聚乙二醇在生物材料中的應用研究

安最農業(yè)科學(xué), Journal of Anhui Agri.Si.2011,39(25):15189-15191,15197貴任編輯陳紅紅貴任校對李巖聚乙二醇在生物材料中的應用研究嚴涵,楊延慧’,崔園園',徐靜',陳紅,康曉梅',陳曉浪2,張志斌(1.西南交通大學(xué)生命科學(xué)與工程學(xué)院,四川成都610031;2西南交通大學(xué)材料科學(xué)與工程學(xué)院四川成都610031)摘要綜述了聚乙二醇在生物材料表面改性、藥物敢體材料和組織工程材料方面的應用研究。對秉乙二醇進(jìn)一步的研究與開(kāi)發(fā),將使其在生物醫藥中具有更廣泛的應用前景。關(guān)鍵詞聚乙二醇;表面改性;藥物載體;組織工程材料中圖分類(lèi)號R318.08文獻標識碼A文章編號0517-6611(2011)25-15189-03The Research and Application of Polyethylene Glycol as BiomaterialYAN Han et al College of Life Science and Engineering, Southwest Jiaotong University, Chengdu, Sichuan 610031)Abstract This paper reviews the research and application of polyethylene glycol PEG ) in surface modification of biomaterial, medicine car-rier material and scaffold material for tissue engineering. With further research and development, PEG will be given a wider application pros-pect in biomedicine.Key words Polyethylene glycol; Surface modification; Medicine carrier material; Scaffold materials for tissue engineering聚乙二醇( Polyethylene Glycol,PEG),是由環(huán)氧乙烷與的粘附并能減輕由于材料表面非特異性吸附而引起的各種水或乙二醇逐步加成聚合得到的一類(lèi)分子量較低的水溶性不良反應有效提高了生物醫用材料的血液相容性。大量聚醚,其結構式為:研究表明,在材料表面接枝PEG的密度達到一定量時(shí),材料HO-ECH2CH2O]。H具有很強的抗凝血性能。PEG作為一種兩親性聚合物既溶于水,又溶于絕大多數有李?lèi)?ài)貴等“研究表明,用PEG進(jìn)行表面修飾的納米給機溶劑,且其生物相容性好,具有無(wú)毒、免疫原性低等特點(diǎn),藥系統,可以改善以聚乳酸(PLA)、聚己內酯(PCL)、聚癸二可通過(guò)腎排出體外,不會(huì )積累在體內。在生物醫藥領(lǐng)域具有酸酐(PSA)為代表的聚酯聚酸酐聚氨基酸聚原酸酯等可廣泛的應用前景。筆者綜述了PEG通過(guò)常規的方法改性生生物降解聚合物改性的微?；蚣{米粒,因聚合物的疏水性而物材料表面,提高材料血液相容性、作為藥物釋放載體材料造成的納米粒易被蛋白質(zhì)吸附或易被網(wǎng)狀內皮系統捕捉,而及組織工程材料方面的研究進(jìn)展。使納米粒在體內的循環(huán)時(shí)間不長(cháng)。通過(guò)接枝的方法,將PEG1PEG在生物材料褒面改性中的應用鏈段作為親水組分鍵接在納米粒的表面,可以改善其親水當生物醫用材料與血液直接接觸時(shí),體的血液和材料性使納米給藥系統達到高效低毒的目的。由于PEG鏈段之間會(huì )產(chǎn)生一系列生物反應,這些反應表現為血漿蛋白被處于粒子表面伸向水中,并能夠在水中播擺,一方面,使粒吸附在材料表面血小板粘附聚集變形凝血系統和纖溶子間產(chǎn)生足夠大的斥力以克服范德華引力作用,從而使粒子系統被激活,最終形成血栓。因此,要求制造人工心臟、人工具有很好的穩定性而不聚集;另一方面,能夠阻止蛋白質(zhì)的血管、人工心血管的輔助裝置、各種需進(jìn)入或留置于血管內吸附和躲避網(wǎng)狀內皮系統的捕捉,延長(cháng)納米粒在體內的循環(huán)與血液直接接觸的導管和功能性支架等醫用裝置的生物醫時(shí)間,提高藥物的生物利用度。用材料,必須具備優(yōu)良的血液相容性。研究表明,改變材料PEG涂層的密度在給藥系統的功效方面也具有重要的表面的性能或結構有助于提高材料的血液相容性。常見(jiàn)的作用。Vila等5研究表明,在 PLA-PEG納米粒通過(guò)小鼠鼻生物材料表面肝素化有明顯的抗凝血和抗血栓性能。從粘膜的試驗中,具有高PEG涂層密度的復合納米粒遠遠較聚乙二醇的結構式可以看出,PEG具有良好的血液相容性,無(wú)涂層PLA納米粒及低PEC涂層密度的復合納米粒更易通這是由于其水合的懸掛長(cháng)鏈影響血與材料界面微觀(guān)的動(dòng)力過(guò)鼻粘膜到達病灶部位。學(xué)環(huán)境使血漿蛋白與材料間的相互作用降低,阻礙血漿蛋12PEG接枝生物活性分子在生物材料表面改性中的應白的吸附及構象變化1。PEG鏈長(cháng)與其可動(dòng)性、血液相容性用“PEG+生物活性分子”改性是先將PEG化學(xué)接枝到材密切相關(guān)。料表面,然后通過(guò)與PEC自由端基的反應將另一生物活性1.1純PEG在生物材料表面改性中的應用通過(guò)化學(xué)接物質(zhì)或基團接枝到材料表面,或直接將帶有生物活性基團的枝或本體共聚的方法可將PEG接枝或富集到生物醫用材料PEG衍生物接枝到材料表面形成一種以PEG作為間隔臂的表面,從而在材料表面構建形成一層長(cháng)鏈親水性鈍化層。的生物活性表面層。這種表面的血液相容性源于PEG親水該鈍化層能有效減少血漿中的蛋白質(zhì)和血小板在材料表面長(cháng)鏈的鈍化效應和生物活性分子的分子識別機制。在PEC鏈段和生物活性分子的協(xié)同作用下,改性后得到的活性蒿金項目國家自然科學(xué)基金資助項目(5100308850573061);教育部表面不僅能抑新欄起壽才補計(B9j中大本合特定的生物中國煤化工擇性吸附或結CNMHG的生理過(guò)程使作者簡(jiǎn)介嚴涵(1987-),女,四川都江堰人,碩士研究生,研究方向:材料表面的血液江亞以匱用高分子材料研究。*遁訊作者,教投碩士生導師,從事生物醫用材料研究,E-mil:zb183@163.cm。PEG肝素就是這類(lèi)物質(zhì)中的典型代表。這種物質(zhì)為材收稿日期20110523料鑲上了一層與血液中多種成分所帶電荷相同的負電荷表15190安徽農業(yè)科學(xué)011年面,因而對抗凝血具有一定的促進(jìn)作用。肝素是人體血管內療。因此,在腫瘤的治療過(guò)程中急需具有靶向性的藥物皮上的粘多糖其陰離子活性基團可選擇性吸附血液中的抗載體。凝血酶ATⅢ,與其陽(yáng)離子活性基團結合。ATⅢ是一種能與磁流體的主要成分是具有強順磁性的納米四氧化三鐵血液中的凝血酶結合并使凝血酶處于失活狀態(tài)的活性物質(zhì)。(Fe2O4),其作為藥物載體,不僅容易通過(guò)血腦屏障而且具ATm與血液中的凝血酶形成無(wú)活性的復合體后可隨血液流有磁控導向,便于高集于腫瘤處,一方面提高腫瘤處的藥物走繼而肝素又可捕提和復合新的凝血酶肝素能持續保持,濃度,加強藥物對患處的作用減少對正常組織的傷害;另一使血液中的凝血酶失去活性而起到抗凝作用。將肝素接方面其可以在腫瘤附近的血管形成栓塞減少腫瘤的營(yíng)養枝到人工材料表面,只有當肝素的一端與材料保持牢固的化供給明。將具有磁靶向性的Fe2O4制備成納米?？蓪?shí)現加學(xué)鍵合而另一端保持活性及可移動(dòng)時(shí)接枝肝素才能發(fā)揮載基因藥物的目的同時(shí)通過(guò)PEG與聚乙烯亞胺(PE)的修作用。利用PEG的漂動(dòng)性,在PEC鏈端接枝肝素可以滿(mǎn)足飾加大磁性納米粒對基因的加載能力,以達到提高轉染上述條件。率的目的,為實(shí)現磁性納米藥物載體應用于臨床提供理論1.3PEG多重嵌段物在生物材料表面改性中的應用用于依據。表面改性的PEG的嵌段共聚物主要是三嵌段結構。宋顯晶鄒芬等叫制備了 PEG-PETFe2O4納米磁流體進(jìn)行體等研究了聚乙二醇-聚乳酸-聚谷氨酸三嵌段共聚物外MT毒性試驗體內溶血試驗和微核試驗后,證明PEC( PEG-PLA-PGL/RGD)與人臍靜脈內皮細胞的細胞相容性,PEFe3O納米磁流體無(wú)毒對正常肝細胞的生長(cháng)無(wú)影響并他們將分離培養的穩態(tài)生長(cháng)的人臍靜脈內皮細胞接種于對肝癌細胞具有一定的抑制作用,無(wú)致畸致突變作用,是合PEG-PLA-PGL/RCD膜片上進(jìn)行培養,與未加 PEG-PLA-格的生物材料;另外, PEG-PEL/Fe2O納米磁流體電荷呈陽(yáng)PGL/RGD的空白組進(jìn)行對比觀(guān)察到人臍靜脈內皮細胞在性能高效地與DNA結合[結合率為(94.13±1.80)%]適PEG-PLA -PGL/RGD上生長(cháng)良好,表明 PEG-PLA-PGLRGD合加載基因藥物代替有毒性的病毒基因載體或者脂質(zhì)體基與人臍靜脈內皮細胞具有良好的細胞相容性是支架表面理因載體成為新一代無(wú)毒高效的基因載體。 PEG-PELFe3O想的可降解載體材料。劉斌等通過(guò)急性全身毒性試驗皮納米磁流體是一種納米級的液態(tài)磁性顆粒,具有良好的磁靶內刺激試驗溶血試驗細胞毒性試驗熱源試驗過(guò)敏試驗、向性,可通過(guò)血腦屏障到達病灶部位,并在病灶郁位形成較體內植入試驗等綜合評價(jià)了聚乙二醇-聚乳酸-聚谷氨酸高的濃度,而且可生物降解,是一種理想的癌癥藥物載體共聚物的生物相容性表明聚乙二醇-聚乳酸-聚谷氨酸共經(jīng)過(guò)PEC修飾后的磁流體,可避免單核巨嗜細胞吞噬,其生聚物無(wú)溶血反應和急性全身毒性反應,無(wú)熱源反應材料中物相容性更加優(yōu)越。另外,由于PEC優(yōu)異的親水性,可顯著(zhù)不存在致敏性物質(zhì);涂層復合材料植入體內后在初期有輕度延長(cháng)磁流體在體內循環(huán)的時(shí)間的炎癥反應,12周后炎癥反應基本消失,未見(jiàn)巨噬細胞積聚周恒等制備了超順磁性Fe3O4納米粒以異煙肼作為現象涂層材料在16周基本完全降解。這同樣說(shuō)明PC·藥物用聚乙二醇-聚乳酸共聚物(PELA)包裹而形成微球PLA-PGL/RGD具有良好的生物相容性,其作為冠狀動(dòng)脈內通過(guò)外加振蕩磁場(chǎng)使藥物在指定部位聚集,并增加了藥物支架涂層材料具有可行性和安全性在指定部位的釋放,達到了藥物定點(diǎn)定時(shí)釋放的目的這種2PEG在藥物釋放載體材料方面的應用方法可以減少用藥劑量延長(cháng)給藥間期提高藥物療效減輕PEG等高分子材料作為藥物載體,其本身無(wú)藥理作用。藥物的毒副作用藥物和載體間通過(guò)微弱的氫鍵或共價(jià)鍵形成藥物復合物。22PEG化殼聚糖在藥物載體方面的應用PEG化殼聚這種高分子材料在藥物控釋載體中起著(zhù)至關(guān)重要的作用藥糖具有卓越的生物黏附性以及促吸收特性是一種天然低毒物釋放后,高分子載體不會(huì )在體內長(cháng)時(shí)間積累而是排出或的陽(yáng)離子聚合物,易與帶負電的多肽藥物基因疫苗等結水解后被吸收。合,是生物醫藥領(lǐng)域極有應用價(jià)值的藥物載體之在人體內PEG主要以完整的分子形式通過(guò)肝臟和腎臟Pego等研究表明,多肽藥物在體外釋放試驗中接排泄。PEG傾向于在肌肉皮膚骨骼和肝臟等組織高集因枝率為0.5%的PEGg殼聚糖納米粒突釋作用釋放的藥量此PEG可改變藥物在體內的組織分布,與其他小分子不同為20.0%,而接枝率為10%的PEGg殼聚糖納米粒突釋作的是,由于正常組織的血管內皮細胞排列緊密,大分子的用釋放的藥量?jì)H為10.0%,可見(jiàn)PEG化程度的增加能使多PEG難以像小分子藥物一樣透過(guò)血管。但在類(lèi)似于腫瘤等肽藥物更易于保留在殼聚糖納米粒中進(jìn)而說(shuō)明PEG化殼病變組織中,新生血管豐富,且血管內皮細胞彼此連接疏松,聚糖能增加載藥納米粒在腸道或胃液中的穩定性,并可增加間隙較大因此大分子PEG攜帶的藥物可以進(jìn)入病變組織,多肽藥物在黏膜上的吸收。另外由于殼聚糖在生理條件下進(jìn)而PEG藥物可通過(guò)被動(dòng)靶向作用改善藥物在病變組織的溶解度低DNA殼聚糖復合物在溶液中易產(chǎn)生聚集和沉淀分布,以此提高療效。而PEG化修飾能對殼聚糖/DNA復合物表面的正電荷起部21PEG與磁流體結合在藥物載體方面的應用治療癌癥分屏蔽作用,V凵中國煤化工降低其毒性的藥物因其在體內需達到一定血藥濃度,分布于全身而產(chǎn) Jiang等將PCNMHG乙酸共聚形成電生治療作用,這往往對機體造成巨大的傷害,因為藥物在殺紡絲膜,并將布外過(guò)共避言到rg殼聚糖的支鏈死癌癥細胞的同時(shí),也會(huì )殺死大部分正常細胞以至于患者上,所得的多孔膜具有一定的機械強度同時(shí)具有良好的柔在癌癥治療的后期,由于體質(zhì)虛弱而無(wú)法接受進(jìn)一步的治、順性。在釋放試驗中布洛芬為緩慢釋放速率可通過(guò)PEG325期嚴涵等聚乙二醇在生物材料中的應用研究15191g殼聚糖比例來(lái)調節。該布洛芬電紡絲膜可用于預防術(shù)后的材料復合以得到機械性能、生物相容性、降解率更優(yōu)的高心房顫動(dòng)。分子聚合物,有望形成更加理想的組織工程材料。2.3PEG基水凝膠在藥物載體方面的應用PEG作為一3.1PEG在骨組織工程材料中的應用PEG因其分子鏈種水溶性高分子,其水凝膠無(wú)毒生物相容性好可通過(guò)改變的柔順性特有的細胞親和性以及可降低蛋白質(zhì)免疫性的特溶漲比、交聯(lián)密度和降解速率較好地控制所負載的活性分點(diǎn),可以與聚乳酸(PLA)結合改善其因缺乏反應性官能基子釋放從而使活性分子在需要的時(shí)間間隔內釋放并防止其團親水性較差而引起的炎癥反應?？缀降仍赑EG中引失活。入PLA,并制備多孔 PEG-PLA材料,使用溶劑澆鑄-顆粒濾鞏長(cháng)旸等合成了一系列分子量較低的聚乙二醇-聚瀝技術(shù),通過(guò)控制微粒的粒徑和混入量來(lái)控制支架的孔徑和己內酯-聚乙二醇( PEG-PCL-PEG)三嵌段共聚物該共聚物孔隙率(分別為150~250m和84.7%),其分子量為3594具有良好的水溶性,當水溶液濃度高于臨界凝膠濃度(CGC)D。分別與骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)和堿性成纖維細胞生長(cháng)時(shí)隨著(zhù)溫度的變化,聚合物水溶液會(huì )呈現特有的凝膠-溶因子(bFGF)復合觀(guān)測出其對兔下頜骨缺損有骨引導性,發(fā)膠轉變。同時(shí),研究了共聚物親水疏水鏈段的比例、長(cháng)度及現其能促進(jìn)毛細血管增殖,對骨缺損有修復作用,是BMP和熱歷史等對凝膠-溶膠轉變行為的影響。通過(guò)調節上述條bFGF的良好載體。糜麗等2成功合成了聚乙二醇接枝聚件,可以在一定程度上拓寬凝膠-溶膠轉變溫度范圍,有助乳酸材料(PPIA),并以聚乳酸為對照,發(fā)現PPA材料具有于 PEG-PCL-PEG水凝膠在可注射藥物控制釋放系統等方面更強的抗非特異性蛋白吸附作用,并能顯著(zhù)地促進(jìn)成骨細胞的應用。黏附、生長(cháng)及分化,具有良好的細胞相容性、親水性、可降解24PEG的共聚物在藥物載體方面的應用聚乳酸(PLA)性及可反應性,在骨組織工程材料中有巨大的潛在應用是一種具有良好生物兼容性和生物降解性的聚合物,其在體能力內代謝的最終產(chǎn)物是二氧化碳和水。結構中含有大量的酯馮偉等合成了納米羥基磷灰石-聚羥基丁酸戊酯鍵,從而降低了PA的水溶性。在疏水的PLA分子鏈中引聚乙二醇(Nan- HA-PHBV/PEG)人工骨,研究表明Nano入親水的PEG鏈段可極大地改善PLA的親水性,其共聚物 HA-PHBⅤ/PEG人工骨具有良好的成骨能力和生物相容性,納米粒子具有顯著(zhù)的長(cháng)循環(huán)和緩控釋性。 PEG-PLA是其成骨能力優(yōu)于單純納米羥基磷灰石人工骨,這為進(jìn)一步尋種具有良好的生物相容性和安全性的兩親性嵌段共聚物,找一種更理想的骨移植替代材料提供了理論依據。能在水溶液中自動(dòng)聚合形成核殼結構將難溶性藥物包被在3.2PEG在組織工程心臟瓣膜支架材料方面的應用鄧誠疏水性PLA鏈段的核內,增加了藥物的溶解度核殼結構還等制備了PEG載藥緩釋微球復合去細胞瓣組織工程心臟具有長(cháng)循環(huán)、載藥量高、載藥范圍廣、穩定性好、提高生物利瓣膜(TEHV)支架,在保持去細胞瓣膜支架的基本生物學(xué)性用度和降低毒副作用等特點(diǎn)。將單甲氧基聚乙二醇-聚能的基礎上,不僅改善了去細胞瓣膜支架的生物力學(xué)性能乳酸嵌段共聚物( mPEG-PLA)對脂質(zhì)體進(jìn)行修飾,可彌補脂而且利用PEG微球的吸附能力,成功制備了具有載藥緩釋質(zhì)體對藥物包封率較低的缺點(diǎn)。 Lu Yang等2對脂質(zhì)體進(jìn)能力的PEG微球去細胞瓣膜復合支架。由于PG無(wú)毒親行 mPEG-PLA修飾制備了新型甘草次酸脂質(zhì)體,與常規脂水性好,具有優(yōu)異的細胞黏附性和生物相容性,有利于細胞質(zhì)體和長(cháng)循環(huán)脂質(zhì)體相比,不僅能夠增加載藥量,而且能使的黏附、生長(cháng)和繁殖,因而可望在其他組織工程材料的研究脂質(zhì)體在體內更加穩定,這種載藥脂質(zhì)體提高了甘草次酸在和應用中發(fā)揮重要作用。靶組織中的分布,增強了藥效。4結語(yǔ)李軍等2利用聚乙二醇單甲醚MPEG合成樹(shù)狀分子雙PEC作為一種無(wú)毒、生物相容性好的水溶性高分子材端氨基聚乙二醇單甲醚,作為大分子引發(fā)劑,引發(fā)L-谷氨料,在生物醫學(xué)領(lǐng)域起到了重要作用。PEG及其接枝衍生酸-芐酯-NCA開(kāi)環(huán)聚合制備出新型聚乙二醇-聚谷氨酸物、多嵌段共聚物可對生物材料進(jìn)行表面修飾從而改善材共秦物,與疏水性抗癌藥物順鉑絡(luò )合后,在水中形成核殼結料的生物相容性;制備出的PEG的納米磁流體、PEG化殼聚構的納米膠束,其粒徑分布均一、集中,這種共聚物不僅載藥糖、PEG基水凝膠、PEG共聚物等可用作藥物載體材料;PEG量大,而且在緩沖溶液體系下緩慢釋放時(shí)間較長(cháng),因此具有可用于制備骨組織工程材料和具有載藥緩釋能力的心臟瓣定的應用價(jià)值。膜支架材料等。隨著(zhù)對PEG進(jìn)一步的研究,其在生物醫藥領(lǐng)徐玉婷等首次通過(guò)點(diǎn)擊化學(xué)將疊氮基聚乙二醇點(diǎn)擊域將有更廣泛的應用前景并有望在臨床應用中發(fā)揮作用。到炔基殼聚糖上,成功合成出一系列基于點(diǎn)擊化學(xué)反應(1參考文獻價(jià)銅催化的疊氮基與端基炔的13環(huán)極化反應)的聚乙二醇1]俞耀庭生物醫用材料M].天津:天津大學(xué)出版社004-29殼聚糖接枝共豪物。通過(guò)結構表征物理性質(zhì)表征結晶度(213數.FD在物材料表面改性方面的應用及研究進(jìn)順J,化及熱穩定性等測試表明該聚乙二醇殼聚糖接枝共聚物有望[3]胡小洋陳紅,張燕覆等聚乙二醇及其衍生物改性生物醫用材料表作為藥物載體材料在長(cháng)循環(huán)給藥系統研究中得到應用。面的血液相容性[J]高分子材料科學(xué)與工程,2007,23(6):1z7-13[4]李?lèi)?ài)貴鄧聯(lián)3PEG在組織工程材料方面的應用子通報,2004(中國煤化工帥的應利J,高分尋求能夠引導組織生成的人工合成可降解的生物材料[5]ⅥLAA,CILCNMHGf PLA-PEG particlesacross thesa:ettect ot particle suze and PEG coating density并應用于組織工程支架上,成為組織工程的研究重點(diǎn)。PEG[J]Journal o Controlled Release, 2004, 98(2): 231-244是常用來(lái)賦予材料抗非特異性蛋白吸附性能的物質(zhì)與適當(下轉第15197頁(yè))39卷25期張一氯基酸管養對Atf菌生長(cháng)遲緩期的影響151972423025050的5.422222玉1.%51.901.851.8030時(shí)間Timh21圖420種氨基酸添加后培養基pH值變化基酸種類(lèi)Fig 4 pH value changes of culture medium after adding 20 amiof aminono acids圖3對縮短At【菌遲緩期有抑制作用的氨基酸隨時(shí)間變化其添加非極性氨基酸培養30h后重鉻酸鉀滴定消耗量呈重鉻酸鉀消耗量下降趨勢,平均約為49m,遲緩期時(shí)間為30h左右說(shuō)明非pkg3 um dichromate consumption with the changes of極性氨基酸對縮短A.f菌遲緩期有促進(jìn)作用極性氨基酸沒(méi)amino acid which can inhibit lag phase of thioba有非極性氨基酸對縮短Af菌遲緩期效果明顯,遲緩期時(shí)間ferrooxidans over23添加20種氨基酸后培養基pH值變化分別對添加為34h左右。苯丙氨酸、酪氨酸、脯氨酸、色氨酸四種成環(huán)氨20種氨基酸后培養基進(jìn)行pH值測定,并按不同時(shí)段繪制出基酸對縮短菌種遲緩期效果也較為明顯。遲緩期時(shí)間為32h左右。pH變化曲線(xiàn)(圖4),由圖4可得,pH值呈現先下降后上升趨勢。由于Fe2的水解,pH均緩慢下降,溶液呈現酸性。但隨絲氨酸谷氨酰胺組氨酸培養36h時(shí)重鉻酸鉀滴定消著(zhù)Fe2“開(kāi)始被氧化溶液中的H也開(kāi)始被消耗,pH隨之有耗量為5.1m,遲緩期時(shí)間大于36h。對縮短At.f菌遲緩期所升高。添加了非極性氨基酸的菌種比添加極性氨基酸的有抑制作用。菌種pH下降明顯。Atf菌培養是一個(gè)產(chǎn)酸的過(guò)程,通過(guò)pH參考文獻[李茹張書(shū)平,崔心水氧化亞鐵硫桿菌生長(cháng)特性的研究[冂]西安工程值測定也說(shuō)明非極性氨基酸能促進(jìn)ALf菌生長(cháng),對縮短A.f大學(xué)學(xué)報,x08,2(6)9%4-102菌遲緩期有促進(jìn)作用。2]耿冰鄭宇氧化亞鐵硫桿菌的生物學(xué)特性研究進(jìn)展[]生物技術(shù),2004,14(2):7-123結論3]鄧恩建,楊朝暉軍曾光明氧化亞鐵硫桿菌的研究概況[J].黃金科學(xué)技培養36h后空白加菌樣中重鉻酸鉀滴定消耗量為4.9術(shù),2005,13(5):24-28ml,所以空白樣遲緩期時(shí)間為36h左右。4]崔日成楊洪英張谷平等pH值對浸礦細菌的活化以及金精礦脫砷的影響[東北大學(xué)學(xué)報:自然科學(xué)版,2008,29(11):1597-1600(上接第15191頁(yè))trospun membranes[J].J Biomater Sci, 2004, 15(3): 279-296[6] KLEMENT P, DU Y J, BERRY L, et al.Blo[17]鞏長(cháng)旸,顧迎春謝震等一種可生物降解溫度敏感型聚乙二醇-聚surface coating with a novel 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