酒的種類(lèi)對乙醇代謝動(dòng)力學(xué)的影響

證科學(xué)2008年第16卷(第3期)361酒的種類(lèi)對乙醇代謝動(dòng)力學(xué)的影響白璐廖林川顏有儀(*北京市疾病預防控制中心,北京100020**四川大學(xué)華西醫學(xué)中心法醫學(xué)院成都610041【摘要】目的乙醇代謝動(dòng)力學(xué)受諸多因素響,關(guān)于酒的種類(lèi)對其響少見(jiàn)報道方法本研究讓志愿者在相同的飲酒時(shí)間內,飲用含相同乙醇量的啤酒、白酒,將所得數據用藥代動(dòng)力學(xué)計算程序DASVer1.0進(jìn)行處理。結果乙醇的體內過(guò)程符合一級吸收、非線(xiàn)性消除、一室模型,權重為1啤酒與白酒相比,吸收速度快峰濃度高,達峰時(shí)間早,消除速度快結論酒的種類(lèi)對乙醇代謝動(dòng)力學(xué)有彩響,如果根據乙醇的代謝動(dòng)力學(xué)規律來(lái)推測飲酒個(gè)體某一時(shí)刻的BAC,或根據AC推測實(shí)際飲酒量,應該充分考慮到酒的種類(lèi)對乙醇代謝動(dòng)力學(xué)的影響?！娟P(guān)鍵詞】乙醇;代謝動(dòng)力學(xué);酒的種類(lèi);頂空氣相色譜法【中圖分類(lèi)號】D919.4【文獻標識碼】A【文章編號】1674-1226(2008)03-0361-06 The Pharmacokinetic Effects of Beer and Liquor. Bai Lu, Liao Linchuan, Yan Youyi. Beiying Municipal Cen- ter for Disease Prevention and Control, Beijing 100020, China [Abstract] The pharmacokinetic effects of alcohol are subject to the influence of many factors. Different types of alcohol products have varying effects, but are seldom reported. This study investigated in 9 healthy volun- teers the effects after their oral administration of 50g alcohol per capita according to the alcohol consistency of liquor and beer. Blood and urine samples were collected to examine the concentration of alcohol at different inter- vals after administration. The result showed that during the same interval after drinking, compared with liquor, ab sorption of alcohol is faster for beer, its Cmax is higher, and its Tmax is earlier with faster clearance. Therefore, the pharmacokinetic effects of various alcohol products should be considered when we conjecture the drinking dose according to BAC, or BAC according to the total drinking dose in a certain time. [Key Words] Alcoho, Pharmacokinetic Effects, Alcohol Types, Headspace Gas Chromatography乙醇(Alcohol)俗稱(chēng)酒精,是酒精飲料的主要循環(huán)運送至大腦,作用于腦中樞神經(jīng)細胞膜上的成分,是世界范圍內被普遍濫用的一種物質(zhì)。過(guò)某些酶,影響細胞功能,從而影響自我行為控制量飲酒會(huì )損害健康,也可能會(huì )引起行為異常,導能力。6因為血液中乙醇濃度(Blood alcohol致意外甚至犯罪,比如車(chē)禍、吸入 cor嘔吐物窒息,BAC)最能直接反映乙醇對人體造而死、酒后肇事等?，F有研究表明,乙醇進(jìn)入人體成的影響,所以很多情況下都需對BAC進(jìn)行檢后,吸收、分布、代謝有一般的規律,通過(guò)血液測,并以BAC檢測結果作為正確處理與乙醇有*白璐,碩士,北京市疾病預防控制中心研究人員主要從事毒(藥)物分析方面研究。摩林川,四川大學(xué)華西醫學(xué)中心法醫學(xué)院教授,博士生導師主要從事毒(藥)物分析方面研究。362· Evidence Science Vol.16 No.32008關(guān)的事(案)件的主要依據。同時(shí),尿中乙醇濃度歲,身體健康,肝、腎功能正常,隨機編為1~9號,(Urine alcohol concentration, UUa)也能反映乙醇平均體重64kg代謝動(dòng)力學(xué)的情況。二、實(shí)驗方法和檢測方法飲酒后,BAC與乙醇代謝動(dòng)力學(xué)密切相關(guān),以往有學(xué)者試圖揭示出普遍適用的乙醇代謝動(dòng)實(shí)驗志愿者受試前3天禁酒。實(shí)驗開(kāi)始前,力學(xué)規律,并由此來(lái)推測飲酒個(gè)體某一時(shí)刻的在肘部靜脈放入靜脈留置針,用肝素鈉作為抗凝BAC,或根據BAC推測實(shí)際飲酒量。但實(shí)際上劑。按50g乙醇/人劑量讓志愿者在30min內勻乙醇代謝動(dòng)力學(xué)受飲酒方式、飲酒的種類(lèi)、飲酒速飲完酒,邊飲酒邊進(jìn)食食物葷素搭配飲第一時(shí)所吃的食物種類(lèi)以及肝酶活性等多種因素的口酒后開(kāi)始計時(shí),在不同時(shí)間點(diǎn)采血在實(shí)驗志影響。21此類(lèi)問(wèn)題受到眾多學(xué)者的關(guān)注,而愿者有尿意時(shí)采集尿液,記錄采尿時(shí)間和采尿有關(guān)這方面的研究又少見(jiàn)報道本文通過(guò)研究酒量,應用頂空氣相色譜法對血液和尿液進(jìn)行檢的種類(lèi)對乙醇代謝動(dòng)力學(xué)的影響,為進(jìn)一步揭示測實(shí)驗分兩次進(jìn)行:第一次飲啤酒,第二次飲白乙醇代謝動(dòng)力學(xué)規律提供基礎研究資料。酒,兩次實(shí)驗間隔3天以上。采集的血液和尿液應用頂空氣相色譜法進(jìn)一、儀器、試劑、實(shí)驗材料及對象行檢測,以異丙醇為內標。色譜條件如下:頂空平氣相色譜儀,頂空進(jìn)樣儀。乙醇(色譜純),異衡溫度60℃,進(jìn)樣環(huán)溫度125℃,傳輸線(xiàn)溫度丙醇(色譜純)超純水(電阻率≥18.3M。白125℃,樣品平衡時(shí)間10min,進(jìn)樣間隔時(shí)間10酒,酒精度56%(v);啤酒,酒精度4%(v);min;wax52B毛細管柱(30m0.25mm×0.25兩種酒的酒精度用文中所建乙醇檢測方法進(jìn)行μm),柱溫48℃,進(jìn)樣口溫度220℃fD檢測器檢測并得到確認。溫度250℃,載氣為氮氣,流速1ml/min,氫氣流根據實(shí)驗志愿者的一般情況調查表,結合實(shí)速30ml/min,空氣流速300ml/min,分流比20:1,際情況,選擇9名不經(jīng)常飲酒的男性實(shí)驗志愿者檢測時(shí)間8min(四川大學(xué)華西醫學(xué)中心在校學(xué)生),年齡22~28三、實(shí)驗結果和數據處理表19名實(shí)驗志愿者30分鐘內飲啤酒BAC檢測結果BAC檢測結果(mg/100mL)th)12345679平均值0.0801410.25462961600918802870.3712241166021220.50544119451823762032360.67-62521531977148541.0092776396295498996451.507072658757789210993802.0076646592607480907764.008331385432483958456.00161101932022223168.0021000011110.0200000520000012.0500000001注:“-”未采到血證據科學(xué)2008年第16卷(第3期)363表29名實(shí)驗志愿者30分鐘內飲白酒BAC檢測結果BAC檢測結果(mg/100mL) t()125789平均值0.08566130.25131919101130.370.506144-1-25261610337918390.67393131.0063535237422741.506505926y284380872.00574054.00291725243226.00118.0021532234424000171300034995910070010.0110920001000079695610112.0500注:“-”未采到血。表39名實(shí)驗志愿者30分鐘內飲啤酒采尿時(shí)間及UAC檢測結果編號采尿時(shí)間及UAC檢測結果(mg/100mL腎臟排出率%11.15h1.58h2.13h3.00h9.2212.1h4.5863821197124721.17h1.47h4.80h11.3h1.60748777230.67h1.00h1.17h1.47h1.92h2.42h4.92h3.522392105106100884941.772.52h8.55h2.719811552一50.80h1.63h2.22h3.556.38h10.7h2.703687837621061.28h1.70h2.08h2.65h7.03h3.1099593945476.78h0.3160一81.13h1.63h2.17h3.13h5.3010113213312090.57h1.40h2.07h4.40h11.5h458411191191040一4.58注:“”無(wú)尿。364· Evidence Science Vol.16 No.3 20089名實(shí)驗志愿者飲酒后體內BAC檢測結果將實(shí)驗志愿者的BAC濃度-時(shí)間數據用藥見(jiàn)表1、表2,UAC檢測結果見(jiàn)表3、表4。代動(dòng)力學(xué)計算程序 DAS Verl1.0進(jìn)行數據處理。(一)藥一時(shí)曲線(xiàn)的繪制以測定結果的BAC濃度平均值數據進(jìn)行擬合,主要藥動(dòng)學(xué)參數見(jiàn)表5。在相同的飲酒時(shí)間內,以時(shí)間為橫坐標,BAC為縱坐標,描繪得9飲用含相同乙醇量的啤酒、白酒,主要藥動(dòng)學(xué)參名志愿者的藥-時(shí)曲線(xiàn)(Concentration-tim數藥時(shí)曲線(xiàn)下面積(AUC)啤酒大于白酒;峰濃 curve,c-t),列舉結果如下:圖1是3號實(shí)驗志愿度(Cmax)啤酒高于白酒;達峰時(shí)間(Tmax)啤酒者30min內飲啤酒的C-t(擬合曲線(xiàn),下文同);早于白酒;總消除速率常數(K)啤酒大于白酒;圖2是9名實(shí)驗志愿者30min內飲啤酒的平均表觀(guān)分布容積(VF)啤酒小于白酒。經(jīng)SPSSC-t;圖3是7號實(shí)驗志愿者30min內飲白酒的11.0統計軟件分析,差異具有統計學(xué)意義。C-t;圖4是9名實(shí)驗志愿者30min內飲白酒的以一室模型擬合,權重為1時(shí),AIC(Akaike'平均C-t information criteria)值最小。根據AIC值最小原(二)擬合代謝動(dòng)力學(xué)模型則,參考擬合度(R2)值,并結合F檢驗的差異濃度濃100mLm/00-t(均數)c-t3)10080406040202000510155時(shí)間(h)時(shí)間(圖13號試驗志愿者30分鐘內飲啤酒平均藥-時(shí)曲線(xiàn)圖29名試驗志愿者30分鐘內飲啤酒藥-時(shí)曲線(xiàn)濃度濃度 (mg/100mL0) C-t()c-t(均數)100600101651015時(shí)間()時(shí)間()圖37號試驗志愿者30分鐘內飲白酒藥-時(shí)曲線(xiàn)圖49名試驗志愿者30分鐘內飲白酒平均藥-時(shí)曲線(xiàn)證據科學(xué)2008年第16卷(第3期)365表49名實(shí)驗志愿者30分鐘內飲白酒采尿時(shí)間及表530分鐘內飲啤酒、白酒主要藥動(dòng)學(xué)參數比較UAc檢測結果編號采尿時(shí)間及UAC檢測結果(mg/100mL)腎臟排出率%藥動(dòng)學(xué)參數酒的種類(lèi)參數值11.83h5.67h8.00h11.7h4.58藥時(shí)曲線(xiàn)下面積啤酒344.3739±79.3680mg/L*h)61411132573h11.8h0.22 (AUC)白酒209.114290.4841(mg/L*h)432-峰濃度啤酒85.3333±16.2635(mg/L)31.75h8.17h--0.82 (Cmax)白酒53.0000±1.1555(mg/L)17達峰時(shí)間啤酒1.3889±0.4167(h) (Tmax)白酒1.6489±1.0111()一53.72h8.52h10.5h11.7h0.28吸收半衰期啤酒0.7197±0.3892(h)2800(T/2ka)白酒0.4806士0.3522(h)039--21661.83h3.92h9.00h1.07消除半衰期啤酒1.6583±0.8739(h)1579-(T/2a)白酒1.714.7740(h)總消除速率常數啤酒779.057981.38h2.75h4.83h1.40(K)白酒392.43293758表觀(guān)分布容積啤酒3.372339571(Lkg)90.97h6.22h922h-0.42231 (V/F)白酒8.1665±7.4165(L/kg)注:“-無(wú)尿。最佳房室模型啤酒一室白酒一室性,判斷實(shí)驗志愿者飲酒后藥代動(dòng)力學(xué)符合一室量一致,飲酒量最后定為50g乙醇/人。模型,權重為1。本研究考察了實(shí)驗志愿者飲酒后乙醇的體按照一室模型和權重采用1,分別對各個(gè)實(shí)內代謝動(dòng)力學(xué)由BAC檢測結果可以看出,吸收驗志愿者藥時(shí)變化規律進(jìn)行擬合并計算藥動(dòng)學(xué)期曲線(xiàn)陡直上升,達峰時(shí)間各不相同,可見(jiàn),同一參數,結果擬合效果均顯著(zhù),并良好地符合一室實(shí)驗對象在不同狀態(tài)下或不同的實(shí)驗對象在同模型。一狀態(tài)下達到BAC峰值的時(shí)間都不同,說(shuō)明同四、討論一個(gè)體在不同狀態(tài)下或不同個(gè)體之間乙醇的吸收速度是有差異的。目前市場(chǎng)上銷(xiāo)售的酒,主要是白酒、紅酒和本研究最初欲在靜脈采血的時(shí)刻同時(shí)采集啤酒,白酒的酒精度一般在38%~65%(VN)之尿液,考察尿液中乙醇濃度及其與血液中乙醇濃間或更高,紅酒的酒精度一般為11%(V)左度的關(guān)系,并繪制尿液中乙醇濃度-時(shí)間曲線(xiàn),觀(guān)右,啤酒的酒精度一般4%(VV)左右,這些酒除察乙醇在體內的代謝情況及排出情況。但實(shí)際乙醇濃度不同外,其他成分也不盡相同,對乙醇上,志愿者沒(méi)有尿意時(shí)采尿很困難,所以只能在代謝動(dòng)力學(xué)的影響可能也不同?？紤]到白酒和啤志愿者有尿意時(shí)采尿,記錄采尿時(shí)間、采尿量,對酒的乙醇度相差較大而且飲用的人數也相對較UAC進(jìn)行檢測,考察尿液中乙醇濃度及乙醇通多,所以本研究選酒精度為4度的啤酒和酒精度過(guò)腎臟的排出率。由表3、表4可見(jiàn),飲酒后乙醇為56度的白酒作為研究因素。通過(guò)腎臟排出率<5.3%,飲啤酒時(shí),乙醇通過(guò)腎參照文獻[27],給酒劑量初定為0.8g/kg,9臟的排出率要高于飲白酒時(shí)的排出率。名實(shí)驗志愿者體重相近,體重最重和最輕者相差既往有學(xué)者對乙醇在體內的代謝規律和動(dòng)2.5kg,在本研究中讓9名實(shí)驗志愿者絕對飲酒力學(xué)進(jìn)行過(guò)研究,2本文所得結果與上述研究366 Evidence Science Vol.16 No.3 2008基本一致。也有學(xué)者對血中酒精消除速度與濃度rat Alcohol19714(1):45-48推算關(guān)系進(jìn)行過(guò)研究,根據本文研究結果中主14]amirhr,,《4AmirHR0venuetDHYu-i1ueAuemuaimof《-ele.aato要藥動(dòng)學(xué)參數可知,啤酒與白酒相比,吸收速度 alcohol intake by ibogaine in three stains of alcohol?？?峰濃度高,達峰時(shí)間早,消除速度快。據此我們 preferring rats []. Phramacology Biochemistry and Be-認為酒的種類(lèi)對乙醇代謝動(dòng)力學(xué)有影響,如果根 havior,1995,52(3):615-620.15]卿篤信不同人群胃乙醇脫氫酶含量測定及意義據乙醇的代謝動(dòng)力學(xué)規律來(lái)推測飲酒個(gè)體某一湖南醫科大學(xué)學(xué)報,1995,20(5):499-500時(shí)刻的BAC,或根據BAC推測實(shí)際飲酒量,應該16]黃玉紅.酒精性肝病血清乙醇脫氫酶(ADH)活性的充分考慮到酒的種類(lèi)對乙醇代謝動(dòng)力學(xué)的影響。變化中華肝臟病雜志,2002,10(1):24參考文獻17]方貽儒,王祖承,許昌麟等酒依賴(lài)者與正常對照人1]張振宇,單曉梅,梅利華駕駛員酒后呼出氣和血中乙群對酒精敏感性的比較研究中國神經(jīng)精神疾病醇濃度、時(shí)間反應關(guān)系的研究勞動(dòng)醫學(xué),1999,16雜志,1991,17(5):264~268(4):232-233.[18]武景連,熊東輝,裴玉萍達瓣爾族人群中酒精依賴(lài) [2] Risto Honkanen, Lisa Ertama, Markku Linnoila. Role of與慢性肝病關(guān)系的初步研究中華綜合醫學(xué), drugs in traffic accidents ] BMJ, 1980, 281: 1309 2002,3(4): 296-297.1312 [19] Trafford DJH, Makin HLJ. Breath-alcohol concentra-[3]樂(lè )竟泓.小劑量酒精傷害駕駛行為的時(shí)序效應心 tion may not always reflect the concentration of alcohol理科學(xué),2001,24(4):412~414. in blood]. J Analytical Toxicology, 1994, 18: 225~4]侯一平主編,法醫學(xué)[M]北京:高等教育出版社,200422888~89. [20] Jaan Ruusa, Bo Bergman. 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