,以擬南芥作為模式植物分離了化都可能導致ETR1 基因失活。細菌雙組分系兩種類(lèi)型乙烯反應突變體:(1)不對外源乙烯作統中的組氨酸激酶與反應調控元件是獨立存在,出反應，包括乙烯不敏感突變體(ethylene-ETR1中的C端組氨酸激酶與信號接收區域insensitive, ein) ,抗乙烯突變體(ethylene- resistant,(receiver domain)同存在- .條多肽鏈上”。比較etr)。(2)在無(wú)外源乙烯存在下能組成型表現“三擬南芥和番茄受體基因的編碼蛋白發(fā)現N端疏重反應",包括組成型“三重反應"突變體水跨膜區域同源性為75%,組氨酸激酶區域同源(constitutive triple response ,ctr);乙烯超量產(chǎn)生突性為53%。其中, ETR1、ETR2、EIN4具有組氨酸變體(ethylene , overproduction, eto)l91 。激酶和信號接收區域兩個(gè)組分,但ERS1、 ERS2、NR缺乏信號接收區域(receiver domain)2乙烯信號傳導途徑中的相關(guān)基因乙烯與受體蛋白結合的條件,部位及機理一2.1乙烯 受體蛋白基因直都是學(xué)術(shù)界研究的熱點(diǎn)。全長(cháng)ETR1 基因轉利用“三重反應"表型在擬南芥中鑒別了第人酵母菌株獲得轉基因酵母比野生型酵母結合-個(gè)乙烯不敏感突變體elr。突變體結合乙烯乙烯能力高100倍。截短的不含C端保留N端的能力只有野生型的1/5,在乙烯存在的條件下，的ETR1基因轉入酵母,發(fā)現也具有較強的乙烯不表現“三重反應“。把ETR1基因轉人酵母,獲結合能力,轉入N端保守區發(fā)生突變或不含N得的酵母菌株具有明顯的乙烯結合能力,野生型端的ETRI基因，獲得的轉基因酵母喪失乙烯結酵母菌株不能結合乙烯!101 ,由此推斷ETRI 基因合能力,由此可知ETR1是乙烯受體蛋白基因，為乙烯受體蛋白基因。乙烯受體蛋白由多基因乙烯與受體蛋白的結合區域為疏水的N端。另家族控制。目前，已先后從擬南芥中分離了5個(gè)外,研究還發(fā)現ETR1蛋白的N端165個(gè)氨基酸受體蛋白基因，ETR1、 ERSI、 ETR2、 EIN4和對于乙烯的結合是必要的叫。在動(dòng)植物體內觀(guān)ER21-141 ,番茄中也分離了5個(gè)乙烯受體蛋白察到的其它一.些信號分子,如NO.C0.02等的傳基因LeETR1、LeETR2、NR、LeETR4和LeETR5,其.導現象都有過(guò)渡金屬離子的參與。1967 年, Burg中, LeETR1. LeETR2、LeETR4和LeETRS與ETR1等第一次提出乙烯通過(guò)過(guò)渡金屬離子與受體蛋的序列同源性分別為90% ,80% ,42%和40% ,白結合,這種離子可能是Cu*、Zn2* .近幾年來(lái)，Nr突變株果實(shí)不能成熟' 15.16。利用染色體步移成功克隆了ETRI 基因,它許多新方法的運用為過(guò)渡金屬Cu(1)參與乙烯與位于1號染色體上。ETRI 基因的內源轉錄本為受體蛋白結合提供了強有力的證據。通過(guò)“三重2800bp,其基因組DNA在非編碼區有6個(gè)內含反應"表型篩選擬南芥幼苗獲得了對乙烯拮抗劑子,開(kāi)放讀碼框編碼738個(gè)氨基酸,相對分子量不敏感的突變株ran,,該突變株在乙烯接受抑制為82.5Ku。該基因編碼蛋白的N端存在疏水區劑TC0 ( trans cloocetene)存在下表現“三重反域,通過(guò)二硫鍵形成二聚體與質(zhì)膜結合,氨基末應"。該基因測序分析表明它與人體Menkes/端的Cys'和Cys'殘基對二硫鍵的形成起著(zhù)重要Wilson蛋白中的銅轉運P型ATP酶以及酵母中作用"I,N端跨膜區域存在3個(gè)保守的疏水基元的Ccc2P同源。RAN編碼蛋白在植物體內參與(26-43,48- 76,83- 115)。從擬南芥中分離鑒銅離子轉運,維持乙烯受體蛋白活性列)。研究定的4個(gè)etr突變株( er1-1、etr1-2.etr1-3. etrl-發(fā)現,把ETRI與CST 的融合基因ETR(1- 128)4)都是在N端保守區域中的氨基酸發(fā)生突變,CST轉化獲得轉基因酵母比野生型酵母突變體由于喪失乙烯結合能力而呈現乙烯不敏(PYCDE)或者突變體etr1-1結合的Cu(I)多6倍。感表型。由此可見(jiàn),ETR1的N端在感受乙烯途另外,分別提取含有ETR(1- 128)GST,er1- 1,徑中起著(zhù)重要作用。ETR1 編碼蛋白的C端位于野生型酵母的膜,外加CuSO,發(fā)現ETR(1-28)細胞質(zhì)內，與細菌的二組分系統(two componentGST的膜提取物結合乙烯的能力大大提高,而后systems)同源,ETRI的組氨酸激酶的氨基酸序列者沒(méi)中國煤化工卜蛋白結合的THCNMHG36中國生物工程雜志第22卷兩個(gè)關(guān)鍵因索:N端的保守氨基酸;過(guò)渡金屬銅信號傳導途徑中的作用機理尚不明確。離子Cu(I)。2.4 EIN3和 EIL;基因2.2 CTR1 基因ein3突變株表現為對乙烯不敏感。研究發(fā)利用“三重反應”表型篩選擬南芥突變株,獲現EIN3基因位于EIN2基因下游'21.其編碼的得二種類(lèi)型組成型“三重反應”表型:一種為乙烯蛋白質(zhì)作為轉錄因子在細胞核內調控基因表達。超量產(chǎn)生突變株eto. 這種組成型“三重反應"能把PRTL2-Gus. EIN3、PRTL2 - Gus- Nla、PRTL2 - Gus被乙烯合成抑制劑抑制。另-種為ctr 突變株，融合基因分別導人擬南芥的原生質(zhì)體,發(fā)現該突變株的乙烯產(chǎn)量與野生型植株相比無(wú)明顯PRTL2-Gus-EIN3和PRTL-Gus-Nla植株在細胞核變化。在無(wú)外源乙烯存在條件下組成型表達“三內的Gus活性積累,而PRTI2-Gus植株沒(méi)有發(fā)現重反應”,這種表型不能被乙烯合成抑制劑逆轉。核內Gus活性上升。從擬南芥中分離的EILs基CTR1基因被認為是乙烯信號傳導途徑中的負調因參與乙烯的信號傳導,與EIN3 基因相似作為控因子。轉錄因子存在。通過(guò)T-DNA的插人誘變從擬南芥中成功克利用T-DNA插人誘變克隆了EIN3 基因,用隆了CTR1基因,序列研究表明該基因長(cháng)度為EIN3基因作探針克隆分離了EIL1、EIL2、EIL36.5kb,含有14個(gè)內含子,其中9個(gè)位于C端?；?。EIL1、 EIL2、EIL3基因分別編碼含有584、編碼蛋白質(zhì)分子量為90ku,不包含明顯的跨膜區520和567個(gè)氨基酸的多肽鏈,三者與EIN3基因域。CTRI 編碼蛋白的氨基酸序列具有ATP結合的同源性在59% ~ 85%之間。該類(lèi)基因編碼蛋區域(IGACSFGTV)和絲氨酸/蘇氨酸激酶區域,白的N端比C端保守性更強。研究表明EIN3/含有在所有蛋白激酶中存在的11個(gè)保守亞區EILs家族蛋白質(zhì)具有幾個(gè)方面的共同結構特征:域。CTR1編碼蛋白被認與MAPKK激酶家族中.N端富含酸性氨基酸;富含脯氨酸區域;保守的的絲氨酸/蘇氨酸激酶以及酵母滲透調節系統中堿性氨基酸區域;C端的多聚天冬酰氨或多聚谷的家族蛋白激酶同源。在擬南芥中分離了5個(gè)氨酸區域;一個(gè)旋管結構。其中,酸性氨基酸區ctr突變株(cr1-1、ctr1-2、ctr1-3、ctr1-4、ctr1-5)。域,富含脯氨酸區域和富含谷氨酸區域被認為該每個(gè)突變株都是因為在假定的催化區域發(fā)生了類(lèi)轉 錄因子的活性部位。EIN3、 EIL基因與已發(fā)基因突變導致功能喪失。例如,tr1-1 在4025位現的轉錄因子具有較高同源性。EIN3 基因表達置的堿基由T變?yōu)锳,從而導致蛋白質(zhì)中694位與CTRI基因相似。的ASP→Glu。利用擬南芥的CTR1基因作探針2.5乙烯反應元件及結合蛋白(ethylene從番茄cDNA文庫中篩選TCTRI 基因。研究表response element and binding proteins)明TCTR1與CTR1有9S%的同源性,它在番茄成受乙烯調控表達的基因在其啟動(dòng)子上游都熟果實(shí),幼苗及乙烯處理的組織中特異性表達。有一個(gè)乙烯反應元件(ethylene response element),.3 EIN2、EIN5、EIN6和EIN7基因.它能與被稱(chēng)為是轉錄因子的結合蛋白結合,誘導通過(guò)篩選擬南芥突變獲得了對乙烯敏感程該基因的表達。目前,在擬南芥的幾丁質(zhì)酶基度不同的突變體,其中,ein2為隱性突變對乙烯因,煙草的GLN2基因啟動(dòng)子上游都發(fā)現了保守作用不敏感,與etr1 突變株具有相似的表型。形的AGCCGCC基元，這個(gè)保守區域為乙烯誘導基態(tài)學(xué)和上位性分析表明EIN2位于乙烯信號傳導因表達所必須。在番茄中鑒定了第一個(gè)與乙烯的中心部位,作用CTR1的下游。除了ein2 突變反應元件結合的乙烯反應元件結合蛋白株之外,從擬南芥中先后篩選了ein5 、ein6、ein7(EREBP)。乙烯反應元件結合蛋白由EIN3/EIL突變株,三者都呈現乙烯不敏感表型。雙突變分基因編碼蛋白誘導表達 ,從而建立了乙烯與被誘析表明, EIN5. EIN6、EIN7位于CTR1 的下游。導表達基因之間的關(guān)系。運用RFLP方法完成了基因的定位工作, EIN5、3乙烯信號傳導模式EIN7位于1號染色體上,EIN6位于3號染色體上。目前，EIN2基因已被克隆21.2),它們在乙烯中國煤化工的基因相繼被克YHCNMHG第5期傅達奇等:乙烯信號傳導的研究進(jìn)展37隆定性,同時(shí)通過(guò)雙突體分析確定了各基因的位性上升,出現乙烯反應。模型II:乙烯是受體蛋置關(guān)系,由此得出乙烯信號傳導途徑的線(xiàn)性關(guān)系白組氨酸激酶的負調控因子,受體蛋白處于未結如圖1:合狀態(tài)時(shí),活化的組氨酸激酶保持CTR1編碼蛋乙烯反應白活性。乙烯與受體蛋白結合抑制了組氨酸激酶活性,導致CTR1編碼蛋白失活。EIN2、 EIN3ETRI生長(cháng)編碼蛋白被激活出現乙烯反應。1998年, Hua和CH→ERS1→CTRI- +EIN2- +EIN3- +Meyerowitz利用遺傳學(xué)的方法分離了ETRI、ETR2ERS2ETR2、EIN4和ERS2的功能缺失突變株'*s1。這圈1乙烯信號傳導途 徑中各基因的線(xiàn)性關(guān)系些突變株表現為組成型三重反應。由此可見(jiàn),乙CTR1基因是一個(gè)負調控因子,其編碼蛋白失活.烯是受體蛋白的負向調節因子,則模型II與目前導使EIN2、EIN3基因編碼蛋白被激活,導致相的研究相符。關(guān)基因的誘導表達。但由于在擬南芥突變體中研究發(fā)現乙烯受體蛋白活性的保持需要過(guò)只分離了喪失乙烯結合能力的受體蛋白基因突渡金屬銅離子參與2)。植物體中已發(fā)現并克隆變體,并且這些突變都是發(fā)生在受體蛋白的乙烯了一個(gè)與銅離子轉運相關(guān)的基因RAN,。ran1 突結合區域,沒(méi)有導致該受體基因失活,從而無(wú)法變株由于喪失轉運銅離子的能力,受體蛋白得不確認乙烯與受體蛋白的調控關(guān)系。根據這種情到銅離子而失活,突變體呈現組成型“三重反況,1990年, Guzman等提出了兩種乙烯信號傳導應”。綜上所述,1999年, Hirayama等提出了一個(gè)更為精確的乙烯信號傳導模型。如圖3所示:模型)。如圖2。模型I:乙烯與受體蛋白結合正向調控組氨RAN,蛋白位于后高爾基體的膜上,外界銅酸激酶活性,活化的組氨酸酶使CTRI基因編碼離子經(jīng)Atx1蛋白，在RAN,蛋白作用下被轉運到蛋白活性降低,結果導致EIN2、EIN3編碼蛋白活后高爾基體內與膜.上的乙烯受體結合或經(jīng)過(guò)分萌氣直2°Tp品古古↓?(CTRI)( EIN2 )( EIN2)小只反應圈2乙烯受體 僧號轉導機理的兩種模式箭頭代表漱活步驟，平頭符號代表抑制步驟.在兩種鎮式里都設想:乙婼與螫合在受體的疏水結構城里的過(guò)艘金屬(M)結合,這種乙烯結合通過(guò)單體或單位之間的構形變化使組氨激酶活性發(fā)生改查。?表示途徑中推測的反應調節蛋白的位量.ss,二硫鍵;P,磷胺組氨酸中國煤化工MYHCNMHG38中國生物工程雜志第22卷泌途徑到達質(zhì)膜與乙烯受體結合。與銅離子結被磷酸化,組氨酸.上的磷原子又可被轉移到接受合的乙烯受體保持活性狀態(tài)能感受乙烯的調節。區域的天冬氨酸上,結果導致CTR1編碼蛋白失無(wú)乙烯存在條件下,抑制了“三重反應"。當乙烯活。失活的CTR1蛋白通過(guò)一系列的磷酸化級聯(lián)與受體蛋白中的N端疏水區域結合時(shí),受體蛋白.反應活化EIN2 . EIN3基因編碼蛋白,誘導乙烯的失活,受體二組分系統中組氨酸激酶中的組氨酸“三重反應”。vild type_ i ran/ethylene rceplore=C井:10 copper)AxI like poteinssecretlono{ 3-8CTAD TRETR)Cu tansporter@ RANTPost-CGolg!ethylene rcceplorsrelhylene response圄3乙烯信號傳導模型CGolgj(高爾基體) ,ethylene reepor(乙烯受體) ,opper(銅離孔),ethyle (乙烯)[ 5 ] Hamito A I. Naure , 1990,346, 19:284 ~ 2864前景展望{ 6] PAUL w OELER. Seience，1991 ,254:437 ~ 439近幾年來(lái),通過(guò)對擬南芥乙烯反應突變體的[7 }徐昌杰。植物學(xué)通報1998,15(增刊):4-61[8 ]葉志彪。中國蔬菜199.1:10-121分子遺傳學(xué)研究,使得乙烯信號傳導的研究進(jìn)展[9 ] Jeepeh J Kierel,193.72:4272 -441十分迅速。相繼克隆了乙烯信號傳導途徑中幾[ 10] G Enic Scallr, Anthony B Blecker. Science, 1995 .270: 1809 ~個(gè)重要的基因,乙烯信號傳導途徑中各基因的位1811置關(guān)系及功能基本確定,但對于各組分之間相互(11] Jia Hua,Caren Chang. Sience.195,269:1712 ~ 1714[12] Caren Chang. Seience, 1993 .262:539 ~ 543作用的具體機理尚不清楚,有待進(jìn)一步研究。分[13] Joeph R Ecker. Siece, 195.268:66 ~ 675子生物學(xué)、生物化學(xué)的飛速發(fā)展,必將為我們研[14] Sakai H, Hua J Chen QG . Chang C,et al. Proe Natl Acad Sei,兗乙烯信號傳導途徑提供新的方法。相信在不95:5812 ~ 5817久的將來(lái),這些問(wèn)題可望得到解決。己烯信號傳[IS] Jack Q Wilkinson. Science 1995,270; 1807~ 1809導途徑的闡明也必將為我們控制果實(shí)成熟提供I 16] Tieman DM, Kle H. Plant phyid, 199 120; 165~ 172[17] Joeph R Ecker. Sciene, 1995.268:667 - 675新的可供操作的基因,具有廣闊的應用前景。[ 18] Anbhory B Beocker,et al.Plant Phyil, 191111:616 ~ 660參考文獻[19} Femando I. RongueZ.et al.Science 1999.2899 12. February[ 20] Takashi Hirmyama. Cll, 199.97; 383 ~ 393. ( 1」Hans kende. Annu Rev Plnt Phyiol Plant Mol Biol ,1993 ,4:[21] Phoebe R Johmon ,Joseph R Ecker. Anmu Rev Genel, 198 ,32:283 ~ 307227 ~ 254[ 2 ] Shang Fa Yang. Plant Phyil, 1984,35:155 - 189[22] Gregg Roman .Genetis 195. 139:1393 - 1409[ 3 ] Nobuyoshi Nekasjin.et al. Plant Cell Pysiol, 1990, 31(7):([23] Qimin Chao .Cll 1997,89:1133 - 11441021- 1029[24] Guxman P. EckerJ R. Plant Cell, 1990,2; 513-523[ 4 ] Jian Guo Dong. Woo Taek kim,et al. Planta.191, 185:38 ~ 45中國煤化9,94:261-212YHCNMHG第5期傅達奇等:乙烯信號傳導的研究進(jìn)展39[26] Takeshi Hirayamn . Plant Cell Physiol ,2000 ,41(5):548 ~ 555Advances in Ethylene Signal TransductionFu Daqi Li Zhengguo(Department of Food Science Southwet Agriculurnl Universiy)Abstract Ethylene as Signal molecule regulates the expression of related-gene through Signal transductionpathway and Control many aspects of high Plant developmenl, Several genes involved in this Pathway had beencloned and Characterized, Function of these genes were reviewed , Several models of ethylene transduction pathwaywere summaried in this paper.Key words Ethylene Gene Signal transduction Regulative model《解放軍藥學(xué)學(xué)報》征訂啟事《解放軍藥學(xué)學(xué)報》為國家級藥學(xué)學(xué)術(shù)性期刊,由中國人民解放軍總后勤部衛生部主管,總后勤部衛生部藥品儀器檢驗所主辦。國內統一刊號CN11-4227/R,國際標準刊號ISSN1008-9926,郵發(fā)代號82-974,國外發(fā)行代號:1554 BM,廣告許可證號京豐工商廣字第0024號。本刊報道國、內外藥學(xué)專(zhuān)業(yè)各學(xué)科研究成果、研究進(jìn)展和學(xué)術(shù)動(dòng)態(tài),并具有中國軍事藥學(xué)專(zhuān)業(yè)內容。設有論著(zhù)、綜述、述評、研究簡(jiǎn)報、工作與技術(shù)研究等欄目,內容包括藥物化學(xué)、藥劑學(xué)藥物分析、藥理學(xué)臨床藥學(xué)、醫院藥學(xué)、軍事藥學(xué)、藥學(xué)教育、中藥與天然藥物、藥事管理學(xué)等學(xué)科,對本專(zhuān)業(yè)具有較強的指導意義。讀者對象為中、高級藥學(xué)工作者及其他醫藥衛生相關(guān)專(zhuān)業(yè)技術(shù)及藥政管理工作人員。是國內外醫、藥及其相關(guān)專(zhuān).業(yè)技術(shù)人員科研、教學(xué)、實(shí)習及工作應用的重要參考文獻。本刊已被國家列為中國科技論文統計源期.刊(即國家核心期刊),中國生物醫學(xué)期刊引文數據庫、中國學(xué)術(shù)期刊綜合評價(jià)數據庫期刊源期刊,中文期刊數據庫《中國學(xué)術(shù)期刊(光盤(pán)版)》和《中國期刊網(wǎng)》全文收錄數據庫作為來(lái)源期刊，被《中國藥.學(xué)文摘》《中文科技資料目錄●中草藥》列為核心期刊,并榮獲首屆《中國學(xué)術(shù)期刊(光盤(pán)版)檢索與評價(jià)數據規范》執行優(yōu)秀獎和全軍印刷產(chǎn)品檢測優(yōu)質(zhì)獎。本刊已被認定為發(fā)布處方藥廣告的宣傳媒體，可刊登的藥品、醫療器械廣告和教學(xué)、醫療單位、科研院所、生產(chǎn)企業(yè)的單位、科室情況介紹,教學(xué)、招生、培訓廣告。本刊為雙月刊.大16開(kāi)本,64頁(yè),每期定價(jià)9.00元,全年54.00元。采用進(jìn)口膠版紙印刷,彩色封、插頁(yè),塑料壓膜,印制精美,圖文并茂,發(fā)行范圍廣。深受?chē)鴥?、外醫藥專(zhuān)家、學(xué)者和廣大讀者喜愛(ài)。需要者,請及時(shí)向當地郵局訂閱。漏訂者可與編輯部聯(lián)系。歡迎投稿,歡迎訂閱。編輯部地址:北京市豐臺西路17號,郵編: 100071,電話(huà): 010-63858411, 66949020, 傳真: 010-63858411, E-mail: jin @chinajoumal . net . cn , jGn @ 21cn. com中國煤化工MYHCNMHG