氯乙烯誘變性研究

《職業(yè)與健康》2005 年3月第21卷第3期. OCCUPATION AND HEALTH Vol.21 No.3 March,2005447廣。后來(lái)國內也有人嘗試該種術(shù)式均因療效欠佳而放棄[2]?，F患者生存質(zhì)量獲得明顯提高。在隨著(zhù)臨床經(jīng)驗的不斷的積累,手術(shù)技能的不斷進(jìn)步,醫療設備4參考文獻不斷完善及各種輔助治療方法的飛速發(fā)展,使得該治療方法在[1]張健,方志沂.鎖上轉移乳腺癌的減量綜合治疔.中國腫瘤臨床，用于治療乳癌伴鎖骨上淋巴結轉移中,能夠取得較以往估息治2000,27(2):110- 11療更好的療效,鎖骨上淋巴結作為阻止癌細胞侵人靜脈的最后[2]王建麗.馬榕,劉文君. 乳腺癌保留乳房手術(shù)切除范圍的探討.中國淋巴結,其被侵犯的結果只能說(shuō)明已經(jīng)有侵人靜脈的可能[3)。腫瘤雜志,2002, 29(6) :413-415.通過(guò)我們的臨床實(shí)踐證實(shí),經(jīng)過(guò)術(shù)前及術(shù)后的化療,放療及內分[3]黃信孚.乳腺癌愈后的多因素分析.中華腫瘤雜志, 1988, 10(1): .83- 84.泌治療使得既往被認為不能手術(shù)的晚期乳腺癌患者,可以重新(收稿:2004- 10-27)獲得手術(shù)的機會(huì ),且提高了患者的生存率(5 a生存率達(本文編輯;趙金起)34.21%),延長(cháng)生存期,使晚乳腺癌患者的愈后得到明顯改善，氯乙烯誘變性研究曹樹(shù)義,趙力軍,湯乃軍,王春華(天津醫科大學(xué)公共衛生學(xué)院,300070)摘要目的近一步研究不同劑量 下氯乙烯對哺乳動(dòng)物的致突變作用及生殖毒性。方法通過(guò) 小鼠靜式吸人染毒法進(jìn)行精子畸變試驗和微核試驗的方法,觀(guān)察氯乙烯的致微核率和精子畸變率。結果試驗 動(dòng)物經(jīng)氯乙烯染毒后,精子畸變試驗中高中、低染毒組畸變率分別為4. 12%、2.88%、2.32% ,與陰性對照組畸變率1.46%相比差異均有非常顯著(zhù)性(P <0.01); .微核試驗高、中、低劑量組微核率分別為13. 1%0.9.5%0.8.4%0,與陰性對照組微核率3.3%o相比差異亦均有非常顯著(zhù)性。結論氯乙烯可能具有誘變作用。關(guān)鍵詞氯乙烯;微核試驗;精于畸形試驗;誘變性中國圖書(shū)資料分類(lèi)號:R114文獻標識碼:B文章編號:1004 - 1257(2005)03 - 0447 - 02Subject Study on the Mutagenicity of Vinyl ChlorideAuthors CAO Shuyi , ZHAO Ljun , TANG Najun, ete. ( College of Public Health , Tianjin Medical wniuersity ,300070)Abstract [Objective] To study the mutagenesis and reproductive toxicity of vinyl chloride in dfferent doses on manmals. [ Methods]Semen malformation test and micronucleus test were carried out to observe the rates of micronucleus and semen malformation. [Resuts]Bothsemen malformation test and micronucleus test indicated positive rates, and the difference was greatly significant compared with the controlgroup ( P <0.01). [ Conclusion] Vinyl chloride might have mutagenic action.Key words Micronucleus test, Semen malformnation test, Mutagenicity氯乙烯是合成聚氯乙烯的單體,是用于制造聚氯乙烯塑料1 000個(gè)完整精子,觀(guān)察包括胖頭、無(wú)鉤、香蕉形.不定形、雙頭、的主要原料。近年來(lái),有關(guān)流行病學(xué)、環(huán)境監測及生物監測研究雙尾等畸形形態(tài)的精子。采用卡方檢驗的統計方法進(jìn)行顯著(zhù)性表明,氣乙烯對人體的毒性作用主要包括:對體細胞的致突變、檢驗。致癌作用(1-3] ,生殖毒性、影響生育功能的作用[4.5],以及對人1.2小鼠骨髓微核試驗體神經(jīng)行為功能的影響(6。氯乙烯是許多研究領(lǐng)域所關(guān)注的化1.2.1 劑量分組 選用昆明種小鼠,鼠齡7~12周,體重20~學(xué)物,本研究為了探討氯乙烯對生殖細胞的誘變作用以及驗證25g,雄雄各半,隨機分組,每組10只小鼠。實(shí)驗設高、中、低3氯乙烯對體細胞的誘變性,分別進(jìn)行了氯乙烯致小鼠骨髓微核個(gè)劑量組,染毒劑量分別為:251.11.167.41.83.70 m略/L。另設試驗和小鼠精子畸形試驗。陽(yáng)性對照組和陰性對照組,陽(yáng)性對照組采用腹腔注射環(huán)磷酰胺1材料與方法30 mg/kg。1.1小鼠精子畸形試驗1.2.2染毒方法染毒方法器材同上, 各試驗組采用2次染毒1.1.1 劑量分組 選用昆明種雄性小鼠,鼠齡6-8周,體重即每次染毒2h,第1次染毒后24h再次染毒,2次染毒后6h處18~22 g,隨機分組,每組5只小鼠。實(shí)驗設高、中、低3個(gè)劑量死動(dòng)物取樣。陰性對照組采用靜式吸人空氣,陽(yáng)性對照組腹腔組，染毒劑量分別為:209.26.139.50.69.75 mg/L。另設陽(yáng)性對注射環(huán)磷酰胺,連續2 d。照組和陰性對照組。1.2.3 制片用頸椎脫白法處死小鼠,取下胸骨將胸骨骨髓擠1.1.2 染毒方法 采用靜式吸人染毒法,氯乙烯單體為天津大于有1滴小牛血清的玻片上,推片。甲醇固定,Giensa染色30沽化工廠(chǎng)生產(chǎn),純度為99.9%的液態(tài)氯乙烯,染毒裝置為靜式min,緩中國煤化工染毒有機玻璃容器,每只50L。各試驗組連續染毒5 d,每次21.2.4MYHCNMHJ,染色清晰的區域,顯微h,陰性對照組采用靜式吸人空氣,陽(yáng)性對照組腹腔注射環(huán)磷酰鏡油S呈灰藍色,正染紅細胞胺30 mg/kg,連續5 d。(NCE)星桔紅色。每只小鼠計數1000個(gè)PCE,計算10只小鼠中1.1.3制片染毒后的第 35天將小鼠處死,取附睪,做精子涂含有微核的細胞數。微核試驗采用卡方檢驗進(jìn)行統計分析。片,甲醇固定,1%伊紅染色1 h,蒸餾水沖洗,晾千待檢。2結果與分析1.1.4雞警鬥數據‘顯微鏡高倍鏡下觀(guān)察計數,每只小鼠計數2.1精子畸形試驗 本次試驗觀(guān)察精子形態(tài) 畸形主要以頭部448《職業(yè)與健康》_ 2005年3月第21 卷第3期CCUPATION AND HEALTH Vol.21 No. 3 March,2005為主,多見(jiàn)為無(wú)定形、胖頭、香蕉形及頭部無(wú)鉤,3個(gè)劑量組精子微核試驗的遺傳學(xué)終點(diǎn)是染色體完整性改變和染色體分離畸形率分別為2.32%、2.88%、4.12%,經(jīng)x檢驗,與陰性對照改變,微核試驗作為檢測細胞遺傳損傷和用來(lái)檢測環(huán)境和生產(chǎn)組比較差異有顯著(zhù)性,說(shuō)明該受試物對生殖細胞有潛在的誘變過(guò)程中某些化學(xué)物質(zhì)致突變性的一種常用的快速篩選方法,本作用,結果見(jiàn)表1、表2。研究應用微核試驗檢測氯乙烯致突變性,試驗結果表明氯乙烯表1氯乙烯致小鼠精子畸形類(lèi)型構成比[個(gè)(%)]純品可致小鼠體內微核率增加,與陰性對照組比較具有統計學(xué)組別胖頭無(wú)鉤無(wú)定形雙頭合計意義,另椐相關(guān)報道稱(chēng)接觸氯乙烯女工及其子女的姐妹染色單陰性對照24(32.9) 2(2.7) 5(6.8) 25(34.2) 17(23.3) 73 體交換率差異顯著(zhù)[3](P<0.05),說(shuō)明 氯乙烯具有引起染色體低劑量組4[(35.3) 5(4.3) 6(5.2) 36(31.0) 28(24.1) 116畸變的作用。中劑量組56(38.9) 5(3.5)16(11.1) 35(24.3) 322.2) 144精子畸形試驗是檢測受試化學(xué)毒物能否破壞哺乳動(dòng)物精子高劑量組96(46.6) 14(6.8) 36(17 .5) 55(26.7) 5(2.4) 206正常形態(tài)的試驗方法,來(lái)反映該化學(xué)物質(zhì)的生殖毒性和生殖細陽(yáng)性對照41(13.5) 98(32.3) 125(41.3) 16(5.3)23(7.6) 303胞潛在的致突變性。生殖系統對化學(xué)物質(zhì)的作用+分敏感,在其他系統還未出現毒性反應之前,生殖系統可能已出現了損害表2氯乙烯 染毒小鼠精子畸形試驗結果作用。本試驗各劑量組與陰性對照組間差異均有顯著(zhù)性,于是檢查精子數畸形精子數 畸形率(%)P值可認為氯乙烯具有潛在的致突變性?，F在-般認為,凡是對生陰性對照組5 000731.46殖細胞有誘變作用的化學(xué)物質(zhì)均可以引起不育、流產(chǎn)、死胎和先低劑量組112.32<0.01中劑量組s 000142.88天缺陷等生殖毒性,而且某些化學(xué)物質(zhì)能誘導精子形態(tài)變化本高劑量組.5000204.12身就說(shuō)明它能干擾精子正常生成與成熟,因此,精子畸形試驗能陽(yáng)性對照組306.06反映--些化學(xué)物質(zhì)的生殖毒性4.]。本試驗的陽(yáng)性結果說(shuō)明氯乙烯對雄性小鼠有生殖毒性。2.2小鼠骨髓細胞微核試驗本試驗各組骨髓 細胞組成綜上所述,氯乙烯對體細胞和生殖細胞有致突變性并且還PCE/NCE在正常范圍之內,未見(jiàn)明顯抑制。雌雄小鼠微核數也有一 定的生殖毒性。 因此,在生產(chǎn)加工氯乙烯時(shí)應制定相應的差異沒(méi)有顯著(zhù)性(P>0.05),故將數據合并統計,結果顯示氯乙衛生標準及安全措施,接觸人員應定期健康體檢,改造氯乙烯生烯各劑量組及陽(yáng)性對照組與陰性對照組比較差異均有顯著(zhù)性產(chǎn)工藝,減少操作人員接觸氯乙烯的機會(huì )。(P <0.01),說(shuō)明該受試物對小鼠PCE具有致突變的可能性,結4 參考文獻果見(jiàn)表3。[1]金玉珂,王獻理,孫淑清,等.慢性氯乙烯中毒監測指標的研究.職表3氯乙烯染毒小鼠PCE微核試驗結果業(yè)醫學(xué),1994,21(1):9.[2]任雪峰,霍淑芳,杜宏偉,等.氯乙烯的基因毒性.國外醫學(xué)衛生分PCE數微核數微核率(%)冊.000274) :239.0 0003.3[3]金慧敏.接觸氯乙烯女工及其子女的SCE研究.中國婦幼保健，10 0009:9.51998.13(5) :296.[4]張以凡,曹立群.氯乙烯對生育功能及子代健康的影響的調查.工業(yè)高劑量組1313.12222.4衛生與職業(yè)病,1995 ,21(6):363.[5]黃美媛.職業(yè)接觸氯乙烯對生殖功能影響的調查.中華勞動(dòng)衛生職業(yè)病雜志1994,12(1):12.3討論進(jìn)行不同濃度的氣乙烯對小鼠遺傳物質(zhì)的致突變性研究，[6]劉移民,艾玲保,肖永梅,等.三氯乙烯對接觸工人神經(jīng)行為功能的初步研究.中國職業(yè)醫學(xué),2001 ,28(4):12.體內試驗優(yōu)于體外試驗,生殖細胞試驗優(yōu)于體細胞試驗,基于此(收稿:2004-09- 23)點(diǎn),本試驗同時(shí)進(jìn)行體細胞和生殖細胞的體內試驗,以較全面、(本文編輯:吳學(xué)霖)較合理地評價(jià)氯乙烯的遺傳風(fēng)險。降纖酶、藻酸雙酯鈉序貫治療腦梗死療效觀(guān)察朱玉雙(山東省臨沂市蘭山區第-人民醫院,276000)關(guān)鍵詞降纖酶;藻酸雙酯鈉;腦梗死;序貫治療中國圖書(shū)資料分類(lèi)號:R453文獻標識碼:B文章編號中國煤化工我院自2000年3月~ 2003年3月采用降纖酶、藻酸雙酯鈉液病、MYHC N M H G用纖溶藥物,病程3h~序貫治療急性腦梗死40例?，F報告如下。6d。治療組:男29例,女11例,年齡45~76歲。根據臨床神經(jīng)1一般資料功能缺損程度詳分標準(2].分輕型22例,中型15例,重型3例;80例病人根據1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì )議制定伴高血脂16例,高血壓28例,糖尿病10例。對照組40例,性的診斷標準["},經(jīng)CT證實(shí)為腦梗死病灶,并排除出血性梗死、血別、年齡及發(fā)病情況與治療組有可比性。