胡椒酸乙二醇單酯合成的工藝研究

第31卷第9期吉林化工學(xué)院學(xué)報Vol 31 No 92014年9月JOURNAL OF JILIN INSTITUTE OF CHEMICAL TECHNOLOGY文章編號:1007-2853(2014)09001403胡椒酸乙二醇單酯合成的工藝研究吉惠杰,楊英杰,薛俊禮,楊艷俊,曹雪玲(吉林化工學(xué)院化學(xué)與制藥工程學(xué)院,吉林吉林132022)摘要:以胡椒酸乙二醇單酯的收率為指標,研究胡椒酸乙二醇單酯的合成工藝條件,以對甲苯磺酸為催化劑,加熱回流反應合成胡椒酸乙二醇單酯.實(shí)驗結果表明:用對甲苯磺酸為催化劑,催化劑用量0.1g,回流反應時(shí)間5h,為較好的合成工藝條件,胡椒酸乙二醇單酯收率達60%以上,對推動(dòng)藥物中間體研發(fā)具有一定意義關(guān)鍵詞:胡椒酸;胡椒酸乙二醇單酯;降血脂中圖分類(lèi)號:R284.3文獻標志碼:A隨著(zhù)人們生活水平的提高和飲食結構的改試劑廠(chǎng);甲苯,天津市北方天醫化學(xué)試劑廠(chǎng);乙醚,變,攝入的脂肪超過(guò)機體代謝的需要,過(guò)剩的脂肪天津市大茂化學(xué)試劑廠(chǎng);對甲苯磺酸,天津市基準在體內積累導致肥胖、高血脂、高血壓等疾病狀化學(xué)試劑有限公司;甲酸,天津市瑞金特化學(xué)品有態(tài),其中:高血脂老年多發(fā),年輕化趨勢凸顯.研究限公司;冰乙酸,天津市大茂化學(xué)試劑廠(chǎng);硫酸,沈降脂類(lèi)化合物具有重要意義和開(kāi)發(fā)前景1.20陽(yáng)市新西試劑廠(chǎng);磷酸,沈陽(yáng)市新西試劑廠(chǎng),以上世紀70年代人們發(fā)現,胡椒(胡椒科)具有明顯試劑均為分析純降血脂作用,并從該藥材中分離得到12種有明顯1.1.2儀器設備的降血脂作用的化合物,經(jīng)過(guò)臨床觀(guān)察證明,這電子天平BS600L型,上海精天電子儀器有12種化合物的混合物有明顯的降血脂作用,高血限公司;電熱鼓風(fēng)干燥箱CS1013型,重慶實(shí)驗設脂癥的治療總有效率高達93.3%(2.目前,國備廠(chǎng);恒溫水浴鍋,上海精宏實(shí)驗設備有限公司內、外對胡椒中有效成分的提取方法研究和藥理紅外快速干燥器WS70-1型,上海浦東榮豐科學(xué)實(shí)驗報道較多,而對胡椒酸酯類(lèi)合成的研究比較儀器有限公司;紅外光譜分析儀,美國PE公司少.近年來(lái),博·格日勒圖等人對胡椒和胡椒類(lèi)衍FT-IR.生物及相關(guān)藥理做了很多工作3,胡椒酸類(lèi)衍生1.2胡椒酸乙二醇單酯的制備物的高藥用價(jià)值和獨特的療效,吸引學(xué)者深入研合成步驟:稱(chēng)取0.66g胡椒酸于三口燒瓶究與開(kāi)發(fā).關(guān)于胡椒酸酯類(lèi)(胡椒酸甲酯和胡椒中,依次加入甲苯20mL,3mL乙二醇和0.1g對酸乙酯)的合成方法和降血脂作用硏究,系統性甲基苯磺酸安裝帶有攪拌器、回流冷凝管及溫度研究不足(45,該研究成果對胡椒酸乙二醇單酯計的反應裝置.用可調溫電爐加熱,緩慢回流5h.的合成的規范化工藝設計具有一定價(jià)值冷卻,將反應液用乙醚萃取3次,合并醚層.安裝蒸餾裝置,蒸除溶劑(乙醚和甲苯),瓶?jì)任镔|(zhì)較1實(shí)驗部分黏稠,不易收集,加入5~10mL無(wú)水乙醇在反應瓶中,稍微加熱至溶解,蒸出乙醇得粗產(chǎn)品.粗產(chǎn)1.1實(shí)驗材料品用無(wú)水乙醇重結晶提純,紅外干燥箱干燥,得到1.1.1試劑藥品產(chǎn)品胡椒酸,本實(shí)驗室自制;乙二醇,沈陽(yáng)市新西收稿日期:201407-11TH下扭卻酚巨乙二醇反應生成中國煤化工CNMHG基金項目:吉林化工學(xué)院資助項目(吉化院合字[2011第28號)作者簡(jiǎn)介:吉惠杰(1973-),女,吉林省吉林市人,吉林化工學(xué)院實(shí)驗師,主要從事精細有機合成與應用方面的研究*通信作者:楊英杰,E-mai:1052060008@qq,com第9期吉惠杰,等:胡椒酸乙二醇單酯合成的工藝研究酯.乙二醇在羧酸少的時(shí)候只有一個(gè)羥基參與反反應的方程式如下應,所以采用乙二醇大量過(guò)量的方法,得到單酯CHOILIon反應時(shí)間與產(chǎn)率的關(guān)系,見(jiàn)表32結果與討論表3反應時(shí)間對胡椒酸乙二醇單酯產(chǎn)率的影響編號反應時(shí)間/h2.1單因素實(shí)驗44.062.1.1催化劑類(lèi)型的選擇稱(chēng)取等量的原料和溶劑,催化劑分別選用硫酸、磷酸、對甲基苯磺酸、冰乙酸、甲酸,分別加入234等摩爾的量,反應時(shí)間相同,反應溫度相同,按照51.2步驟進(jìn)行實(shí)驗,得到催化劑與產(chǎn)率的關(guān)系,見(jiàn)表表1催化劑選擇對胡椒酸乙二醇單酯產(chǎn)率的影響由表3可知,隨著(zhù)反應時(shí)間的增加,生成胡椒編號催化劑酸乙二醇單酯的量也逐漸增加,增加到一定程度對甲苯磺酸時(shí),生成胡椒酸乙二醇單酯的量變化的比較小,綜硫酸58.15合考慮,反應時(shí)間為5h磷酸不反應2.1.4反應溫度的確定冰乙酸不反應稱(chēng)取等量的原料、催化劑和溶劑,反應時(shí)間相甲酸不反應同,反應溫度不同,按照1.2步驟進(jìn)行實(shí)驗.得到由表1可知,對甲苯磺酸作為催化劑,胡椒酸反應溫度與產(chǎn)率的關(guān)系,見(jiàn)表4乙二醇單酯產(chǎn)率最高.硫酸、磷酸、冰乙酸和甲酸表4反應溫度對胡椒酸乙二醇單酯產(chǎn)率的影響是實(shí)驗室中酯合成的常用催化劑,硫酸的催化效編號反應溫度/℃產(chǎn)率/%果次之冰乙酸和磷酸幾乎不反應,甲酸可能反應小火加熱(120~126)較少大火加熱(126-132)58.752.1.2催化劑劑量的確定稱(chēng)取等量的原料和溶劑,分別加入不同量的由表4可知,隨著(zhù)反應溫度的升高,生成胡椒酸對甲苯磺酸,反應時(shí)間相同,反應溫度相同,按照乙二醇單酯的量也增加,乙二醇的沸點(diǎn)是198℃,溫12步驟進(jìn)行實(shí)驗得到催化劑用量與產(chǎn)率的關(guān)度過(guò)高易水解,溫度控制在126-132℃的反應效系,見(jiàn)表2果好2.2胡椒酸乙二醇單酯紅外光譜表2催化劑用量對胡椒酸乙二醇單酯產(chǎn)率的影響胡椒酸乙二醇單酯的FTIR譜圖,見(jiàn)圖1編號催化劑用量/g產(chǎn)率/%0.100.2556.740.5055.49由表2可知,對甲苯磺酸的量在0.1g時(shí),催1000化效果最好.中國煤化工2.1.3反應時(shí)間的確定CNMHG平H紅外光譜圖稱(chēng)取等量的原料、催化劑和溶劑,反應時(shí)間不同,反應溫度相同,按照1.2步驟進(jìn)行實(shí)驗.得到1705.4cm-(C=0吸收峰),1619.0cm-1吉林化工學(xué)院學(xué)報014年(共軛雙鍵吸收峰),1455.7cm-(-CH2吸收大鼠血漿脂蛋白代謝相關(guān)酶活性的影響[J].中國峰),3417.2cm-(-OH吸收峰).符合胡椒酸乙動(dòng)脈硬化雜志,2003,11(3):223226.二醇單酯的結構特征62]劉鳳琴,徐英杰.格根欽治療高血脂癥療效初步觀(guān)察[J].中國藥理與臨床,1991,7(5):40413結論[3]吳勇,博·格日勒圖.兩種胡椒酸酯的合成及降血脂作用的研究[J].中國名族醫藥雜志,2004,4(2)胡椒酸乙二醇單酯是胡椒酸的衍生物,有降(4]寶貴榮,博,格日勒圖,娜日蘇等胡椒酸丁二醇血脂的作用,化學(xué)合成有重要意義.實(shí)驗合成的胡單酯的合成及其降血脂作用研究[J].內蒙古大學(xué)椒酸乙二醇單酯為棕黃色蠟狀粘稠固體,與文獻學(xué)報:自然科學(xué)版,2009,1(1):5255相符.選擇對甲苯磺酸為催化劑,當催化劑用量「5]寶貴榮,領(lǐng)小,博·格日勒圖,等.胡椒酸丁二醇單0.1g,回流反應時(shí)間5h,反應溫度126~132℃酯與牛血清白蛋白相互作用的研究[J].分析試驗時(shí),合成工藝條件較佳,胡椒酸乙二醇單酯的收率室,2012,3(3):7-10達到60%以上[6]向建南,陳超越,劉志常,等.異維A酸衍生物合成與結構表征[J].湖南大學(xué)學(xué)報:自然科學(xué)版,2004參考文獻:31(4):6-10[1]沃興德,崔小強,唐力華.姜黃素對食餌性高血脂癥Study on the Synthesis of Ethylene Glycol Ester of Piperic AcidJI Hui-jie, YANG YXUE Jun-li, YANG Yan-jun, CAO Xue-lingCollege of Chemical and Pharmaceutical Engineering, Jilin Institute of Chemical Technology, Jilin City 132022, China)Abstract: To investigate the synthesis of pepper acid ethylene glycol ester with its yield as an indicator. Ptoluenesulfonic acid as a catalyst, the reaction was heated at reflux for synthetic pepper acid ethylene glycolester. The results showed that p-toluenesulfonic acid was used as catalyst, its content was 0. 1 g and reactiontime was 5 h. The yield of pepper acid ethylene glycol ester was 60 under the optimum conditionsKey words: pepper acid; pepper acid ethylene glycol ester reducing blood lipid中國煤化工CNMHG