4-氨基丁醛縮乙二醇的合成

第33卷第4期李海軍等:4氨基丁醛縮乙二醇的合成363化學(xué)試劑,2011,33(4),363~3644-氨基丁醛縮乙二醇的合成李海軍‘,杜文越',鐘玉芳°(中國地質(zhì)大學(xué)a.材料科學(xué)與化學(xué)工程學(xué)院;b.地球科學(xué)學(xué)院,湖北武漢430074)摘要;以四氫呋喃為原料,經(jīng)氯化氫開(kāi)環(huán)、PCC氧化、乙二醇縮醛化和 Gabriel反應4步合成了標題化合物,總收率關(guān)鍵詞:4氨基丁醛縮乙二醇;4氯丁醇;縮醛; Gabriel反應;合成中圖分類(lèi)號:0625.63文獻標識碼:A文章編號:0258-3283(2011)0440363024-氨基丁醛縮醛作為一種雙官能團試劑廣泛間。約40min加畢,室溫下劇烈攪拌反應3h。用于合成色胺1、褪黑激素21等生物堿的合成及靜置10min后傾出上層液,殘渣用DCM充分洗功能性聚合物的修飾。鑒于試劑的穩定性和滌(80mL×3),合并傾出液使其通過(guò)100g硅膠對反應條件適應性方面的考慮,我們設計了四氫柱收集淡黃色濾液,以100 mL DCM沖洗硅膠柱,呋喃為原料,經(jīng)氯化氫開(kāi)環(huán)、PCC氧化、乙二醇縮濾液一并收集。旋干DCM后減壓蒸餾收集50~醛化和 Gabriel反應合成了4氨基丁醛縮乙二醇。55℃/2kPa餾分,得淡黃色透明液體46g,GC檢合成路線(xiàn)如下。測含量89%,產(chǎn)率68%(文獻值:66%)。HCciPCC/DCMcIHNMR(400MHz,CDCl3),8:1.95~2.14(dt,2H,J=6.8Hz,CCH2CH2-);2.66~3.00roCsom-al -not(t,2H,J=7.0Hz,CH2CHO);3.57-3.62(t2H,J=6.3Hz,CCH2-);9.82(s,1H,CHO)。1.44氯丁醛縮乙二醇的合成H;室溫,30mi“BN在100mL圓底燒瓶中加人12.2g4-氯丁醛15mL環(huán)己烷、1.0 g Cuso4,裝上分水器和回流冷1實(shí)驗部分凝管進(jìn)行分水,30min后無(wú)水分出。此時(shí)停熱并1.1主要儀器與試劑將燒瓶冷卻至室溫,依次用水洗,飽和NaCl洗滌GC6890N型氣相色譜儀(美國 Agilent公無(wú)水MgSO,干燥過(guò)夜。常壓蒸出環(huán)己烷減壓收司);nova400核磁共振儀(美國 Varian公司)。集70-80℃/800Pa餾分,得15.0g無(wú)色透明液THF、乙二醇、水合肼(80%)均為分析純;體,產(chǎn)率93%。PCC、鄰苯二甲酰亞胺按文獻[4,5]方法制備。HNMR(400MHz,CDCl3),8:1.80~1.841.24氯丁醇的合成(m,2H,J=1.1,3.0,3.8Hz,ClCH2CH2CH2-)向裝有導氣管、溫度計和回流冷凝管的2501.89~1.93(m,2H,J=1.8,6.3,78HzmL三口燒瓶中加入100mL無(wú)水THF,于回流狀CCH2CH2-);3.57-3.60(d,2H,J=1.5,態(tài)下通入HC氣體,反應進(jìn)行至內溫上升到105℃5.0,6.5Hz,ClCH2-);3.85-3.95(dd,4H,J=時(shí)停止反應。完成液冷卻后以飽和食鹽水洗滌(1001.5,32,5.0Hz,-CH(O2C2H));4.90(t,1HmLx3),無(wú)水MgsO4干燥后常壓蒸出TH減壓下J=3.2,1,2Hz,-CH(O2C2H,)收集80-90℃/1.87kPa餾分,得無(wú)色透明液體1.54-鄰苯二甲酰亞胺基丁醛縮乙二醇的合成68g,產(chǎn)率50.7%(文獻。值:54%~57%)向100mL圓底燒瓶中依次加入8.5g4-氯丁1.34氯丁醛的合成醛縮0g鄰苤二甲酷亞胺、10.0g無(wú)水在500mL園底燒瓶中加入162gPCC和300中國煤化工LDCM,在劇烈攪拌下緩慢滴加由100 mL DCMCNMHG和68g4-氯丁醇組成的溶液。反應放熱,須備冰作者簡(jiǎn)介:李海軍(1982-),男,湖北安陸人,碩士生,研究方浴冷卻反應瓶,使反應溫度控制在20~25℃之向為有機合成油田化學(xué),E-mail:hundred-lee@126.com362011年4月K2CO3和30 mL DMF(經(jīng)5A分子篩干燥過(guò)夜),應的程度,小量試驗表明100~105℃是適宜的。裝上回流冷凝管于100~105℃油浴中保溫反應肼解過(guò)程中容易出現產(chǎn)物與酰肼難于分離的狀3.5h后冷卻至室溫。將完成液傾入100mL水況,產(chǎn)物在水中具有較大的溶解度;分析原因后采中,用DCM萃取(80mL×3)。合并DCM層,分用了反應過(guò)程中添加適量NaOH,使副產(chǎn)物以鄰別以水洗,1mol/ L NaOH溶液、NaCl飽和溶液充苯二甲酸鈉鹽形式存在,反應完成液用NaOH飽分洗滌,無(wú)水MgSO,干燥。減壓蒸干DCM得和乙醚萃取的方法,從而簡(jiǎn)化了產(chǎn)物的分離。醚10.0g白色粉末狀物質(zhì),產(chǎn)率77.0%。層毋須洗滌,直接用粒狀NaOH干燥過(guò)夜,產(chǎn)物純HNMR(400MHz,CDCl3),8:1.72~1.85度即可達到一般實(shí)驗要求(m,4H,J=4.3,6.3,7.2,7.8ArNCH2CH2CH2-);3.72~3.76(t,2H,J=7.13結論Hz, ArNCH2);3.82~3.95(dd,4H,J=3.8,本文以THF為原料,經(jīng)氯化氫開(kāi)環(huán)、PCC氧507.1,10.3Hz,CH(O2C2H);4.90(t,H,化、乙二醇縮醛化和 Gabriel反應4步合成了目標J=44Hz,-CH(O2C2H));7.70~7.84(dd,化合物,總收率21.3%4H,J=2.8,3.2,4.0,9.8Hz,Ar-H)。1.64-氨基丁醛縮乙二醇的合成參考文獻向100mL圓底燒瓶中依次加入8.0g4鄰苯1] HEREDIA-MOYA J, HAYAKAWA Y, KIRK K L.Sym甲酰亞胺基丁醛縮乙二醇、12g80%水合肼、12thesea of 7-fluoro-and 6.7-difluoroserotonin And 7-fluoro-mL25%NaOH水溶液,裝上回流冷凝管,于and 6, 7-dinuoromelatonin[ J]. J. Fluorine Chem., 2006110℃油浴中反應30min后停止加熱,冷卻至室89(127):1256-1260溫后于攪拌下加入10g粒狀NaOH將完成液飽2] SPATH E, LEDERER E. Synthesen von4 carboline[J].Ber.,1930,63(18):21022105和,用乙醚充分萃取(30mL×6),傾出并合并乙[3] SCHMEDLEN R H, MASTERS K S, WEST JL,Pho醚層,粒狀NaOH干燥過(guò)夜。減壓蒸出乙醚后得tocrosslinkable polyvinyl alcohol hydrogels that can be3.4g無(wú)色透明液體,產(chǎn)率86.4%。modified with cell adhesion peptides for use in tissue en-HNMR(400 MHz, CDC1,),8:1.43(s, 2Hgineering[ J]. Biomaterials, 2002, 23(22): 4 3254 332.NH2);1.55~1.60(dd,2H,J=1.5,7.4,14.7[4]楊紅文氧化鉻二吡啶、三氧化鉻吡啶鹽酸鹽—兩Hz,NH2CH2-);1.76~1.72(dd,2H,J=4.5種有效的專(zhuān)用氧化劑[J]化學(xué)研究與應用,2000,126.5,9.0Hz,NH2CH2CH2);2.73(t,2H,J=7.0(1):74-76Hz, NH2 CH, CH, CH2 -) 3. 83-3. 98( dddd, 4H[5]董水軍,袁國峰,龐立營(yíng)合成鄰苯二甲酰亞胺的工藝J=5.3,5.5,6.8,10.5Hz,-CH(O2C2H4))進(jìn)[J].遼寧化工,2006,35(10):573575[6]樊能廷,有機合成事典[M].北京:北京理工大學(xué)出版4.88(t,1H,=4.7Hz,-CH(O2C2H4))社,1995:46[7]TAIMUR A. Preparation of 4, 4-dimethoxybutyl chloride2結果與討論from T-butyrolactone [J]. Ind. J.Chem.,1998,37B在4-氯丁醇合成過(guò)程中,HC要求干燥和緩(10):1037-1038慢通入。當內溫從62.5℃緩慢升至70℃后,升溫過(guò)程明顯加快,并于1h內達到105℃。 PCc Synthesis of4 aminobutyraldehyde ethylene actal LI H氧化過(guò)程放熱明顯,但并不需要冷卻,待其自然冷an, DU Wen-yue, ZHONG Yu/ang'( China University of卻至室溫(是時(shí)室溫12℃)后立即后處理,但不cne. Faculty of Material Science and Chemistry容物中包覆著(zhù)產(chǎn)物要盡量充分洗滌,這可能是影 ngineering:. Faculty of Earth Science, Wuhan43004.ch響產(chǎn)率的一大因素?？s醛的制備過(guò)程中,當溶液), Huaxue Shiji,2011,33(4),363-364Abstract: The target compound was synthesized from THF已成均相繼續分水10min后即停止加熱以避免ring-opening reaction by HCl, oxidation of PCC, actalatation副反應的加劇,這樣可以得到較滿(mǎn)意的結果。鄰中國煤化工 ction with the total苯二甲酰亞胺的烷基化過(guò)程中,過(guò)量的堿和適宜yidCNMHG程中產(chǎn)生的HCl,溫度則決定了反應速率和副反 butanol; acetalation; Gabriel reaction; synthes?的溫度是必須的;堿的過(guò)量可以及時(shí)消除反應過(guò) Key word4 diminoputyraigenyae eunviene acetal14heo