聚乙二醇3350電解質(zhì)散對氯氮平誘發(fā)便秘的影響

中國基層醫藥2011年3月第18卷第5期ChinJ Prim Med Pham.March 2011,V0L. 18.No.5.●.595●聚乙二醇3350電解質(zhì)散對氯氮平誘發(fā)便秘的影響項賢者鄭昌愛(ài)姜俊黃漢津葉建孟[摘要]目的探討聚乙二醇350電解質(zhì)敞治療精神分裂癥患者使用氯氮平誘發(fā)便秘的有效性和安全性。方法使用氯氮平 治療后出現便秘的精神分裂癥患者150例.隨機進(jìn)人聚乙二醇組、乳果糖組和按需導瀉組,每組各50例,分別予以榮乙二醇3350電解質(zhì)散13.7 g,2次/d;乳果糖口服液10 ml,3次/d;按需導瀉組不予定期緩瀉劑,只是按需予以導瀉治療;觀(guān)察6周,包括2周的基線(xiàn)觀(guān)察期4周治療期。評估標準:對便秘患者的全部癥狀進(jìn)行總體評估,對患者的每個(gè)便秘參數及安全性進(jìn)行評估。結果治療4 周后聚乙二醇組、乳果糖組按需導瀉組總有效率分別為90.0%、68.0%、38. 0% ,差異均有統計學(xué)意義(均P<0.05);各組大便形態(tài)正常率分別為84.0%.60.0%、28.0%。聚乙二醇組在首次排便時(shí)間、每周平均排便次數等方面優(yōu)于其它兩組及基線(xiàn)期,同時(shí)在治療前后大便伴隨癥狀積分改善方面明顯優(yōu)于其它組。在安全性比較中,各組治療前后的肝腎功能電解質(zhì)、血糖心電圖精神分裂癥癥狀潘氏評分等均無(wú)發(fā)生明顯改變(P >0.05);各組無(wú)明顯的不良反應發(fā)生。結論聚乙二醇 350電解質(zhì)散治療精神分裂癥患者氯氮平誘發(fā)的慢性便秘安全、有效。[關(guān)鍵詞]便秘;精神分裂癥 ;氣氦平;聚乙烯二醇類(lèi);乳果糖Eitect of polyethylene glycol 3350 plus electrolytes on the constipation induced by doapine XIANG Xian-zhe,ZHENC Chang ai ,JIANG Jun, HUANG Han-jin, YE Jian-meng. Department of Intemal Medicine , The Fjgh People'sHospital of Ruian , Ruian , Zhejiang 325200 ,Chinathe schizophrenia patients with constipation induced by clozapine. Methods 150 cases of schizophrenia inpatient andoutpatient with constipation induced by clozapine treatment were selected and randoly dinided into the group of poly-ethylene glycol , lactulose group and non-intervention group with 50 patients in each group and each patient or theirfamilies signed the infornied consent. The treatment groups took orally with Polyethylene glycol 3350 plus electrolyte13. grams,2 times per day and lactulose oral solution 10ml ,3 timnes per day rspectively. The non-intervention groupwas not given a regular basis laxatives ,but with cathartic therapy in demand. The period of experiment was 6 weeks in.cluding 2 weeks baseline observation period and 4 weeks treatment. Assessment criteria : an overall assment of allsymptoms of patients and each patient's constipation and safety parameters were assed. Results After treatnentfor 4 weeks , the total elctive raste in three groups was 90. 0% ,68. 0% ,38. 0% ( all P <0.05 ). The diference wasstatisically sigrificant. The normnal shape of sool rate was 84. 0% ,60. 0% ,28. 0% . PEC group were better than theother 2 groups at baseline in the frst defecation time , the average times of bowel moverments per week , the utilization oflaxatives during treatment , while symptom score improvement in the stool was significantly better than other groupe af-ter treatment. The safety parameters including liver and kidney function , lectrolytes , glucose , ECG , symptoms of schizo-phrenia such as PANSS score had no obvious change in each group afer treatment. Conclusion PEC 3350 plus elec-trolytes was elective and sale in the treatment of clozapine-induced constipation in chronic schizophrenia.[Key words] Constipation;Schizophrenia ;Clozapine ;olyethylene gycols;Lactuloee精神分裂癥是常見(jiàn)的精神障礙,氯氮平作為非的慢性便秘取得較好效果?，F報告如下。經(jīng)典的抗精神分裂癥藥物,對于難治性和嚴重的陰1資料與方法性癥狀精神分裂癥有顯著(zhù)的療效,優(yōu)于傳統的和新1.1 病例選擇選于瑞安市第五人民醫院精神科型的杭精神分裂癥藥物"。但是,氯氮平可導致嚴2008年10月至2010年10月使用氯氮平治療后出重的便秘,國內外報告發(fā)生率達14% ~ 60%L231 ,極現慢性便秘精神分裂癥患者,符合羅馬M便秘診斷大影響患者的生活質(zhì)量,嚴重者可導致腸梗阻、腸梗標準服用氯氯平后每周排便少于3次,病程大于6阻性膿毒血癥而引起患者死亡。我們以聚乙二醇個(gè)月中國煤化工過(guò)5年,或年齡大3350電解質(zhì)散治療精神分裂癥患者由氯氮平誘發(fā)于40|YCNMHG腸造影檢查。除.外:(1)精神分裂癥急性發(fā)作期;(2)自知力明顯低DO1:10. 3760/cm. j. isn., 1008 6706.211.5.0090下;(3)合并有糖尿病、甲狀腺功能減退、嚴重心、基金項目:浙江省溫州市衛生局課題(2010B096)作者單位:325200浙江省瑞安,瑞安市第五人民醫院內科肝、腎功能不全;(4)6月內有腹部外傷史,胃腸手術(shù).596●中國基層醫藥2011年3月第18卷第5期Chin 」Pim Med Pharm March 2011.Vol.18,No.5史;(5)精神分裂癥合并腸道腫瘤、腸梗阻病史、腸檢驗;分類(lèi)資料采用R xC表的卡方檢驗以比較三切除病史;(6)合并妊娠或哺乳期婦女。共入選患組間的差異,采用卡方分割法進(jìn)行三組間的兩兩比者150例,男71例、女79例;住院患者134例,門(mén)診較;等級資料使用Wilcoxon秩和檢驗比較三組間的患者16例;年齡18~62歲,平均(38.4+11.1)歲。差異。1.2研究方法所有患者均由本人或家屬簽署知2結果情同意書(shū)。每例患者進(jìn)入研究前設定2周基線(xiàn)觀(guān)察2.1便秘療效的比較 見(jiàn)表1 ~4。期。150 例患者隨機進(jìn)入三組,每組50例,每組患者的性別、年齡、精神分裂癥病程、氯氮平用量、使用表1 用藥后各組首次排便率比較[例(%)]時(shí)間等方面差異無(wú)統計學(xué)意義。聚乙二醇組:予以聚乙二醇組組別例數32(64.0)24 h41(82.0)48 h聚乙二醇3350電解質(zhì)散13.7 g(默維克,英國乳果糖組5021(42.0)*29(58.0)*Norgine limited制藥公司生產(chǎn)，H20030374) ,2次/d;按需導瀉組8(16.0)"13(26.0)"乳果糖組:予以乳果糖10 ml口服(丹東康復制藥有注:24 h,三組間比較,x =23.93,P <0.01;48 h,三組間比較，限公司生產(chǎn), H20063230)3次/d;按需導瀉組:不予x=31.94,P<0.01。與聚乙二醇組比較,x2 =4. 86."x =以定期緩瀉劑治療,只是按需予導瀉治療?；€(xiàn)期24.00."*x2 =6. 80,'x2 =31.56,均P<0.01對于有陳舊性大便堵塞的患者予以灌腸通便,解除表2便秘患者每周平均大便次數比較(次/周,土s)阻塞?；€(xiàn)期結束前3 d停止對排便有影響藥物及基礎值治療后2周治療后4周灌腸治療。聚乙二酶組50 1. 50+0.38* 4.74+1.32* 5.26 +1.01*門(mén)診患者發(fā)給統一的日癥狀記錄表格和bristol乳果糖組.1.46+0.436 3. 10+0.91d 3.34 :0.96'大便性狀圖譜,住院患者由醫務(wù)人員記錄,記錄第- -按監導瀉組50 _ 1.48+0.40 1.72+0.60 1.68 +0.41次服藥及服藥后第一次排便時(shí)間每日大便次數、大注:回歸分析(校正內索:年齡、性別、病情):與按帶導瀉組比便性狀及伴隨癥狀積分情況。門(mén)診患者每周定期隨較,"P =0.75,P=0.33,;P <0.01(β=2.03 ,SE =0.20),*P<0.01(β=1.38,SE =0.20),"P<0.01(β=2.69,SE =0.16),'P<0.01訪(fǎng)交給醫務(wù)人員進(jìn)行評定。分別于用藥前及治療結(β=1.66 ,SE =0.16)束后分別血常規肝腎功能、血電解質(zhì)、心電圖、精神分裂癥癥狀量表評價(jià)。治療后實(shí)驗室檢查異常者需表3便秘患者Bristal大便分型正常率比較大便分型正常率[例(%)]追蹤復查至正常為止。別例敷-基線(xiàn)期治療2周治療4周1.3 療效評估 各組在治療4周末進(jìn)行總體療效聚乙二醉組50 5( 10.0)39(78.0) 42(84.0)判定:(1)顯效:排便次數和糞便性狀均恢復正常;50 6(12.0)25(50.0)* 30(60.0)*(2)有效:排便次數及糞便性狀二者之-恢復正常;按箱導瀉組50 6(12.0) 1(22.020 14(28.0)*(3)無(wú)效:排便次數和糞便性狀均未達到正常?？傊?.1331.36 ，32.27有效率為顯效與有效之和。因藥物不良反應或療效P值>0.05<0.01注:采用RxC表的卡方檢驗以比較三組間的差異。與聚乙二不滿(mǎn)意中途退出者計無(wú)效。大便次數正常為每天少醇組比較,X=8.5l,*x2=31.36,"x2=7.14,*x =31.82,均P<于3次或每周大于3次;大便形狀正常為Bristol圖0. 01譜中IV、V、V型。判定各組治療后24 h.48h首次排便率、總體療效,各組治療前后每周排便次數、表4便秘患者總體治療效果評估[ 例(%)]Bristol大便分型正常率。便秘嚴重程度、排便困難顯效有效無(wú)效總有效程度、腹痛、腹脹等便秘伴隨癥狀以積分的方法予以聚乙二醇組50 31(62.0) 14(28.0) 5(10.0) 45(90.0)評價(jià),每個(gè)癥狀以無(wú)、輕度不影響日?；顒?dòng)、中度部s0 20(40.0) 16(32.0) 14(28.0) 34(68.0)"按省畢馮組50 5(10.0) 14(28.0) 31(62.0) 19(38.0)分影響日?；顒?dòng)、嚴重明顯影響日?；顒?dòng)分別對應注:采用Wilcoxon秩和檢驗比鉸三組間的差異,與聚乙二醇組1分2分3分4分。各組在基線(xiàn)期、治療2周末和比較:*X =7.29."x =29.34,均P<0.01治療4周末予以評價(jià)。.1.4 統計學(xué)方法采用Excel 2003進(jìn)行數據庫設2.2便秘伴隨癥狀改 善情況的比較基線(xiàn)期各組計和數據錄人,SPSS 15.0英文版進(jìn)行數據管理和患者的便秘嚴重程度、排便困難程度、腹痛、腹脹程分析,計量資料先進(jìn)行正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)或近似度積中國煤化工05);在4周治療正態(tài)分布時(shí),組間比較采用單因素方差分析或重復期間MHCNMHG嚴重程度積分均測量設計資料的方差分析,同時(shí)還進(jìn)行了多元線(xiàn)性較基線(xiàn)期持續下降,聚乙二醇組積分從基線(xiàn)期回歸分析以校正年齡、性別、病情等潛在混雜因素對(2. 92+0.72)分降至第4周末(1.74 +0.82)分最終結果的影響,同組內部治療前后比較采用配對1(P=0.0146);按需導瀉組積分治療前后改變差異中國基層醫藥2011年3月第18卷第5期Chin J Prim Med Pharm March 2011.Vol. 18 ,No.5●597●無(wú)統計學(xué)意義。在排便困難程度腹脹、腹痛等方面差、作用弱，長(cháng)期使用可導致脂溶性維生素吸收障礙。聚乙二醇組治療期間積分明顯低于基線(xiàn)期與乳果糖聚乙二醇是由氧化乙烯聚合而成,在腸道內不組按需導瀉組.聚乙二醇組上述三方面積分分別從被細菌分解代謝,分子質(zhì)量在3000以上時(shí)腸道內基線(xiàn)期(2.48 +0.85)分;(3.13 t0.67)分;(2.17土幾乎不被吸收,其氫鍵之間能攜帶水分,增加容積容0.93)分降至第4周(1.48土0. 87)分;(1.82土積 .重量,軟化糞便,加快糞便在腸腔內轉運,改善便1.06)分;(1.43 +1.01 )分(i=4.746 .6. 038、3.632;秘.恢復排便規律。是國內外慢性便秘診治指南推P =0.0074 .0.0018、0. 0152)。薦的滲透性通便藥物:S6)。聚乙二醇3350電解質(zhì)散2.3各 組治療前后安全性比較各 組心電圖.血常通過(guò)滲透性導瀉,同時(shí)補充腸道內電解質(zhì)，而不至于規、肝腎功能、血糖、血脂、血電解質(zhì)檢查、精神分裂使患者出現電解質(zhì)紊亂。對于成人慢性功能性便秘癥癥狀潘氏量表評分治療前后比較.差異無(wú)統計學(xué)或殘障患者慢性便秘都有明顯的療效(7:10),本研究意義。見(jiàn)表5。不良反應:聚乙二醇組50例患者中發(fā)現,該藥物治療氯氮平誘發(fā)的慢性便秘在服藥后有5例出現不良反應，發(fā)生率為10.0%。腹痛2首次排便時(shí)間、每周排便次數、大便形態(tài)復常率.改例,腹脹1例,頭痛1例,腹瀉1例,1例因腹痛退出善排便伴隨癥狀等方面均優(yōu)于其它兩組,總有效率實(shí)驗。乳果糖組6例患者出現不良反應,發(fā)生率為為90.0% ,較乳果糖組68.0%高。在不良反應發(fā)生12.0%,陣發(fā)心悸1例腹痛1例腹瀉2例、惡心2率聚乙二醇組10. 0%、乳果糖組12. 0% ,兩組相近。例,1例因腹瀉退出實(shí)驗,1例失訪(fǎng)。按需導瀉組有各組沒(méi)有出現電解質(zhì)、血常規、血糖、肝腎功能、潘氏3例發(fā)生在實(shí)驗期間的頭暈、心悸腹痛,2例失訪(fǎng)。量表評分的方面異常。本研究證實(shí)聚乙二醇3350電解質(zhì)散治療氯氮平誘發(fā)的慢性便秘近期是有效、安表5各組治療前后電解質(zhì)檢查及 PASS評分結果比較( mol/L,it3)全的。但長(cháng)期的療效與安全性有待進(jìn)-步觀(guān)察。例數PASS(分)參考文獻聚乙二醇組s[1]沈漁郵. 精神病學(xué).5版.北京:人民P生出版社,2009 :527-531.治護前4.07x0.30 143.4041.49 101.2+1.83 47.12 +9.41[2] Plliza L,De Luca P,La Pes M,et al. Clozapine -induced intes-治療后3.94x0.49 143.10x1.87 101.1+2.27 4.5347.23tinal oclusion:a erious side efect. Acta Biomed , 2007 ,78(2)::值-1.467-0.824-0.4601.053144-148.P值0.1490.4140.6480.298乳果糖組 503] 李明勇,于淑萍,付洪生.氯氮平致麻痹性肪梗阻2例.中華治療前4.06:0.27 143.19+1.8 101.2942.10 54.4529.37精神科雜志,1996 ,29(3);153.4.13+0.29 143.71+1.63 101.39*2.05 S7.24:9.404] 褚廷廣".結腸黑變病32例分析.中國基層醫藥,2005 ,12(2):1.2671.4570.2090.55219220.0.2110.1520.8365] 中華醫學(xué)會(huì )消化病學(xué)分會(huì )胃腸動(dòng)力學(xué)組.慢性便秘的診治指按寄導節組5南(2007 ,揚州).中華消化雜態(tài),2007 ,27(9):619622.治擴前4.05*0.29 143.241.86 101.31+1.68 48. 15+11.80[6] Amerian College of Gestroenterology Chronie Constipation Task3.980.29 142.929 100942.14 50.84+9.97Fore. An evidence based approach to the management of chronic-1.027-0.856-0.9780.6640. 148.0.3960.3330.522constipation in North America. Am J Gistroenterol, 2005 , 100(Suppl 1) :S14.7] 王惠吉,梁曉梅，于中麟.等聚乙二醇350治療成人慢性功3討論能性便秘的多中心隨機對照的臨床研究中國新藥雜志，精神分裂癥需終身服藥,氯氮平因其價(jià)格低廉、200,11(6) :483486.療效肯定而廣泛應用于臨床。但是，氯氮平所致嚴8] Migeon-Duballel 1,Chabin M ,Cautier A,et al. Long-tem eficacy重便秘,極大影響患者的生活質(zhì)量。臨床上對解決and cost tfctivcnee of polythylene glycol 3350 plus etroyte此類(lèi)藥物引起的便秘非常棘手,采用增加飲食中纖tion. Curr Med Res Opin 2006 ,2(6):1227.1235.維素含量、增加飲水、加強活動(dòng)等手段只能使小部分9] Chaussde s, Minic M. Comparison of eficicy and safety of two輕型便秘患者減輕便秘程度;灌腸等治療措施操作does of two diferent polyethyene gyol-based laatives in the繁瑣、反復使用增加患者的痛苦;而各種泄劑如刺激treatment of constipaion. Aliment Phamacol Ther .2003,17(1):性瀉劑:包括酚酞葸醌類(lèi)藥物.蓖麻油等,能刺激腸中國煤化工。etivenese d PEC3350蠕動(dòng),增加腸動(dòng)力,減少吸收,增加排便。但效果差，且易出現藥物依賴(lài)、耐受.電解質(zhì)紊亂等不良反應，IYCHC N M H G Cetonterel 2005 ,39(7) :600602.長(cháng)期應用可引起結腸黑變病并增加大腸癌的危險(收稿日期:201101-17)性“。容積性瀉藥增加糞便容量.軟化糞便,促進(jìn)(本文編輯:郝希春)排便,但常常引起患者嚴重腹脹。潤滑性瀉藥口感