呫噸醇的合成研究

第38卷,第3期安徽化工Vol.38,No.3292012年6月ANHUL CHEMICAL INDUSTRYJun.2012咕噸醇的合成研究徐波(武漢理工大學(xué)化學(xué)工程學(xué)院,湖北武漢430070)摘要:研究了咕噸醇的合成方法,先以鄰氯苯甲酸和苯酚為起始原料合成鄰苯氧基苯甲酸，再在三氯氧磷的催化下環(huán)合合成貼噸酮,最后在鋅粉的還原下合成咕噸醇。尤為關(guān)鍵的是在第二步中用三氯氧磷代替文獻中使用的三氯化鋁作為催化劑,降低了反應難度,第三步中使用鋅粉代替文獻中使用的硼氫化鈉及鈉汞齊作為還原劑,避免了對環(huán)境的污染,降低了成本。關(guān)鍵詞;鄰氯苯甲酸;鄰苯氧基苯甲酸;帖噸酮;咕噸醇dol: 1069.s.10080 -53X.2012.03.01中圖分類(lèi)號: R914.5文獻標識碼:A 文章編 號: 1008- -53X(2012)03- 002902咕噸醇是合成用于治療消化性漬瘍的M膽堿受體1.2.1鄰苯氧基苯甲酸的合成拮抗劑溴丙胺太林川的重要中間體,也用于測定脲、胺在500mL三口燒瓶中加入31.3 g(0.2 mol)鄰氯苯類(lèi)、滴滴涕,還可以用來(lái)保護酰氧基。據文獻2."報導,站甲酸.37.6 g(0.4 mol)苯酚.5.53 g(0.4 mol )碳酸鉀.16.2噸酮的合成存在反應溫度高,條件苛刻,操作繁瑣,成本mL(0.2 mol)吡啶、2g銅粉.2g碘化亞銅、200mL 水,機械高,對環(huán)境污染大等問(wèn)題。本文擬采用的合成路線(xiàn)是以攪拌,回流2h。冷卻至室溫,加人稀鹽酸使反應液成酸鄰氯苯甲酸和苯酚為原料,經(jīng)Ullmann- -Goldberg縮合反性,濾出固體,用水洗滌,溶于10%氫氧化鈉水溶液中，應Friedel- -Crafs 反應、后經(jīng)還原得到咕噸醇,可以方加入乙酸:水(1 : 3)析出固體,所得固體用乙醇:水便經(jīng)濟地用于實(shí)驗室合成,更為重要的是,在Friedel一(1 : 1)重結晶,得白色結晶36.4 g,收率85%。mp.109 ~Crafs反應過(guò)程中,使用三氣氧磷代替文獻(2中使用的三1119C(文獻4:112~1139C )。'HNMR(CDCl,TMS),6.86氯化鋁,使反應更簡(jiǎn)便;在還原反應中使用鋅粉加氫氧(d,1H),7.06 (d,2H),7.19 (t,2H),738 (t,2H),7.47 (1,化鈉,避免了文獻中使用到的鈉汞齊,避免了對環(huán)境的.1H) ,8.13 (d,1H)。污染。1.2.2咕噸酮的合成1實(shí)驗部分在150 mL三口燒瓶中加入20 g(0.1 mol)鄰苯氧1.1主要儀器與試劑基苯甲酸、80mL四氫呋喃,機械攪拌,冷卻至0C,緩Bruker AMX2300核磁共振波譜儀;XT4型顯微熔點(diǎn)慢滴加23.0mL(0.15 mol)三氯氧磷,溫度維持在0C左測定儀。右,滴加完畢后,加熱至回流30 min。冷卻至室溫.向反鹽酸、乙酸.二氯甲烷均為市售化學(xué)純;吡啶、乙醇、應液中加人冰水,用二氯甲烷萃取.旋蒸出溶劑,析出四氫呋喃.三氯氧磷均為市售分析純。固體,用乙醇:水(1 : 1)重結晶,得白色結晶17.6 g, .1.2合成方法(圖1)收率90%。mp.173-175C(文獻14:177 ~178 C )。'HNMR(CDCl,TMS) ,7.36(t, 2H),7.46(d,2H),7.69(t,COOHar2H),8.32 (d,2H)。1.2.3咕噸醇的合成在150 mL三口燒瓶中加人10g(0.05 mol )咕噸酮、15g(0.38 mol)氫氧化鈉、10g(0.15 mol)鋅粉.105mL乙醇,加熱至回流2h,冷卻至室溫,濾除鋅粉,所得液體加人500mL冰冷的飽和氯化鈉溶液,有白色固體析出,用圈1咕噸醇的合成路線(xiàn)稀鹽中國煤化工空干燥,得到白色固YHCNM HG(下轉第32頁(yè))收稿日期:2012-03-12作者簡(jiǎn)介:徐波(1985-)男,碩士研究生,研究方向:藥物化學(xué),13429876781.creoluphus@163.com。32總第177期2012年第3期(第38卷)安徽化工裹3甲酯加入乙醛組份甲酯50mL,2% 與原樣 50mt.,2% 與原樣相50mL,5%與原樣相后的甲酯50mL.5%與原樣相原樣NaHSO，相比下降 NaHSO, 比下降 NaHSO， 比下降NaHSO,比下降樣品0.5mL:mL2mL乙醛(%) 0.044 0.012 72.72%0.01077.27%0.010 77.27%0.760.061 91.20%甲醇(%) 24.524.424.224.324.524.6丙酮(%) 0.089 0.0900.0910.0890.0900.088甲酯(%) 74.975.675.774.675.2水(%) 0.5(2)萃取分離法雖能去除部分乙醛,但萃取后的廢RO+NaSO,+H.0-之R-CH+NaOH水不易處理。SO,Na(3)在含有雜質(zhì)的醋酸甲酯中加入一定量的NaHSO,使其與乙醛發(fā)生化學(xué)反應,基本達到除去乙醛2NaOH + H:SO, =NaSO, + 2H:0的目的,滿(mǎn)足羰基化反應的要求?？?上接第29頁(yè))體9.5g,收率96%。mp.121 ~ 123C(文獻網(wǎng):123C )。而且對其工業(yè)化生產(chǎn)也有重要的借鑒意義和參考價(jià)值。'HNMR(CDCl,TMS) ,225(br,s,0H) ,5.68 (s,1H),6.90 ~參考文獻7.60 (m ,8H)。[]鄭虎藥物化學(xué)(第五版)[M].北京:人民衛生出版社, 2003:2結果與討論69-72.以鄰氯苯甲酸和苯酚為起始原料反應生成鄰苯氧[2]洪鏞裕,趙宏偉,宋靜.咕噸酮及咕噸醇的合成[J].化學(xué)試劑，2006, 28( 10):632- 635.基苯甲酸,首先利用Ullmann -Goldberg反應得到鄰苯氧[3] Holleman A F. Xanthone.0rg. Synthese. Coll. Voll. 1. [M].New基苯甲酸,反應溫和,操作簡(jiǎn)單,其中加入的碘化亞銅對York: John Wiley & Sons. Inc., 1932:552- -555反應有極大的促進(jìn)作用，可以縮短反應時(shí)間。再經(jīng)過(guò)[4] Ulmann，Friz, Zlokasof, et al. Aylalicylic acids and theirFriedel- -Crafts 反應得到咕噸醇，使用三氯氧磷代替三convernion into xanthones[J}. Berichte der Deutschen Chemischen氯化鋁，反應可以在四氫呋喃回流溫度下順利進(jìn)行,避Ceslschaft, 1905.32111-2119.1免了高溫反應,簡(jiǎn)化了操作。最后使用鋅粉加氫氧化鈉[5] Gini, Rajan et al. Synthesis andd cancer ell eytoloxicity of代替硼氫化鈉和鈉汞齊作為還原劑,鋅粉可以回收處理subetituted xanthenes[]} Bioorganic & Medicinal chemistry, 2010,18(4):1456-1463.再利用，避免了環(huán)境污染問(wèn)題,同時(shí)反應時(shí)間相對較短，降價(jià)了成本。此咕噸醇的合成工藝反應條件溫和,所用[6] KhuranaJ M，Sehgal A. Cogia A, et alL Pinacolizarion andreduction of aromatic cearbongls with aluminum-KOH[ J. Chem.試劑價(jià)廉易得,后處理方便,不僅可以用于實(shí)驗室合成，Soe. PerkinTrans. I, 1996( 17 )22132216.口Research for Synthesis of XanthydrolXU Bo(College of Chemical Engineering, Wuhan University of Technology , W uhan 430070,China)Abstract: 0-chlorobenzoic acid and Phenol were used as starting meterials to form 2-ethoxybenzoic acid, then catalysedby phosphoryl chloride to form xanthone。 and finally reduced by zinc to fom xanthyrol. It was eritical to use phosphorylchlorid as catalyst instead of aluminium trichoride in the literalure中國煤化工reaction in the secondstep,and in the third step, use zinc as reducing agent instead-dium amalgam in theliterature avoid contaminating the environment, even more lower th:YHCNMHGKey words: o- chlorobenzoic acid;2- ethoxybenzoic acid; xanthone;xanthydrol